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      膀胱腺癌疾病

      疾病介紹

      膀胱腺癌是指在整個腫瘤內(nèi)有腺體樣結(jié)構(gòu)。膀胱腺癌又稱膀胱膠樣癌、膀胱黏液腺癌或膀胱印戒細胞癌。包括原發(fā)性膀胱腺癌、臍尿管腺癌和轉(zhuǎn)移性腺癌,其中主要為原發(fā)性膀胱腺癌,占膀胱癌的0.9%~2%。

      病因

      膀胱腺癌是由什么原因引起的?

      (一)發(fā)病原因

      化學(xué)致癌物誘發(fā)膀胱癌已得到證實,但也有許多膀胱癌患者無化學(xué)致癌物接觸史,目前較普遍的觀點是:病毒或某些化學(xué)致癌物作用于人體的原癌基因,使其激活成為癌基因。與以下因素有關(guān):①長期接觸芳香族類物質(zhì)的工種,如染料、皮革、橡膠、油漆工等,膀胱腫瘤的發(fā)病率增高。1954年前有學(xué)者統(tǒng)計。在接觸苯胺的工人中,膀胱癌的發(fā)病率較普通人群高30倍。聯(lián)苯胺(benzidine)、4,4-二氨基雙聯(lián)苯(4,4-diaminobiphenyl)、4-氧基雙聯(lián)苯(4-aminobiphenyl)、β-萘胺(β-naphthylamine)等均被認為是較肯定的外來化學(xué)性致癌物質(zhì)。這些物質(zhì)進入體內(nèi)。經(jīng)肝臟代謝后,由腎臟排泄入膀胱,再由β-葡萄糖醛酸苷酶(β-glucuronidase)分解成α氨基萘酸,使其具有致癌作用,導(dǎo)致職業(yè)性膀胱癌。這類物質(zhì)致癌的潛伏期較長,達20年左右。②吸煙也是一種增加膀胱腫瘤發(fā)生率的原因。近年研究顯示,吸煙者在尿中致癌物質(zhì)色氨酸的代謝增加50%,當(dāng)吸煙停止,色氨酸水平恢復(fù)到正常。Rose和Walleace(1973)研究,在吸煙和不吸煙2組膀胱癌患者尿的化學(xué)成分中有較高的色氨酸水平,其中吸煙者呈高水平。而不吸煙者是低水平。他們還發(fā)現(xiàn)維生素C可以減少吸煙和不吸煙者色氨酸的活性。③體內(nèi)色氨酸代謝異常。色氧酸的異常代謝可產(chǎn)生一些代謝產(chǎn)物,如3-羥基-2-氧基苯乙酮(3-hydroxy-2-aminoacetophenone)、3-羥基-鄰氧基苯甲酸(3-hydroxy-anthrenilic acid),能直接影響到細胞的DNA和RNA合成,這些代謝產(chǎn)物經(jīng)過肝臟代謝后排泄入膀胱,經(jīng)β-葡萄糖醛酸苷酶作用后,具有致癌作用。往往這些致癌物質(zhì)在膀胱腫瘤患者的尿液中濃度明顯增加。④膀胱黏膜局部長期遭受刺激,如長期慢性感染、膀胱結(jié)石的長期刺激以及尿路梗阻,可能是誘發(fā)腫瘤的因素。而腺性膀胱炎、黏膜白斑被認為是癌前病變。⑤藥物。近年來,服用藥物引起膀胱癌亦引起重視,如大量服用非那西汀(phenacetine)類藥物,已證實可致膀胱癌。⑥寄生蟲病。在嚴重埃及血吸蟲患者中,膀胱癌的發(fā)生率相當(dāng)高。⑦人乳頭瘤病毒DNA,可能與某些調(diào)控細胞凋亡的基因DNA片段結(jié)合,干擾這些基因信息的傳遞、轉(zhuǎn)錄、復(fù)制,在多個環(huán)節(jié)上調(diào)控細胞周期而發(fā)揮其致癌作用。⑧膀胱癌的發(fā)病還與種族和環(huán)境因素有關(guān)。

      (二)發(fā)病機制

      腺癌占原發(fā)性膀胱癌2%以下,分3類:原發(fā)性膀胱腺癌,臍尿管癌和轉(zhuǎn)移性腺癌。腺癌也可發(fā)生在腸管代尿道通道,擴大膀胱等。原發(fā)性膀胱腺癌好發(fā)于膀胱底部(三角區(qū)、頸部、側(cè)壁),膀胱頂部。腺癌在膀胱外翻中發(fā)病率最高,腸道腺癌的組織學(xué)類型如印戒細胞癌,膠樣癌,在膀胱中均可發(fā)生。腺癌可能是乳頭狀或?qū)嶓w的。多數(shù)腺癌分化較差且有浸潤,臍尿管癌極為罕見,多為腺癌起于膀胱外壁,且向膀胱浸潤,臍尿管癌可擴散膀胱周圍間隙。臍部可出現(xiàn)血性或黏液分泌物或黏液囊腫,若累及膀胱腔,尿中則可出現(xiàn)黏液。轉(zhuǎn)移性腺癌主要來源于直腸、胃、乳房、前列腺和卵巢。

      癥狀

      膀胱腺癌有哪些表現(xiàn)及如何診斷?

      1.臨床表現(xiàn) 最常見的癥狀為肉眼血尿。其次是尿路刺激癥狀,表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛、下腹不適等;部分患者有黏液尿,黏液量不等,黏液稠厚者也可阻塞尿道而發(fā)生尿潴留,這是膀胱腺癌的特點之一。

      2.起源于膀胱頂部臍尿管的腺癌,位置隱匿,多無癥狀,但部分患者可于下腹部觸及腫塊。晚期可出現(xiàn)浸潤及轉(zhuǎn)移癥狀。

      根據(jù)膀胱腺癌的臨床表現(xiàn)及檢查診斷一般無困難,但早期膀胱腺癌的診斷并不容易,要注意病史的特點與有關(guān)的輔助檢查相結(jié)合綜合判斷,爭取早期診斷。

      原發(fā)性膀胱腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn):①腫瘤多發(fā)生在膀胱的側(cè)壁和底部;②常伴有腺性或囊性膀胱炎;③癌與正常膀胱上皮間有移行病變;④無其他原發(fā)癌。

      臍尿管腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn):①腫瘤位于膀胱頂部或前壁;②無囊性或腺性膀胱炎;③腫瘤始于臍尿管的膀胱壁內(nèi)段,浸潤肌層或更深,而膀胱黏膜常完整或有潰瘍;④腫瘤與周圍或表面分界清楚,但有分支伸向膀胱間隙;⑤有臍尿管殘余發(fā)現(xiàn);⑥捫及恥骨上包塊;⑦全身無其他原發(fā)癌。

      檢查

      膀胱腺癌應(yīng)該做哪些檢查?

      尿混濁、黏液量多。尿中黏液樣物、壞死脫落物查腫瘤細胞,陽性率較高。

      1.CT檢查 腫瘤基底寬,向膀胱壁內(nèi)外生長的實性腫塊。

      2.膀胱鏡檢查 原發(fā)性腺癌多見于膀胱底部,包括膀胱三角區(qū)和相鄰側(cè)壁以及膀胱頂部,也可發(fā)生于膀胱任何部位。膀胱腺癌可呈乳頭樣、息肉樣或結(jié)節(jié)狀,也可呈扁平、潰瘍型。瘤組織常較軟并有黏液。常見出血、壞死灶。部分病例可表現(xiàn)為彌漫性纖維化而致肌層肥厚,類似皮革樣。

      3.膀胱造影 特別是頭低位攝片,不僅可以發(fā)現(xiàn)膀胱內(nèi)的充盈缺損,還可能見到膀胱外的腫塊壓跡,此征象多見于臍尿管腺癌。

      鑒別

      膀胱腺癌容易與哪些疾病混淆?

      血尿為膀胱腫瘤的主要癥狀,膀胱腫瘤的鑒別診斷主要是血尿的鑒別診斷。

      1.非特異性膀胱炎 多數(shù)為已婚女性,血尿突然發(fā)生,可伴膀胱刺激癥狀,尿頻、尿急、尿痛。血尿往往在膀胱刺激癥狀以后或同時出現(xiàn)。非特異性膀胱炎偶可見到無痛全血尿。尿中可有細菌。

      2.腎結(jié)核 血尿在長期尿頻以后出現(xiàn),終末加重,也稱終末血尿。一般尿量少,可伴低熱、盜汗、消瘦、虛弱、紅細胞沉降率增大。尿中有結(jié)核桿菌。膀胱結(jié)核性肉芽腫有時可誤認為是膀胱腫瘤,經(jīng)活組織檢查可以鑒別。

      3.尿石癥 一般血尿比較輕,勞動后加重,又稱“勞動后血尿”。除膀胱結(jié)石外,一般沒有膀胱刺激癥狀。尿石癥血尿出現(xiàn)可能伴有疼痛,如上尿路結(jié)石有惡心、嘔吐。

      4.腺性膀胱炎 臨床表現(xiàn)和膀胱腫瘤十分相似,一般需經(jīng)膀胱鏡檢查和活組織檢查鑒別。尿細胞學(xué)和瘤標(biāo)也有助于鑒別。

      5.放射性膀胱炎 盆腔臟器如子宮、卵巢、直腸、前列腺、精囊等腫瘤放療后可引起放射性膀胱炎,一般在放射治療同時或2年以內(nèi)出現(xiàn),可以有血尿、膀胱刺激癥狀,偶亦可見到治療后10~30年出現(xiàn)無痛血尿,膀胱鏡檢查可見黏膜放射性毛細血管擴張,有時出現(xiàn)潰瘍和肉芽腫。

      6.良性前列腺增生 前列腺增生時常引起排尿梗阻,黏膜充血,如合并膀胱結(jié)石和感染,其血尿癥狀酷似膀胱癌,且有時兩者可同時存在。尿潴留和結(jié)石都是膀胱癌的誘因。細胞學(xué)檢查、尿瘤標(biāo)都有助于鑒別,膀胱鏡檢查可以明確診斷。

      多數(shù)良性前列腺增生引起的血尿為一過性,間歇期尿內(nèi)無紅細胞,間歇可以經(jīng)過幾個月甚至幾年。

      7.前列腺癌 系老年病。侵入膀胱可發(fā)生血尿和排尿困難,一般經(jīng)直腸指診可以發(fā)現(xiàn)前列腺結(jié)節(jié)樣改變,血清PSA(prostatic specific antigen,前列腺特異性抗原)上升,MRI、超聲、CT可以發(fā)現(xiàn)前列腺內(nèi)病變。

      8.子宮頸癌 容易侵犯膀胱,引起血尿、無痛全程血尿,但在血尿前先有陰道出血。膀胱鏡檢查與浸潤性癌十分相似,經(jīng)活組織檢查和婦科陰道檢查可以鑒別。

      9.其他疾病 腎炎血尿常伴蛋白,且有紅細胞形態(tài)改變。出血性疾病、保泰松、磺胺類藥物也可引起血尿,結(jié)合病史可以鑒別。

      膀胱癌的鑒別診斷可以先應(yīng)用無創(chuàng)的尿細胞學(xué)檢查、BTA、NMP-22、BLCA-4、端粒酶等各種檢查幫助鑒別。

      并發(fā)癥

      膀胱腺癌可以并發(fā)哪些疾病?

      目前暫無相關(guān)資料

      預(yù)防

      膀胱腺癌應(yīng)該如何預(yù)防?

      膀胱癌的預(yù)防有5個方面:①針對病因采取預(yù)防措施,如已經(jīng)肯定在外來致癌因素中,染料、橡膠、皮革等工種能引起膀胱癌的發(fā)生,吸煙和服用某些藥物,膀胱癌的發(fā)病率明顯增高,這就要求改善染料、橡膠、皮革等工業(yè)的生產(chǎn)條件,提倡禁止吸煙,避免大量、長期服用可致膀胱癌的藥物。②高度重視血尿患者的密切隨訪,尤其是對40歲以上的男性不明原因的肉眼血尿,原則上要采取嚴格正規(guī)的診斷檢查,進行膀胱腫瘤的篩選,包括膀胱鏡檢查。③開展群眾性普查工作,尤其對高發(fā)人群的普查。④加強基礎(chǔ)和臨床研究工作,包括提高無創(chuàng)傷性檢查、早期確診膀胱腫瘤的準(zhǔn)確率和研制防止膀胱腫瘤復(fù)發(fā)的藥物。⑤開展腫瘤的宣教工作,普及有關(guān)的醫(yī)學(xué)知識,提高群眾對泌尿系腫瘤的認識,使他們認真參加定期體檢,樹立早期就診意識,以利膀胱腫瘤的早期診斷。

      治療

      膀胱腺癌治療前的注意事項

      (一)治療

      1.膀胱腺癌治療首選全膀胱切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)清掃,一般不行經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBT)。

      2.對局限于膀胱頂部、側(cè)壁和前壁的小的腫瘤,可考慮行膀胱部分切除,切緣應(yīng)距腫瘤3cm以上。小的分化好的臍尿管癌也可選擇膀胱部分切除術(shù)。

      3.膀胱腺癌對放療和化療都不敏感。輔助療法有一定療效。

      (二)預(yù)后

      預(yù)后較差,5年生存率約33%。其原因為:①診斷時已為晚期;②腫瘤多深部浸潤且轉(zhuǎn)移早;③腫瘤細胞惡性程度高,極易轉(zhuǎn)移;④術(shù)前未能確診為腺癌,致手術(shù)切除不徹底;⑤化療、放療均不敏感。

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