焦磷酸鈣沉積病，是一種累及關(guān)節(jié)及其他運動系統(tǒng)的，與二水焦磷酸鈣(calcium pyrophosphate sedimentation，CPPS)晶體沉積有關(guān)的晶體性關(guān)節(jié)病，因此，又稱之為焦磷酸關(guān)節(jié)病。

焦磷酸鈣沉積病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

盡管目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多環(huán)境與遺傳因素和焦磷酸鈣沉積病有關(guān)，但至今尚未找到具有普遍性的特異性病因，本病的發(fā)生還有待進一步的研究。

1.衰老 是焦磷酸鈣沉積病的一個主要相關(guān)因素。以往的研究結(jié)果表明，正常人膝關(guān)節(jié)滑液中的焦磷酸濃度隨著年齡的增長而升高，提示這種與年齡有關(guān)的滑液成分的改變與本病有著密切的聯(lián)系。近年來發(fā)現(xiàn)有一種老年性淀粉樣蛋白可以與焦磷酸或鈣離子緊密結(jié)合，但這種淀粉樣蛋白似乎與焦磷酸鈣沉積病并不呈正相關(guān)，而且組織學(xué)上證明這種淀粉樣蛋白在軟骨中沉積的部位與鈣質(zhì)沉積的部位并不相同。此外一些間接的證據(jù)提示老年常見的骨關(guān)節(jié)炎與本病呈正相關(guān)，但這種相關(guān)性還有待于進一步研究。

2.遺傳因素 一些家族性焦磷酸鈣沉積病，表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳的遺傳方式。這類患者往往伴有原發(fā)軟骨成分和結(jié)構(gòu)的異常。文獻報道，一組瑞典的家族性焦磷酸鈣沉積病例的研究發(fā)現(xiàn)，在焦磷酸鈣結(jié)晶形成前就出現(xiàn)軟骨中蛋白多糖的缺失，而美國和法國的關(guān)節(jié)軟骨鈣質(zhì)沉積病例的研究則提示本病有焦磷酸代謝的異常，細胞內(nèi)焦磷酸濃度升高。但是在英國的5個焦磷酸鈣沉積病家族中卻并未發(fā)現(xiàn)他們的關(guān)節(jié)滑液中有任何明顯的異常。這些研究結(jié)果表明，焦磷酸鈣沉積病的發(fā)生可能存在著不同的機制。

3.代謝因素 體外實驗的結(jié)果都促使人們推斷，焦磷酸鈣沉積病可能是由于機體某些代謝機制紊亂造成焦磷酸代謝的異常。這些可能的代謝異常機制包括：

(1)由于以下原因造成焦磷酸的降解減少：①堿性磷酸酶濃度的下降;②由于存在一些抑制堿性磷酸酶的離子(如甲狀旁腺機能亢進引起的高鈣血癥，血色素沉著癥引起的鐵離子濃度的升高，Wilson病引起的銅離子濃度升高等);③低鎂血癥。

(2)由于血色素沉著癥或Wilson病造成的成核劑濃度升高而加快成核反應(yīng)，使焦磷酸鈣更易沉積。

(3)高鈣血本身可以加速焦磷酸鈣的沉積。

(4)甲狀旁腺機能亢進時，甲狀旁腺素可以激活更多的腺苷酸環(huán)化酶，從而增加焦磷酸的來源。

4.骨關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)損傷 無論是從組織學(xué)還是流行病學(xué)的研究結(jié)果來看，至少就膝關(guān)節(jié)而言，焦磷酸鈣沉積病和骨關(guān)節(jié)炎是密切相關(guān)的，但至今仍未闡明其機制。而繼發(fā)于一些關(guān)節(jié)疾病(如幼年性關(guān)節(jié)炎的晚期并發(fā)癥)和關(guān)節(jié)外傷的焦磷酸鈣沉積病在臨床上也并不罕見，復(fù)習(xí)文獻大量有關(guān)骨科手術(shù)后焦磷酸鈣沉積病的患病率明顯增高的報道，如半月板切除術(shù)、腰椎間盤摘除術(shù)和骨軟骨炎術(shù)后。一般情況下，一個在關(guān)節(jié)病變的基礎(chǔ)上發(fā)生焦磷酸鈣沉積的病例，往往更傾向于發(fā)生骨質(zhì)肥厚，以至于有人認為焦磷酸鈣沉積并不是一個獨立的疾病，而更應(yīng)該將其看成是許多關(guān)節(jié)疾病或關(guān)節(jié)外傷的一個病理過程，也有人認為焦磷酸鈣沉積本身就可造成骨質(zhì)增生或骨的結(jié)構(gòu)重建。但是有一個疾病例外，類風濕關(guān)節(jié)炎與焦磷酸鈣沉積病呈現(xiàn)一種負相關(guān)的聯(lián)系，無論是從有對照的放射學(xué)研究還是從大量病例的關(guān)節(jié)滑液分析結(jié)果來看，都支持這一點。而另一些研究也表明，雖然在骨關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)滑液內(nèi)焦磷酸的濃度是升高的，但是在類風濕關(guān)節(jié)炎的病例中其濃度卻是降低的，這一差別仿佛與后者的軟骨細胞活性和其過度增殖更有關(guān)系，而類風濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)滑膜血管翳對焦磷酸的吸收清除功能只起了輔助作用。痛風與類風濕關(guān)節(jié)炎也呈現(xiàn)負性相關(guān)，于是有人提出可能類風濕關(guān)節(jié)炎患者的體內(nèi)存在一種非特異性的結(jié)晶抑制因子可以抑制無機鹽類的晶體沉積。

(二)發(fā)病機制

1.焦磷酸鈣的代謝 焦磷酸是體內(nèi)多種生化代謝反應(yīng)的中間產(chǎn)物，盡管每人每天可產(chǎn)生數(shù)公斤的焦磷酸，但由于體內(nèi)無處不在的焦磷酸酶不斷將焦磷酸降解為正磷酸，無論是其細胞內(nèi)的濃度還是細胞外的濃度都維持在一個很低的水平，約1µmol/L。雖然焦磷酸分子中也有一個高能磷酸鍵，但對于哺乳動物來說，焦磷酸從來就未作為能量物質(zhì)儲存在體內(nèi)。

焦磷酸的許多生物功能已逐漸被人們所認識，包括參與細胞內(nèi)鈣離子的轉(zhuǎn)運、核苷酸的運輸、調(diào)節(jié)酶的活性、細胞內(nèi)顆粒的儲存以及對有絲分裂的影響。近年來還發(fā)現(xiàn)焦磷酸在骨質(zhì)的礦化過程中起著重要作用，焦磷酸與羥基磷灰石的表面有著高度的親和力，一定濃度的焦磷酸在羥基磷灰石的核化起始階段及以后的生長階段是必需的，低于這一濃度將不能啟動核化作用，而高于這一濃度又會抑制整個礦化過程。堿性磷酸酶是細胞外的主要焦磷酸降解酶，它的活性往往決定了羥基磷灰石的形成和生長。

細胞外的焦磷酸來源至今尚未明了，因為幾乎所有產(chǎn)生焦磷酸的三磷酸核苷酸依賴的生化反應(yīng)都發(fā)生在細胞內(nèi)，而焦磷酸已被證明是不能簡單擴散而通過細胞膜的，以前的確曾在線粒體膜上發(fā)現(xiàn)存在一個焦磷酸-ADP的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，但在細胞膜上仍未發(fā)現(xiàn)有類似的主動或是易化轉(zhuǎn)運系統(tǒng)。有人推測細胞外的焦磷酸可能通過以下機制產(chǎn)生：在細胞分裂、損傷或是胞吐過程中會有一些三磷酸核苷酸漏出細胞外，現(xiàn)已證明在焦磷酸關(guān)節(jié)炎的滑液中ATP會有顯著的提高，這些三磷酸核苷酸在細胞外焦磷酸酶的作用下降解為核苷酸和焦磷酸，而后者通常很快又被細胞外膜上的堿性磷酸酶降解為正磷酸，這一步驟需要鎂離子的參與，而整個過程受到細胞膜上的5’-核苷酸酶的調(diào)控。

與正常人的膝關(guān)節(jié)相比，慢性焦磷酸關(guān)節(jié)病和單純骨關(guān)節(jié)炎患者的滑液中焦磷酸濃度有顯著的提高，而他們血漿和尿中的焦磷酸濃度往往是正常的。對于焦磷酸鈣沉積的急性膜炎的病例則很少發(fā)現(xiàn)其滑液中的焦磷酸濃度上升，對于類風濕關(guān)節(jié)炎的患者其濃度甚至低于正常值，這可能與后者，處于一個炎性狀態(tài)所造成局部血管通透性升高有關(guān)。但是關(guān)于磷酸、焦磷酸酶、堿性磷酸酶以及5’-核苷酸酶的實驗室方面的數(shù)據(jù)，至今還未取得較為一致的結(jié)果。一些體外實驗表明，軟骨細胞可能是關(guān)節(jié)內(nèi)過多焦磷酸的主要來源，特別是正在生長中的軟骨和骨關(guān)節(jié)炎患者的軟骨常常能顯著提高細胞外的焦磷酸濃度。

2.焦磷酸鈣晶體的形成 焦磷酸鈣共有12種晶體結(jié)構(gòu)，但在人體沉積時僅限于兩種晶體形式：單斜晶與三斜晶。與痛風的尿酸鈉晶體沉積不同的是，焦磷酸鈣晶體的沉積往往需要更為特殊的生理與生化環(huán)境，至今為止世界上還未建立一種可供研究的焦磷酸鈣沉積病的動物模型，一些主要的實驗數(shù)據(jù)來自于體外人工建立的一些膠體模型明膠和膠原構(gòu)成的體系)。目前較為肯定的結(jié)論有：

(1)組織基質(zhì)內(nèi)的鎂離子可以抑制焦磷酸鈣晶體形成初期的核化過程及以后晶體的生長過程，并能增加焦磷酸鈣的溶解度，具有類似作用的還有正磷酸、硫酸軟骨素等，但蛋白多糖在整個過程中起到了“土壤”的作用：蛋白多糖依靠其豐富的碳骨架支鏈可以通過結(jié)合Ca2 、Mg2 、PO43-及其他一些小分子激活劑或抑制劑對晶體的形成過程起到一個總的調(diào)控作用。

(2)另一方面，基質(zhì)中的Fe3 、Fe2 、尿酸鈉的晶體微粒則有促進焦磷酸鈣晶體核化與生長的作用，而羥基磷灰石微粒由于它與焦磷酸鈣的親和力可以使已經(jīng)形成的焦磷酸鈣晶體得以持續(xù)的生長。近年來還發(fā)現(xiàn)一些膠原蛋白和酸性磷脂也有促進晶體形成的作用，但有待于進一步的證實。

(3)焦磷酸鈣的單斜晶與三斜晶的形成是一個緩慢的過程，常常需要經(jīng)過許多中間狀態(tài)的晶體形式才能最終形成最穩(wěn)定的三斜晶體，這一不斷發(fā)生的晶體形成—溶解—再構(gòu)造的過程本身就可以改變晶體周圍微環(huán)境中的各種離子濃度，從而加速晶體的沉積。

組織學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，焦磷酸鈣晶體的沉積似乎僅限于纖維軟骨和透明軟骨(也偶見于關(guān)節(jié)囊或肌腱者)中間帶附近的軟骨膠原基質(zhì)中，在病理切片上往往可以見到基質(zhì)中蛋白聚糖的降解或缺失，而在焦磷酸鈣晶體周圍、肥大或化生的軟骨細胞中有大量蘇丹紅染色陽性的脂質(zhì)顆粒。這就更加提示蛋白聚糖作為“土壤”對軟骨基質(zhì)的微環(huán)境起到穩(wěn)定的作用，它的破壞往往造成了微環(huán)境的紊亂，從而造成焦磷酸鈣晶體的沉積。而脂質(zhì)沉積是晶體沉積的原因，還是繼發(fā)的結(jié)果還有待于進一步研究。

3.晶體誘導(dǎo)的炎性反應(yīng) 體外或體內(nèi)實驗都已證明焦磷酸鈣晶體可以引起急性炎癥反應(yīng)，例如在假性痛風中它可以同時通過經(jīng)典和旁路途徑來激活補體，使滑液中的C3濃度升高而引起炎癥反應(yīng);在一些體外實驗中焦磷酸鈣晶體還可激活Hageman因子，并進一步產(chǎn)生激肽釋放酶、緩激肽、纖維蛋白溶酶等，炎性介質(zhì);此外它還可干擾生物膜的活性，使溶酶體、紅細胞、中性粒細胞發(fā)生裂解，當晶體被中性粒細胞吞噬后，則會導(dǎo)致該細胞釋放超氧離子、溶酶體酶、趨化因子和花生四稀酸類的炎性介質(zhì)。這種晶體與細胞或炎性介質(zhì)的作用主要是通過與晶體的直接接觸引發(fā)的。此外焦磷酸鈣晶體還與一些帶有正電荷或負電荷的蛋白，特別是免疫球蛋白，有較高的親和力，當IgG與晶體結(jié)合后往往會發(fā)生構(gòu)象的改變，從而導(dǎo)致進一步的炎性反應(yīng)。而另外一些蛋白，如含apo B(beta)的低密度脂蛋白與晶體結(jié)合后可以抑制晶體介導(dǎo)的中性粒細胞的裂解反應(yīng)。這種類似的現(xiàn)象其實也存在于其他的結(jié)晶性關(guān)節(jié)炎中，例如α-2HS糖蛋白可以抑制羥基磷灰石介導(dǎo)的中性粒細胞釋放超氧離子的反應(yīng)。

焦磷酸鈣沉積造成的慢性炎癥及其損害可能與滑膜的持續(xù)性炎癥和局部細胞的生化代謝改變有關(guān)，但其機制顯然與急性炎癥反應(yīng)不同。皮下注射焦磷酸鈣所造成的慢性肉芽腫樣反應(yīng)可以持續(xù)好幾周，其炎性反應(yīng)程度要比皮下注射尿酸鈉更為劇烈，類似的成纖維細胞增生及膠原沉積現(xiàn)象還可見于機體對其他晶體，如石棉和二氧化硅的反應(yīng)。

4.晶體的脫落 很早人們就發(fā)現(xiàn)，在模仿病變關(guān)節(jié)內(nèi)的微環(huán)境所建立的體外模型中，焦磷酸鈣晶體是很難核化并成長起來的，于是就提出了關(guān)節(jié)滑液中的焦磷酸鈣晶體可能是從周圍軟骨中已沉積的晶體上脫落所形成，這一過程往往伴有原有晶體體積的縮小、軟骨基質(zhì)的改變甚至是軟骨骨折。這一假說被以下事實所證實：①用焦磷酸鈣晶體溶解液沖洗關(guān)節(jié)腔時往往會適得其反，誘發(fā)或加重假性痛風的發(fā)作，類似的現(xiàn)象還可見于甲狀旁腺切除術(shù)等造成體內(nèi)鈣離子濃度突然降低的情況;②假性痛風還常繼發(fā)于關(guān)節(jié)外傷，特別是急性擠壓傷;③假性痛風常與敗血癥合并存在(由于敗血癥時體內(nèi)一些酶的作用而造成晶體的溶解);④甲狀腺素替代治療時，由于改變了軟骨的膠體基質(zhì)而導(dǎo)致假性痛風的發(fā)作。

其他一些更為直接的證據(jù)來自影像學(xué)：在假性痛風發(fā)作時，常發(fā)現(xiàn)伴有原有軟骨鈣質(zhì)沉積影的縮小，而在一些焦磷酸關(guān)節(jié)病患者的隨訪過程中，這種軟骨鈣質(zhì)沉積影的縮小常伴有軟骨的局部缺失。

盡管脫落下來的焦磷酸鈣晶體常被中性粒細胞或滑膜細胞吞噬并進一步處理，但這是一個緩慢的過程，在急性發(fā)作的間歇期也總能在滑液中檢測到焦磷酸鈣晶體的存在。然而究竟是何種機制最終中止了急性發(fā)作并使關(guān)節(jié)在發(fā)作間期能夠“容忍”這“炎癥誘導(dǎo)”晶體的存在，至今尚無滿意的解釋。但有一點可以肯定，晶體最終被一層抑制性蛋白所包裹的假說要比晶體最終發(fā)生結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致機制因此發(fā)生改變的假說要更合理一些。

焦磷酸鈣沉積病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

焦磷酸鈣沉積病的臨床表現(xiàn)變化多端，與其他關(guān)節(jié)病有相似之處，常被冠以“假”命名的綜合征，并按其臨床表現(xiàn)分為6種亞型：A型(假性痛風型)、B型(假性類風濕關(guān)節(jié)炎型)、C型(假性骨關(guān)節(jié)炎伴有反復(fù)急性發(fā)作型)、D型(假性骨關(guān)節(jié)炎不伴急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作)、E型(無癥狀型)、F型(假性神經(jīng)病變性關(guān)節(jié)炎型)。盡管這一分類現(xiàn)在仍被臨床醫(yī)師廣泛采用，但在實際情況中這些亞型常會因癥狀的互相重疊或亞型之間的互相轉(zhuǎn)化而增加診斷和分型的困難，而當患者同時又患有其他的關(guān)節(jié)病，如骨關(guān)節(jié)炎時，往往會造成不必要的誤解。目前許多醫(yī)生更主張把分類簡單化，按其臨床表現(xiàn)分為3類：①急性滑膜炎型;②慢性關(guān)節(jié)炎型;③偶然發(fā)現(xiàn)的焦磷酸鈣沉積病型?，F(xiàn)將這3種類型的臨床特征以及與上述6種亞型之間的關(guān)系闡述于下。

1.急性滑膜炎型 急性滑膜炎型即為A型的假性痛風型，這是老年單關(guān)節(jié)炎最常見的病因，但臨床上就診者多見于中年男性。焦磷酸鈣沉積病的急性發(fā)作可以既是平時無癥狀性軟骨鈣質(zhì)沉積病的表現(xiàn)，也是焦磷酸關(guān)節(jié)病的表現(xiàn)，特別是既往有慢性關(guān)節(jié)炎病史的老年女性患者更易發(fā)生。臨床上以膝關(guān)節(jié)最為常見，其次是腕關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)和肘關(guān)節(jié)，通常僅以1個關(guān)節(jié)起病，同時累及2個及2個以上關(guān)節(jié)者不到總數(shù)的10%。

典型的急性發(fā)作起病突然，進展迅速，疼痛劇烈，常伴有關(guān)節(jié)僵硬和腫脹，6～24h內(nèi)達到高峰。就像痛風的急性發(fā)作那樣，患者往往會描述疼痛的劇烈是“從未經(jīng)歷過的”，并且拒絕對病變部位任何形式的觸壓，甚至不能忍受衣物或被褥的輕觸。查體時常見受累關(guān)節(jié)的皮膚表面有片狀紅斑，受累關(guān)節(jié)常處于伸展位置，有較為典型的滑膜炎表現(xiàn)(局部組織有滲液，部溫度升高，關(guān)節(jié)運動受限、關(guān)節(jié)囊觸痛等)，時會伴有體溫升高。老年患者有時臨床癥狀輕，特別是伴有多關(guān)節(jié)病變時需要與其他疾病鑒別診斷。

急性發(fā)作是自限性的，通常在1～3周內(nèi)緩解，臨床上有些不典型的病例會表現(xiàn)為短暫的反復(fù)發(fā)作的、疼痛較為輕微的一系列小發(fā)作盡管大部分病例的急性發(fā)作是無法預(yù)見的，以下一些高危因素可以誘發(fā)假性痛風的發(fā)作：①關(guān)節(jié)的直接外傷;②甲狀旁腺切除術(shù)或其他手術(shù);③輸血及其他靜脈輸液;④甲狀腺素替代治療;⑤關(guān)節(jié)腔沖洗;⑥胸部感染或心肌梗死等。這些高危因素常發(fā)生在假性痛風發(fā)作前1～3天。

2.慢性關(guān)節(jié)炎型 焦磷酸鈣沉積病在老年女性患者中常以慢性關(guān)節(jié)炎的形式表現(xiàn)出來，也可間斷急性發(fā)作其關(guān)節(jié)病變的分布與假性痛風相似，按出現(xiàn)的概率依次為：膝關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)髖關(guān)節(jié)和跗骨間關(guān)節(jié)，第2和第3掌指關(guān)節(jié)、是常累及的部位。臨床上主要表現(xiàn)為慢性疼痛，有晨僵現(xiàn)象，活動受限和功能受損，癥狀常限于少數(shù)幾個關(guān)節(jié)。受累的關(guān)節(jié)常伴有骨關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn)(骨質(zhì)腫大、關(guān)節(jié)摩擦音、活動受限)以及不同程度的滑膜炎表現(xiàn)，后者在膝關(guān)節(jié)、橈腕關(guān)節(jié)和盂肱關(guān)節(jié)最為常見。在病變嚴重的病例可見到關(guān)節(jié)屈曲畸形、外翻或內(nèi)翻畸形等。上述A、B、C、D、E和F5種亞型包含在慢性關(guān)節(jié)炎型之內(nèi)，這5種亞型之間的臨床表現(xiàn)稍有差異，現(xiàn)分述于下。

(1)B型(假性類風濕關(guān)節(jié)炎型)：約有10%患者的關(guān)節(jié)病變呈進行性、對稱性、多關(guān)節(jié)發(fā)展，可有晨僵、血沉增高等表現(xiàn)，以至于臨床上和類風濕關(guān)節(jié)炎相混淆，但該類型好發(fā)于腕、肘、肩、膝等大關(guān)節(jié)，而且很少伴有腱鞘炎和關(guān)節(jié)外的全身表現(xiàn)，只有10%的患者類風濕因子陽性，在影像學(xué)上以骨贅形成和軟骨鈣化為典型表現(xiàn)，而很少伴有關(guān)節(jié)旁骨質(zhì)疏松和骨質(zhì)破壞，借此可與類風濕關(guān)節(jié)炎相鑒別。

(2)C型(假性骨關(guān)節(jié)炎伴有反復(fù)急性發(fā)作型)：本型常見于老年婦女，最常侵犯膝關(guān)節(jié)，呈對稱分布，有間歇性的急性發(fā)作和骨刺形成，嚴重者可導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞、變形或攣縮?；颊叱０橛泄顷P(guān)節(jié)炎典型的Heberden結(jié)節(jié)。

(3)D型(假性骨關(guān)節(jié)炎不伴反復(fù)急性發(fā)作型)：一般臨床表現(xiàn)和患病率與C型相似，只是沒有急性發(fā)作，在關(guān)節(jié)滑液中也可找到焦磷酸鈣晶體，嚴重者也可導(dǎo)致關(guān)節(jié)退行性變和畸形，影像學(xué)上可見到軟骨鈣化。

(4)E型(無癥狀型)：本型患者平時可無任何臨床表現(xiàn)，常見于老年人，特別是在80歲以上的人群中更為普遍，通?；颊咴诶畜w檢或因外傷行X線檢查時才被偶然發(fā)現(xiàn)，這些平時無臨床表現(xiàn)的患者所占的比例究竟有多大，目前尚無確切的統(tǒng)計數(shù)字。然而，就像診斷骨關(guān)節(jié)炎那樣，無論是臨床表現(xiàn)還是影像學(xué)表現(xiàn)，單憑其中任何一點我們都不能輕易的做出診斷，一個詳盡的病史和全面的體格檢查在任何時候都是必不可少的。與其他類型相比，本型更易發(fā)生膝關(guān)節(jié)內(nèi)翻與腕部不適。

(5)F型(假性神經(jīng)病變性關(guān)節(jié)炎型)：有時在影像學(xué)上慢性焦磷酸關(guān)節(jié)病的表現(xiàn)類似于肥厚性Charcot關(guān)節(jié)的征象(因此被稱為“假性神經(jīng)病變性關(guān)節(jié)炎”)，但Charcot關(guān)節(jié)通常伴有嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其神經(jīng)系統(tǒng)病變的其他表現(xiàn)往往更為明顯，從臨床癥狀上即可與慢性焦磷酸關(guān)節(jié)病相鑒別。在一些老年女性患者中，髖關(guān)節(jié)病變在X片上會表現(xiàn)為一個萎縮性Charcot關(guān)節(jié)的表現(xiàn)，關(guān)節(jié)破壞嚴重，但最終病理報道卻提示髖關(guān)節(jié)的病變僅為羥基磷灰石沉積表現(xiàn)，而與焦磷酸鈣沉積無關(guān)，這一現(xiàn)象的機制還不清楚。

目前還缺少關(guān)于慢性焦磷酸關(guān)節(jié)病的詳細自然病程的臨床報道，文獻報道顯示，那些癥狀嚴重、伴有膝關(guān)節(jié)畸形的病例，最終仍有60%患者的病情得到了控制或改善，而對于那些僅累及中小關(guān)節(jié)的病例預(yù)后則更為樂觀。盡管如此，還是有一小部分病例會表現(xiàn)為較為嚴重的進行性關(guān)節(jié)破壞，特別是膝、肩、髖關(guān)節(jié)的破壞，這種情況似乎僅限于老年女性，患者平時關(guān)節(jié)疼痛在夜間或休息時較為明顯，常有反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)積血，預(yù)后較差。

3.偶然發(fā)現(xiàn)的焦磷酸鈣沉積病型 這一類型的患者比較少見，其臨床表現(xiàn)如下：

(1)非典型的關(guān)節(jié)表現(xiàn)和脊柱的病變：一些伴有嚴重的脊柱強直的家族性焦磷酸鈣沉積病曾被稱之為假性強直性脊柱炎，而實際上在一些家族性病例中，有的最終發(fā)展為真性強直性脊柱炎。脊椎關(guān)節(jié)病的急性發(fā)作在臨床上還未被證實，但是一些自限性的腰椎或頸椎病也許與假性痛風有關(guān)。此外，當焦磷酸鈣沉積于已發(fā)生退行性變的黃韌帶(特別是頸3～6的黃韌帶)或椎間盤時，有可能導(dǎo)致一些老年患者臨床上有類似于急性腦脊膜炎發(fā)作的表現(xiàn)，盡管這種沉積很少引起脊髓神經(jīng)根的病變。

(2)肌腱炎與腱鞘炎：由于焦磷酸鈣沉積于肌腱而導(dǎo)致的急性炎癥發(fā)作，在臨床上見于肱三頭肌腱、屈指肌腱和跟腱。腱鞘炎則在手的伸肌和屈肌腱鞘都可發(fā)生，其中屈肌腱鞘炎還常伴有腕管綜合征，而且正中神經(jīng)和橈神經(jīng)的損傷似乎與這種軟組織炎癥更有關(guān)系，而不是關(guān)節(jié)炎本身造成的。臨床上造成肌腱斷裂的情況極為罕見。

(3)滑囊炎鷹嘴、髕骨下及跟腱囊炎是本病較為罕見的臨床表現(xiàn)，多見于焦磷酸鈣在全身都有廣泛沉積的病例，滑囊炎的發(fā)生很可能是由于焦磷酸鈣從滑囊周圍的組織(關(guān)節(jié)軟骨、關(guān)節(jié)囊和肌腱)移位到滑囊上而導(dǎo)致的，而不是因為焦磷酸鈣直接沉積于滑膜囊造成的。

(4)結(jié)節(jié)性焦磷酸鈣沉積：結(jié)節(jié)性焦磷酸鈣沉積臨床上更為少見，關(guān)節(jié)外與關(guān)節(jié)內(nèi)都可累及，可見于肘關(guān)節(jié)、指指關(guān)節(jié)、下頜關(guān)節(jié)、肩鎖關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)。這種結(jié)節(jié)往往是孤立性的，并在結(jié)節(jié)的部位?？梢姷杰浌菢踊?，發(fā)生這種情況時常需要取局部組織病理活檢，以除外惡變的可能。

總之，焦磷酸鈣沉積病臨床表現(xiàn)多種多樣，曾被稱為關(guān)節(jié)炎的“模仿大師”，給本病的診斷與治療帶來了困難，6個亞型的表現(xiàn)互不相同，各有特色，據(jù)McCarty統(tǒng)計，A型患者約占焦磷酸鈣沉積病患者總數(shù)的25%，B型占5%，C型和D型各占25%，其他類型占20%?？偟膩碚f，除了平時無臨床表現(xiàn)的E型外，其余5個亞型還是存在一些共同特點的，例如，本病通常只累及大關(guān)節(jié)，以膝、腕、肩、踝、肘關(guān)節(jié)最常見，一般由一個關(guān)節(jié)起病，關(guān)節(jié)外其他系統(tǒng)的癥狀少見，這與一些自身免疫性關(guān)節(jié)病有較大的不同。本病急性發(fā)作時主要表現(xiàn)為急性滑膜炎的癥狀，由于其疼痛劇烈常需與急性痛風發(fā)作相鑒別，而慢性關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)則要與骨關(guān)節(jié)炎和神經(jīng)病變性關(guān)節(jié)炎相鑒別，當臨床表現(xiàn)不典型時往往需求助于關(guān)節(jié)液的檢查。

1.焦磷酸鈣沉積病的診斷主要依靠 ①滑液或組織(主要是關(guān)節(jié)囊、腱鞘的活檢)中焦磷酸鈣晶體存在的直接證據(jù);②關(guān)節(jié)或軟組織的X線表現(xiàn)。其他的一些臨床或?qū)嶒炇覚z查多用于除外其他的疾病或是診斷患者同時是否伴有其他關(guān)節(jié)疾患，而焦磷酸鈣沉積病的診斷一旦成立，最好進一步探究其病因，特別是追溯該病是否繼發(fā)于一些遺傳代謝病的可能。

2.焦磷酸鈣沉積病的診斷標準

Ⅰ.通過紅外光譜或X線衍射的方法在關(guān)節(jié)滑液或病理標本中發(fā)現(xiàn)明確的焦磷酸鈣晶體。

Ⅱ(a)在相差偏振光顯微鏡視野下見到標本中有弱正性雙折射光或無折射光單斜晶或三斜晶的存在。

Ⅱ(b)在X平片上發(fā)現(xiàn)纖維軟骨或透明軟骨有典型的鈣質(zhì)沉著。

Ⅲ(a)臨床上有急性關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)，特別是當累及膝關(guān)節(jié)或其他一些大關(guān)節(jié)時。

Ⅲ(b)臨床上主要表現(xiàn)為慢性關(guān)節(jié)炎，可以呈現(xiàn)急性發(fā)作，膝、髖、腕、肘、肩或掌指間關(guān)節(jié)更易累及。

根據(jù)標準Ⅰ或標準Ⅱ(a)十Ⅱ(b)可診斷焦磷酸鈣沉積病。

根據(jù)標準Ⅱ(a)或Ⅱ(b)可診斷可能的焦磷酸鈣沉積病。

根據(jù)標準Ⅲ(a)或Ⅲ(b)臨床上僅提示有焦磷酸鈣沉積病存在的可能。

焦磷酸鈣沉積病應(yīng)該做哪些檢查？

1.焦磷酸鈣晶體的鑒定 焦磷酸鈣沉積病的實驗室診斷主要依靠相差偏振光顯微鏡鑒定關(guān)節(jié)滑液中的焦磷酸鈣晶體。從假性痛風患者的病變關(guān)節(jié)中抽取的關(guān)節(jié)滑液，外觀通常是混濁或是血性的，其黏滯度較正常值有明顯的下降，常伴有細胞數(shù)的升高[(2～80)×109/L]，有80%以上為中性粒細胞;而慢性焦磷酸關(guān)節(jié)病的滑液常規(guī)檢查則變化很大，有時可以類似于假性痛風的表現(xiàn)，而有時也可以表現(xiàn)為幾乎完全正常。

焦磷酸鈣晶體在普通光鏡下幾乎不可見，其鑒定的金標準是通過晶體的紅外光譜或是X射線衍射的方法，確定晶體的空間結(jié)構(gòu)來做出判斷，然而這種檢查手段往往需要較多的晶體量，操作起來既費時又費錢，很不實用，在常規(guī)實驗室中通常用相差偏振光顯微鏡就可以達到診斷的目的。在這種特殊顯微鏡下可在滑液的細胞中發(fā)現(xiàn)大量直徑為2～10µm弱正性雙折射光桿狀晶體，這些晶體常通過末端兩兩結(jié)合在一起。盡管焦磷酸鈣晶體在體外也較為穩(wěn)定，但最好還是要保持滑液的新鮮度，以免隨著鏡檢時間的拖延而造成晶體的溶解或出現(xiàn)一些人為的假象;對于送檢的病理標本，最好在中性的環(huán)境中加以保存和染色，以免因為脫鈣反應(yīng)，而造成晶體的分解。鏡下需要鑒別的是尿酸鈉晶體，因為在體外溫度一旦降低該晶體就容易析出，它們往往也被白細胞所吞噬，但形狀為針狀，光學(xué)性質(zhì)表現(xiàn)為弱負性雙折射現(xiàn)象。

2.其他實驗室檢查 假性痛風患者的關(guān)節(jié)抽取液必須進行常規(guī)革蘭染色和細菌培養(yǎng)，以除外化膿性關(guān)節(jié)炎的可能，而有時兩種情況可以同時并存。此外假性痛風還常引起機體血液的一種應(yīng)激改變，除血象升高外還可伴有C-反應(yīng)蛋白、血漿黏稠度和血沉的增高，這在假性痛風累及多個大關(guān)節(jié)或患者伴有其他間發(fā)性炎癥時尤為明顯。

慢性焦磷酸關(guān)節(jié)病患者可伴有輕度的貧血，而血漿黏稠度和血清鐵蛋白的升高也并不少見，但這些生化或血清學(xué)的改變與同齡正常人相比常無顯著性差異。

1.X線表現(xiàn) 焦磷酸鈣沉積病在X平片上主要表現(xiàn)：鈣化和關(guān)節(jié)病2個方面。

(1)鈣化：①軟骨鈣質(zhì)沉積最常累及纖維軟骨(如膝關(guān)節(jié)半月板、腕部的三角骨和恥骨聯(lián)合)，其次是透明軟骨(如膝關(guān)節(jié)、盂肱關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)的透明軟骨)，X線表現(xiàn)為與軟骨下骨平行的、但又與后者并不相連的粗線狀的高密度影。通常只累及單側(cè)1個關(guān)節(jié)，以膝關(guān)節(jié)最常見;②關(guān)節(jié)囊的鈣化要比軟骨鈣質(zhì)沉積少見一些，主要累及掌指關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)，但嚴重的關(guān)節(jié)囊鈣化有時可刺激骨軟骨瘤的發(fā)生。彌漫性滑囊的鈣化更為罕見，但有時見于肩峰下囊、鷹嘴囊和跟腱囊。肌腱的鈣化多發(fā)生于跟腱和肱三頭肌腱，同樣也表現(xiàn)為典型的線狀高密度影，而不同于羥基磷灰石沉積所形成的孤立的錢幣狀高密度影。軟骨鈣質(zhì)沉積和軟組織鈣化是一個動態(tài)的過程，它們可以隨著病情的進展而加重，但在軟骨本身厚度減少、急性發(fā)作的間歇期或當晶體從軟骨上脫落的情況下，病變X線表現(xiàn)可能會有所減輕。需要強調(diào)的是，X平片上鈣化的表現(xiàn)并不是診斷焦磷酸鈣沉積病所必不可少的先決條件。

(2)關(guān)節(jié)?。航沽姿彡P(guān)節(jié)病的基本X線表現(xiàn)其實就是骨關(guān)節(jié)炎的基本表現(xiàn)，包括軟骨缺失、軟骨硬化、囊腫和骨贅的形成，但是以下2點可以與單純性的骨關(guān)節(jié)炎相鑒別：①焦磷酸關(guān)節(jié)病主要累及的關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)的部位與骨關(guān)節(jié)炎不同，病變主要累及盂肱關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、橈腕關(guān)節(jié)(舟月骨分離)、距跟舟關(guān)節(jié)和髕股間隙;②焦磷酸關(guān)節(jié)病在X片上會有典型的、較多的骨贅和軟骨下囊腫的形成，常見于膝關(guān)節(jié)和腕關(guān)節(jié)。

當患者的關(guān)節(jié)平片出現(xiàn)上述典型表現(xiàn)時，即使未發(fā)現(xiàn)軟骨鈣質(zhì)沉積的征象，也可傾向于考慮焦磷酸關(guān)節(jié)病。但是臨床上常遇到焦磷酸關(guān)節(jié)病與骨關(guān)節(jié)炎共存的情況，這就需要根據(jù)各自的，不同好發(fā)部位及典型表現(xiàn)綜合作出判斷。

一組焦磷酸關(guān)節(jié)病X平片持續(xù)5年監(jiān)測的研究結(jié)果表明，其預(yù)后還是比較樂觀的。最常見的情況是骨質(zhì)的重構(gòu)和骨贅的發(fā)展，而進行性的骨和軟骨的破壞則較為罕見。后者多見于假性神經(jīng)病變性關(guān)節(jié)炎，常伴有骨和軟骨的嚴重磨損以及骨質(zhì)的崩解碎片。

骨質(zhì)邊緣的磨損，特別是一些較為平滑的關(guān)節(jié)慢性磨損的X線改變，盡管不是焦磷酸關(guān)節(jié)病的特征表現(xiàn)，但在實際病例中存在較為廣泛，常見于股骨遠端的前面、尺橈骨的遠端和橈腕關(guān)節(jié)。

2.關(guān)節(jié)鏡檢查(圖1)

此圖為痛風性關(guān)節(jié)炎，顯示股骨內(nèi)髁膜有多數(shù)白色狀結(jié)晶。

3.偏振光顯微鏡檢查(圖2，3)

此圖為偏振光顯微鏡下所見單斜或三斜(長方形或菱形)，有微弱正性雙折光的CPPS結(jié)晶(箭頭所示)。

此圖為細胞吞噬的棍棒狀焦磷酸鈣晶體(箭頭所示)

4.病理學(xué)檢查 與尿酸鈉晶體不同的是，焦磷酸鈣晶體并不沉積于所有的結(jié)締組織內(nèi)，而往往僅限于運動系統(tǒng)的各種結(jié)構(gòu)。大量的病理結(jié)果顯示，晶體通常先沉積于軟骨，少數(shù)情況下亦可先沉積于關(guān)節(jié)囊和肌腱，而滑膜、滑囊或腱鞘的晶體沉積是繼發(fā)于前者的。

焦磷酸鈣晶體最常沉積于軟骨的中間帶，大體標本上可見中間帶有小串珠樣的“結(jié)石”沉積。鏡下可見小的沉積點界限清晰，多呈圓形，早期往往與肥大的軟骨腔隙相鄰，但隨著晶體沉積的發(fā)展，軟骨表面也常被累及。在晶體沉積處周圍的軟骨常常失去異染性，可見原纖維變性現(xiàn)象，伴有軟骨細胞的化生與增殖，肥大的軟骨細胞常有脂滴和蛋白多糖的堆積。軟骨部分或全部破壞可見于病變嚴重的病例。在軟骨下骨中可見到增粗的骨小梁和大量小囊腫的形成，有時小囊腫的破裂與融合可導(dǎo)致骨折。

在滑膜中，焦磷酸鈣晶體通常沉積于滑膜表面的間質(zhì)間隙和滑膜細胞中，沉積點周圍常被纖維細胞和結(jié)締組織所包圍。急性期的突出表現(xiàn)為滑膜細胞的增殖與大量的中性粒細胞和淋巴細胞的浸潤，而慢性期則以顯著的纖維化、單核細胞浸潤和在晶體周圍形成的巨細胞性肉芽腫為典型特征。關(guān)節(jié)囊和腱鞘的焦磷酸鈣沉積的病理改變與滑膜相類似。

綜上所述，除病史和體檢外，關(guān)節(jié)液中尋找焦磷酸鈣晶體是診斷焦磷酸鈣沉積病最主要的手段，如果能在相差偏振光顯微鏡下見到細胞中有大量直徑約為2～10µm的弱正性雙折射光桿狀晶體，再結(jié)合臨床癥狀和X線上軟骨鈣質(zhì)沉積、關(guān)節(jié)囊鈣化或骨贅形成的特點則基本可給出本病的診斷，但還必須進行關(guān)節(jié)液的培養(yǎng)與涂片以除外化膿性關(guān)節(jié)炎的診斷。如果單憑X線表現(xiàn)有時很難與骨關(guān)節(jié)炎相區(qū)分，而關(guān)節(jié)病理活檢往往由于很難被病人所接受，而在臨床上很少用于本病的診斷。

焦磷酸鈣沉積病容易與哪些疾病混淆？

1.與假性痛風相鑒別的疾病 臨床上假性痛風主要是急性滑膜炎的表現(xiàn)，患者可有發(fā)熱，可以累及1個或數(shù)個關(guān)節(jié)，受累關(guān)節(jié)表面常伴有皮膚的紅斑，當本病繼發(fā)于關(guān)節(jié)外傷或其他關(guān)節(jié)疾病，特別是關(guān)節(jié)液中含有大量白細胞時需要與化膿性關(guān)節(jié)炎相鑒別，關(guān)節(jié)液的革蘭染色及培養(yǎng)為診斷后者所必須具備的條件，而如果在鏡下發(fā)現(xiàn)焦磷酸鈣晶體則可以診斷假性痛風。需要注意的是，臨床上有時化膿性關(guān)節(jié)炎可以與結(jié)晶性滑膜炎同時存在。急性痛風是另外一個需要鑒別診斷的疾病，關(guān)節(jié)液的鏡檢是鑒別這兩個疾病最好的方法。有時本病關(guān)節(jié)液中所含的紅細胞較多，要和一些有關(guān)節(jié)積血的關(guān)節(jié)疾病相鑒別，特別是軟骨下骨折所導(dǎo)致的血管破裂而形成的關(guān)節(jié)積血，后者的關(guān)節(jié)液常有蘇丹Ⅲ染色陽性，而無焦磷酸鈣晶體的沉積。有時假性痛風診斷明確，經(jīng)治療后滑膜炎的癥狀也明顯緩解，但患者仍有關(guān)節(jié)局部的觸痛時，需要警惕兩者合并存在的可能，這時就需要在X片上尋找骨折線以提供線索。晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病鑒別要點見表1。

2.與慢性焦磷酸關(guān)節(jié)病相鑒別的疾病

(1)與B型(假性類風濕關(guān)節(jié)炎)相鑒別的疾?。涸诶夏昊颊咭恍├奂岸嚓P(guān)節(jié)的本型關(guān)節(jié)炎可有血沉的輕度升高，這時本病需和類風濕關(guān)節(jié)炎相鑒別，因為后者發(fā)生于老年人時常以大關(guān)節(jié)病變多見。除關(guān)節(jié)液鏡檢尋找焦磷酸鈣晶體外，憑以下幾點臨床表現(xiàn)可與類風濕關(guān)節(jié)炎相鑒別：①本型關(guān)節(jié)病很少伴有腱鞘炎;②本型幾乎無嚴重的關(guān)節(jié)外表現(xiàn);③關(guān)節(jié)旁骨質(zhì)疏松或骨質(zhì)破壞要比類風濕關(guān)節(jié)炎少見;④血清類風濕因子多為陰性;⑤X線有典型的軟骨鈣化表現(xiàn)。

如果患者伴有近端關(guān)節(jié)的僵化，則還需與風濕性多肌痛相鑒別，除仔細進行系統(tǒng)體檢和關(guān)節(jié)液、X線檢查外，有時還需經(jīng)過診斷性治療才能將其鑒別開，局部關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素往往能夠很快緩解本病的癥狀，而風濕性多肌痛則需長期的激素治療才能緩解。

(2)與C型和D型(假性骨關(guān)節(jié)炎)相鑒別的疾?。汗顷P(guān)節(jié)炎是本病最常需要鑒別的疾病，盡管兩者在老年患者往往合并存在，但慢性焦磷酸關(guān)節(jié)病同單純的、不伴有晶體性關(guān)節(jié)病的骨關(guān)節(jié)炎還是較容易區(qū)分的：①假性骨關(guān)節(jié)炎可發(fā)生于骨關(guān)節(jié)炎很少累及的部位，如腕、肘、肩和掌指間關(guān)節(jié)，而膝關(guān)節(jié)以外側(cè)病變?yōu)橹?，其炎癥表現(xiàn)較骨關(guān)節(jié)炎為劇烈;②假性骨關(guān)節(jié)炎可有急性發(fā)作;③假性骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)液中可發(fā)現(xiàn)焦磷酸鈣晶體;④假性骨關(guān)節(jié)炎X線的典型表現(xiàn)為軟骨鈣化，伴有骨贅或囊腫形成，如果在X平片上見到孤立性的橈腕關(guān)節(jié)或髕股間隙的狹窄，則提示慢性焦磷酸關(guān)節(jié)病。此外還可在X平片上可見軟骨下骨的壓縮或骨折，伴有關(guān)節(jié)內(nèi)高密度碎片形成等關(guān)節(jié)退行性改變;⑤假性骨關(guān)節(jié)炎多有軟骨下囊腫的形成。

(3)與F型(假性神經(jīng)病變性關(guān)節(jié)炎)相鑒別的疾?。罕M管本型可以在X線上與神經(jīng)病變性關(guān)節(jié)炎十分相似，但其臨床表現(xiàn)要比Charcot關(guān)節(jié)炎嚴重得多，而且本病的神經(jīng)系統(tǒng)查體及血清學(xué)檢查往往是正常的。

(4)當本病累及關(guān)節(jié)旁的組織并造成其鈣化時需要與一些腫瘤引起的軟組織鈣化相鑒別，有時需要組織的活檢才能明確診斷。

正如上文所提到的那樣，我們在這里采用“假性”的命名方式只是為了鑒別診斷的方便而將其進行分類，而在臨床實際中焦磷酸鈣沉積病與其他關(guān)節(jié)病合并存在或繼發(fā)于其他關(guān)節(jié)病的情況并不少見，這時“假性”的命名往往會引起不同程度的誤解和混淆。其中骨關(guān)節(jié)炎是本病最常合并的關(guān)節(jié)病，有時甚至發(fā)生于同一關(guān)節(jié)，其他的如合并有痛風、化膿性關(guān)節(jié)炎、類風濕關(guān)節(jié)炎和真正的Charcot關(guān)節(jié)炎的病例在臨床上也可見到。如果患者同時具備兩種關(guān)節(jié)病的診斷標準，忽視其中任何一個都會造成漏診和誤診。

焦磷酸鈣沉積病可以并發(fā)哪些疾?。?/h2>

焦磷酸鈣沉積癥的并發(fā)癥及伴發(fā)病主要有下列疾?。?/p>

1.甲狀旁腺功能亢進 焦磷酸鈣沉積癥患者20%～30%有關(guān)節(jié)軟骨鈣化癥，10%～26%甲狀旁腺激素(PTH)升高，2%～15%有甲狀旁腺功能亢進癥，隨著年齡增加二者并發(fā)率增加。但后者有骨痛、骨質(zhì)疏松、身高降低、骨掃描骨吸收增加、血鈣增高等。當切除腺瘤后，血鈣下降，癥狀消失，區(qū)別于焦磷酸鈣沉積癥。

2.血色沉著癥 血色沉著時，體內(nèi)有過多鐵質(zhì)，可促使二水焦磷酸鈣成核，又可抑制焦磷酸酶的活性，因此血色沉著癥患者中一半有關(guān)節(jié)炎，50%關(guān)節(jié)炎者有X線軟骨鈣化，并隨年齡增高而增加。常見于第2～5掌間關(guān)節(jié)。50%患者血PTH升高，大多數(shù)血鈣水平正常。限制鈣的入量并不能改善二水焦磷酸鈣的沉積。

3.痛風和高尿酸血癥 痛風發(fā)生在中老年人，易合并高血壓病、腎臟病變，應(yīng)用利尿劑較多?；颊叨嘤心I功能障礙，因此常見高尿酸血癥。由于尿酸是二水焦磷酸鈣的良好成核劑，因此2%～8%焦磷酸鈣沉積癥并發(fā)痛風。而該沉積癥與高尿酸血癥則無相關(guān)關(guān)系。

4.甲狀腺功能低下 由于甲狀腺功能低下者血中有過多的嗜水性黏多糖，可使局部鈣和焦磷酸濃度升高，在滑液中形成二水焦磷酸鈣結(jié)晶，但無癥狀。甲狀腺素則可促進二水焦磷酸鈣與免疫球蛋白結(jié)合，引發(fā)關(guān)節(jié)炎。

此外，黃褐病、糖尿病、淀粉樣變及醫(yī)源性庫欣病亦可并發(fā)焦磷酸鈣沉著病。

焦磷酸鈣沉積病應(yīng)該如何預(yù)防？

1.人群預(yù)防 隨著慢性腎衰病人壽命延長和檢測手段的進步，本病的檢出率有增高趨勢。采用骨活檢、核素掃描等手段，可早期診斷本病。

人群防治措施包括控制高血磷、糾正低血鈣、補充維生素D、防治甲狀腺功能亢進、血液透析或腎移植。但關(guān)鍵為早期控制高血磷。

2.個人預(yù)防

(1)一級預(yù)防：

①控制高血磷：首先應(yīng)控制飲食中磷酸鹽的攝入，磷酸鹽主要來自食物中的蛋白質(zhì)。晚期腎衰病人如飲食中每天磷攝入>1.2g，且未服磷結(jié)合劑者，則可發(fā)生高磷血癥。其次可酌情使用磷結(jié)合劑，在嚴格監(jiān)測血鈣下，用小劑量碳酸鈣或乳酸鈣，是目前最首先推薦的方法。

②)糾正低血鈣：維持正常鈣平衡有利于骨質(zhì)礦化，抑制甲狀旁腺功能亢進。晚期腎衰病人鈣的吸收減少，而飲食中鈣的攝入量每天僅為400～700mg，故應(yīng)每天補充元素鈣1～2g，以補醋酸鈣、葡萄糖酸鈣等為宜。

③活性維生素D的應(yīng)用：腎臟產(chǎn)生1，25-二羥維生素D功能衰竭，在腎性骨病的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。1，25-二羥維生素D3可使尿毒癥病人的血鈣水平顯著增高，血甲狀旁腺素水平顯著下降。目前常用的維生素D制劑包括維生素D2，阿法骨化醇和骨化三醇(羅鈣全)。

④透析和腎移植：透析可部分替代腎功能，而腎移植則可完善地替代腎功能，從而治療腎性骨病。

(2)二級預(yù)防：腎性骨病發(fā)病隱匿，開始常無自覺癥狀，血鈣降低，血磷和堿性磷酸酶升高可作為早期診斷的依據(jù)。髂骨活檢、光子吸收骨密度測定及锝99ECT掃描可使早期診斷率提高。診斷要點：①腎功能衰竭的診斷依據(jù);②兒童表現(xiàn)為佝僂病，成人則主要為骨骼疼痛，以下肢負重骨為著;③X線檢查示特異性骨病表現(xiàn)。

一旦發(fā)現(xiàn)腎性骨病，上述預(yù)防措施應(yīng)立即付諸實施。對有明顯的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、持續(xù)高血鈣、轉(zhuǎn)移性鈣化及皮膚瘙癢嚴重者，應(yīng)行甲狀腺次全切除術(shù)。

(3)三級預(yù)防：出現(xiàn)骨折和顯著骨骼畸形時，可考慮外科手術(shù)予以糾正，但術(shù)前準備應(yīng)充分，如糾正病人的貧血、營養(yǎng)狀況等，并做好術(shù)中監(jiān)測。

焦磷酸鈣沉積病治療前的注意事項

(一)治療

由于目前尚無針對焦磷酸鈣沉積病病因的特異性藥物，對本病的治療尚停留在對癥和支持治療。

1.急性滑膜炎的治療 假性痛風治療的目的是：①緩解急性期的癥狀;②尋找并消除急性發(fā)作的誘因，包括對一些原發(fā)病的積極治療;③當急性期癥狀緩解后應(yīng)積極主動地康復(fù)運動。盡早地進行康復(fù)運動可以防止許多因長期臥床而導(dǎo)致的并發(fā)癥，這對于老年患者尤為重要。此外，由于假性痛風通常只累及1個關(guān)節(jié)，臨床上往往優(yōu)先考慮針對局部的治療措施。

(1)關(guān)節(jié)腔內(nèi)抽液與注射：在通常情況下，僅僅抽取關(guān)節(jié)液本身就能極大地緩解癥狀，而有時這又是惟一的治療措施。對于那些有反復(fù)關(guān)節(jié)腔積液的患者，可在明確關(guān)節(jié)液培養(yǎng)或革蘭染色陰性的情況下向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素。而關(guān)節(jié)腔沖洗僅僅用于頑固的反復(fù)發(fā)作的或?qū)﹃P(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素無效的病例。

(2)口服藥物：普通的鎮(zhèn)痛藥或非類固醇抗炎藥可能會在關(guān)節(jié)局部操作的基礎(chǔ)上進一步緩解患者的癥狀，但在老年人應(yīng)該慎用。秋水仙堿在急性期能夠緩解一定的癥狀，但在預(yù)防假性痛風的發(fā)作上仿佛并無多大的效果。而非類固醇抗炎藥對于那些多關(guān)節(jié)的發(fā)作或關(guān)節(jié)局部治療無反應(yīng)的病例是否有效，至今還有爭議。

(3)其他的檢查與治療：積極尋找并發(fā)現(xiàn)與假性痛風發(fā)作有關(guān)的原發(fā)病對于患有這些疾病的患者是十分重要的，因為針對原發(fā)病的治療對今后的發(fā)作還有預(yù)防作用。此外，一旦度過了發(fā)作的急性期，就應(yīng)該加強受累關(guān)節(jié)的運動，特別要注重相關(guān)肌肉的訓(xùn)練，以防發(fā)生失用性萎縮。

2.慢性焦磷酸關(guān)節(jié)病的治療 與慢性痛風的治療不同的是，慢性焦磷酸關(guān)節(jié)病并沒有針對焦磷酸鈣體內(nèi)代謝過程的特殊治療，因為這種治療往往是無效的。因此，慢性期的治療目的也只能是緩解癥狀，保持并改善關(guān)節(jié)的功能。

(1)治療原則：減輕體重、使用拐杖或其他輔助行走的措施、學(xué)會使用關(guān)節(jié)的正確方法、適度地提高肌力和張力，都能夠從力學(xué)上減輕關(guān)節(jié)的壓力和磨損，穩(wěn)定并改善關(guān)節(jié)的狀況。其實這一原則對于幾乎所有的關(guān)節(jié)病變都是最基本和最重要的，只有在這一原則的基礎(chǔ)上其他的治療手段才能發(fā)揮應(yīng)有的作用。

(2)慢性滑膜炎的治療：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素也可改善慢性期的臨床癥狀，盡管這往往是暫時性的，但能夠改善患者的情緒，提高患者的生活質(zhì)量，增強其他治療措施的效果(如理療)。此外，也可考慮關(guān)節(jié)內(nèi)注射90釔放射性膠體來延長這些對糖皮質(zhì)激素反應(yīng)良好的病例，這種放射療法在滑膜炎復(fù)發(fā)時仍然有效。90釔膠體還被用于治療關(guān)節(jié)積血，但其副作用可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑膜纖維化。

(3)對癥藥物：與治療假性痛風一樣，慢性焦磷酸關(guān)節(jié)病的老年患者應(yīng)慎用鎮(zhèn)痛藥和非類固醇抗炎藥，應(yīng)用時應(yīng)該注意劑量?？偟膩碚f，臨床上更傾向于給予鎮(zhèn)痛藥，避免反復(fù)給予非類固醇抗炎藥治療。一項為期6個月的有安慰劑對照的口服鎂元素治療軟骨鈣質(zhì)沉積病的方法提示，能夠抑制體內(nèi)焦磷酸鈣的形成和促進其溶解，但與如釔膠體的治療效果無顯著差異。

(4)手術(shù)治療：對于那些呈進行性破壞或損壞十分嚴重的大關(guān)節(jié)可以考慮進行關(guān)節(jié)置換術(shù)。

焦磷酸鈣沉積病是晶體性關(guān)節(jié)病的一種，是由于焦磷酸鈣晶體沉積于關(guān)節(jié)軟骨、半月板、滑膜及關(guān)節(jié)旁的組織而導(dǎo)致的炎性反應(yīng)，臨床上除與關(guān)節(jié)外傷或手術(shù)、機體鈣磷或其他離子代謝的疾病有關(guān)外，其發(fā)病率隨著年齡的升高而增長，與衰老和關(guān)節(jié)老化有著密切的關(guān)系。本病按其臨床表現(xiàn)可分為急性和慢性關(guān)節(jié)炎以及一些較為少見的關(guān)節(jié)或關(guān)節(jié)旁的病變，本病的確診主要依靠關(guān)節(jié)液的檢查，隨著相差偏振光顯微鏡的推廣應(yīng)用以及人們對焦磷酸鈣沉積病的逐漸認識，臨床上有越來越多的焦磷酸鈣沉積病的患者得到了及時的診斷與治療。但是，如同其他的一些晶體性關(guān)節(jié)病一樣，焦磷酸鈣晶體在炎癥的介導(dǎo)中，所起的作用至今尚未徹底闡明，由于臨床上存在大量無癥狀的焦磷酸鈣關(guān)節(jié)病患者，以及本病紛繁復(fù)雜的臨床表現(xiàn)，對于本病的命名及分類一直存在著爭議，而目前在治療上也無特異性或針對病因治療的藥物或方法，我們期待隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，將來對于焦磷酸鈣沉積病有一個更為全面的認識，并使其患者獲得類似于痛風那樣的特異性治療。

(二)預(yù)后

本病預(yù)后多良好。合并其他疾病者，其預(yù)后取決于并發(fā)病。