黏多糖貯積癥(mucopolysaccharidoses，MPS)是一組由溶酶體異常引起的遺傳性黏多糖代謝障礙，系酶的活性缺陷使不完全分解的氨基葡萄糖貯積而引起的先天性風濕病。其共同臨床特征為有程度不等的骨骺改變，智力落后，內(nèi)臟受累和角膜渾濁;生化特點是酸性黏多糖分解代謝缺陷，以致細胞內(nèi)貯積過多的黏多糖，同時尿中也有過多的黏多糖排出。

黏多糖貯積癥Ⅰ型是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病病因是常染色體隱性遺傳。

(二)發(fā)病機制

本病發(fā)病機制為常染色體隱性遺傳。其基本缺陷是溶酶體a-L-艾杜糖醛酸酶缺乏，基因定位在22～22q11，從而使黏多糖分解發(fā)生障礙，體內(nèi)各種組織細胞內(nèi)有分解不全的黏多糖沉積，并隨尿排出體外。從尿中排出的2種黏多糖是硫酸皮膚素和硫酸乙酰肝素，二者在多糖側(cè)鏈上都有艾杜糖醛酸。

病理：本型的病理改變幾乎可涉及到體內(nèi)的每個器官和組織，其中最嚴重的改變見于腦、心、肝、脾。腦體積增大，重量增加，軟腦膜變厚，呈乳樣渾濁。心臟肥大，心包、心內(nèi)膜、腱索、瓣膜都有片狀或結(jié)節(jié)狀肥厚。冠狀動脈呈白色索狀，可被內(nèi)膜沉積所阻塞，或呈管腔狹窄。肝脾腫大變硬，外觀呈灰色。

鏡下可見在許多組織內(nèi)都有腫脹的大細胞，內(nèi)有大量黏多糖沉積，稱為Hurler細胞或氣球樣細胞。這種細胞可能屬于成纖維細胞、巨噬細胞或其他細胞，見于心瓣膜、血管、腦膜、角膜、肌腱和骨膜等組織。由于黏多糖溶解于福爾馬林，故用PAS染色時，黏多糖沉積溶解。肝實質(zhì)細胞、庫普弗細胞、脾和淋巴結(jié)的網(wǎng)狀細胞、內(nèi)分泌腺的上皮細胞、軟骨細胞、骨細胞和視網(wǎng)膜細胞等，也有黏多糖沉積，可使細胞呈空泡狀，與Hurler細胞相似。用組織化學方法分析細胞沉積物證明是黏多糖。電鏡研究提示異常細胞內(nèi)沉積物是在溶酶體內(nèi)。

中樞神經(jīng)和末梢神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞腫脹，內(nèi)有脂樣沉積物，其組織化學特點與神經(jīng)節(jié)苷脂相同。電鏡檢查可見神經(jīng)元內(nèi)沉積物常聚結(jié)或為分層結(jié)構(gòu)，稱斑馬小體，與神經(jīng)節(jié)苷脂病時的膜狀胞漿小體很相近。

黏多糖貯積癥Ⅰ型有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

本癥在內(nèi)臟病變、骨骼畸形和智力障礙方面的癥狀都很嚴重?；純撼跎鷷r外表尚正常，但以后可很快表現(xiàn)出運動和智力發(fā)育落后，至1～2歲時可明顯顯露出本病的特征?；純喝菝仓饾u變得粗笨，鼻梁寬而平，眼距寬，唇厚，舌大，耳低位，牙齒小而稀疏，齒齦肥厚。皮膚粗厚，毛發(fā)增多，眉睫毛長。頭圍增大，矢狀縫早閉，前后徑增大(舟狀頭)，偶有腦積水。骨關(guān)節(jié)嚴重畸形，手指粗短，短頸，脊柱后彎。各關(guān)節(jié)逐漸攣縮強直，手指固定于半屈位，呈爪狀，身材矮小。

1.神經(jīng)系統(tǒng) 主要是智力低下，1歲以后即很明顯，行動拙笨，語言發(fā)育落后，對周圍環(huán)境反應(yīng)遲鈍。智力低下的程度與腦脊液中黏多糖的濃度有關(guān)。有驚厥發(fā)作者不多。其他神經(jīng)系體征，如腱反射減低或亢進、痙攣性癱瘓、病理反射等也都可能出現(xiàn)。

2.循環(huán)系統(tǒng) 心血管癥狀很明顯，可有心臟肥大、肺動脈高壓以及由于瓣膜病變而引起的胸骨左緣或心尖部收縮期雜音。冠狀動脈廣泛梗死，可引起猝死。

3.呼吸系統(tǒng) 反復發(fā)生呼吸道感染，并有通氣障礙。鼻咽分泌物增多，扁桃體和腺樣體增殖，顱面骨畸形，可致鼻咽腔狹窄、呼吸困難、張口呼吸、有鼾音。若胸廓畸形伴有支氣管軟骨畸形，則呼吸困難更重，并易致肺炎與支氣管炎。

4.消化系統(tǒng) 多數(shù)病人都有腹部膨隆，肝脾腫大、光滑且硬，是本病的一個重要特征。有時可有臍疝或股疝。

5.五官 視力和聽力也有異常。角膜由霧狀而變?yōu)閲乐販啙幔院罂砂l(fā)展至失明。有的有大角膜、眼球突出或視網(wǎng)膜病變。傳導性耳聾，可能是由于聽骨畸形所致。

根據(jù)本型特殊的臨床表現(xiàn)，結(jié)合家庭發(fā)病史、病理改變及有關(guān)實驗室檢查，即可確診。

黏多糖貯積癥Ⅰ型應(yīng)該做哪些檢查？

尿中出現(xiàn)過多的硫酸皮膚素和硫酸乙酰肝素。血中白細胞及骨髓細胞內(nèi)出現(xiàn)異染性黏多糖顆粒(Reilly體)。

1.X線檢查

(1)四肢骨：由于骨骼內(nèi)黏多糖過多沉積，成骨和成軟骨活動異常。在管狀骨主要為引起骨干成型收縮障礙和變短。早期骨干增粗，骨皮質(zhì)增厚，髓腔狹窄;晚期則皮質(zhì)變薄，髓腔增寬，骨干的一端或兩端變細，常以生長慢的一端明顯。這種改變在上肢較下肢明顯。上肢長管骨粗短，中間部分膨隆，兩端變細，此為本病特征性改變之一。肱骨近端呈內(nèi)翻畸形。由于骨干兩端呈非對稱性生長，可致骨端彎曲、傾斜，以橈尺骨遠端尤著，其關(guān)節(jié)面呈相對性傾斜。股骨近端常變細彎曲，可形成明顯的髖內(nèi)翻畸形，有的可呈髖外翻畸形。股骨遠端受累較輕或反而擴展。手短管骨粗短，掌骨近端收縮、變尖，呈圓錐形。指骨遠端通常變小，末節(jié)指骨發(fā)育不良，骨化不全。掌骨有這些變化時，跖骨也常變?yōu)榧氶L。

(2)軀干：腰1或腰2椎體發(fā)育不良、變小及向后移位，頗似被擠出。脊柱也以該處為中心向后突出而表現(xiàn)為成角畸形。該椎體前緣上部缺如，下部突出呈喙狀，與黏多糖貯積癥Ⅳ型椎體中部呈舌樣突出明顯不同。其他椎體上下面膨隆近似圓形。腰椎體后緣常向內(nèi)凹陷，椎弓根變細長，骨質(zhì)疏松。髂骨翼向外展開，髂骨底部發(fā)育不良和變窄，髖臼角增大。肋骨增寬，脊柱端變細，形如劃槳。鎖骨內(nèi)側(cè)增寬，外側(cè)變細，呈“鉤”形。

(3)頭顱：常增大，以腦積水頭型為常見。大多數(shù)病例蝶鞍增大，主要為前后徑增大，呈“乙”字形，系蝶鞍畸形所致。囟門關(guān)閉遲緩。前額及眼眶邊緣突出，兩眼分離過遠。下頜骨發(fā)育不全，但角度增大。

2.微量酶活性測定 二甲基美藍-Tris(DMB-Tris法)用于尿中糖胺聚糖(GAGs)的檢測及羊水中GAGs的測定，前者多用于患兒的篩查或診斷，后者則用于產(chǎn)前診斷。

3.基因診斷 本病基因座位22～22q11，可用RFLP法或PCR法進行早期診斷。

黏多糖貯積癥Ⅰ型容易與哪些疾病混淆？

　　但必要與其他幾型黏多糖貯積癥仔細鑒別，尤其多糖貯積癥Ⅳ型、軟骨發(fā)育不全仔細鑒別。

黏多糖貯積癥Ⅰ型可以并發(fā)哪些疾?。?

1.神經(jīng)系統(tǒng)可并發(fā)痙攣性癱瘓。

2.循環(huán)系統(tǒng) 可并發(fā)心臟肥大、肺動脈高壓，冠狀動脈廣泛梗死，可引起猝死。

3.呼吸系統(tǒng)可并發(fā)通氣障礙，肺炎與支氣管炎。

4.消化系統(tǒng)可并發(fā)肝脾腫大、有時可有臍疝或股疝。

5五官可并發(fā)眼球突出或視網(wǎng)膜病變，傳導性耳聾，可能是由于聽骨畸形所致。

黏多糖貯積癥Ⅰ型應(yīng)該如何預(yù)防？

糖原累積病是一組兒童遺傳性糖原代謝紊亂的疾病，主要以機體組織糖原累積過多而分解困難為特點，極少為糖原合成代謝障礙，致使機體組織糖原儲存少。糖原累積病并非為一種疾病，而是一組疾病。目前確定的已有12種。臨床均以低血糖為特征，所涉及到的器官主要為肝、腎、骨骼肌。遺傳方式多為常染色體隱性遺傳，無性別差異，多在兒童期發(fā)病。部分病人至成人后，病情不再發(fā)展，可以維持一般健康水平。

患者主要是由于缺乏分解糖原的某些酶，如葡萄糖-6-磷酸酶、α-1，4葡萄糖甙酶、磷酸果糖激酶、肝磷酸化激酶等。

許多患者的父母為近親結(jié)婚，避免近親結(jié)婚是預(yù)防本病的重要環(huán)節(jié)。一旦發(fā)現(xiàn)糖原累積癥，以防治低血糖為主，膳食少量多餐，限制脂肪和總熱量，限制體力活動。血清乳酸高者，宜服碳酸氫鈉防治酸中毒。皮質(zhì)激素、腎上腺素、胰高血糖素等可幫助控制低血糖。

黏多糖貯積癥Ⅰ型治療前的注意事項

(一)治療

目前無有效治療方法。曾進行過各種試驗治療，但效果不肯定。糖皮質(zhì)激素在鼠的實驗中有抑制黏多糖合成作用，但病人每天服用潑尼松2mg/kg并未出現(xiàn)臨床效果。大量維生素A加入MPSI-H和Ⅱ型病人培養(yǎng)的成纖維細胞，可以使其異染性消失。給病人口服維生素A 1萬～10萬U，4次/d，經(jīng)1個月～數(shù)月后可改善癥狀，可使尿中黏多糖排出增多，但與體內(nèi)沉積的黏多糖量相比則微不足道。維生素C的應(yīng)用也未見臨床療效。甲狀腺素或生長激素的應(yīng)用也同樣無效。對于輸入新鮮血漿的治療方法意見尚有分歧，一部分作者認為可得到明顯的、暫時的臨床好轉(zhuǎn)，但其他作者應(yīng)用卻未得到確切的療效。

(二)預(yù)后

本型為進行性，4歲開始嚴重衰退，常在10歲前死亡。死亡年齡較其他類型黏多糖貯積癥早，死因多為心功能不全。