僵人綜合征 (stiffman syndrome，SMS)是中樞神經(jīng)一種少見的以軀體中軸部位為主的肌肉波動性、進行性僵硬伴陣發(fā)性痛性痙攣為特征的疾病。

僵人綜合征由Moersch和Woltman(1956)首先描述命名。迄今只報道幾例SMS患者伴癌腫且谷氨酸脫羧酶循環(huán)抗體(抗-GAD抗體)缺如的病例，在10例受檢患者中，6例出現(xiàn)針對128kDa抗原的特異性抗體，抗體由神經(jīng)元胞質(zhì)及腫瘤共同表達，伴此抗體的癌腫多種多樣，乳腺癌尤多，還可見于結(jié)腸癌及Hodgkin病等。

僵人綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

SMS病因迄今不清，罕見常染色體顯性遺傳。Solimena(1988)提出其發(fā)病可能與自身免疫有關(guān)。文獻報告SMS可伴有與自身免疫有關(guān)的疾病，如惡性貧血、甲狀腺功能亢進、甲狀腺炎、腎上腺皮質(zhì)功能不全、白斑病、胰島素依賴性糖尿病等，部分患者病前有感染史，其腦脊液白細胞、蛋白或免疫球蛋白輕度升高。

有報道稱60%的SMS病例有抗-GAD抗體，大多數(shù)無神經(jīng)損害的胰島素依賴型糖尿病患者也可發(fā)現(xiàn)此抗體，以上均提示自身免疫機制參與SMS的致病過程。SMS患者發(fā)生肌強直的原因不清，其中部分患者可能為脊髓中間神經(jīng)元損害所致。

SMS還可伴發(fā)乳腺癌、淋巴瘤、肺癌等惡性腫瘤，因此有稱其為一種副腫瘤綜合征。

(二)發(fā)病機制

60%～70%的SMS患者血清和腦脊液中抗谷氨酸脫羧酶(glutamic acid decarboxylase，GAD)自身抗體升高。Schmierer發(fā)現(xiàn)GAD抗體陰性患者有一種神經(jīng)元突觸前膜12B-kd蛋白抗體，至于這些抗體在疾病中的作用尚不清楚。血漿置換和免疫抑制藥治療能使部分患者癥狀緩解。以上發(fā)現(xiàn)均提示本病可能為自身免疫性疾病。

α運動神經(jīng)元受興奮性兒茶酚胺能神經(jīng)系統(tǒng)和抑制性γ-氨基丁酸(GABA)能神經(jīng)系統(tǒng)控制。SMS可能由于兩者的失衡而導致肌肉僵硬和陣攣。依據(jù)是患者尿中去甲腎上腺素代謝產(chǎn)物甲氧羥苯乙醇(MHPG)明顯升高，臨床應用安定治療取得良好療效和GAD抗體的發(fā)現(xiàn)。安定可以抑制兒茶酚胺神經(jīng)的活動，降低α運動神經(jīng)元的興奮性，并增強GABA的中樞抑制作用，使尿中MHPG下降。GAD為GABA能神經(jīng)的胞質(zhì)內(nèi)切酶，使谷氨酸轉(zhuǎn)化為GABA;GAD抗體升高可能影響GABA的合成或功能障礙，使GABA的抑制作用降低。國內(nèi)學者認為SMS肌僵硬的機制可能為抑制性中間神經(jīng)元被抑制，興奮性中間神經(jīng)元活動亢進?？傊静〈_切的發(fā)病機制有待進一步研究。

僵人綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

臨床表現(xiàn)

1.SMS多為散發(fā)，無明顯性別差異，年齡13～73歲，國外報告以隱襲起病，緩慢進展多見，而國內(nèi)石佩琳(1992)報告12例中急性亞急性起病10例。病程為數(shù)天至數(shù)月。

2.突出的臨床特征 累及軀干、頸、四肢的軸性肌肉，拮抗肌同時受累，肌肉呈持續(xù)性或波動性僵硬和陣發(fā)性痛性或無痛性痙攣，外界刺激或情緒因素可使之加重，患者因此痛苦、驚叫、出汗、呼吸困難。肌肉強力收縮使關(guān)節(jié)固定，似“破傷風樣或大力士樣”，嚴重時可致骨折。頭頸部肌肉受累出現(xiàn)張口困難，頸部緊箍感，轉(zhuǎn)頸困難，面部表情障礙，吞咽困難，言語不清，但腦神經(jīng)不受累及。胸腹肌僵硬可至呼吸困難，板狀腹，足伸肌收縮過強時可見足趾背屈，足內(nèi)翻，椎旁肌收縮使脊柱前突。睡眠或肌松劑可使肌僵硬緩解或消失。無感覺障礙及錐體束征。

3.患者常合并精神癥狀 如抑郁、恐懼，但智能正常。

診斷

根據(jù)典型臨床表現(xiàn)，進行性肌僵硬、陣發(fā)性痙攣，以中軸拮抗肌受累為主，肌電圖檢查，睡眠或應用安定可使癥狀緩解或消失等不難做出診斷。

僵人綜合征應該做哪些檢查？

迄今無一項實驗室檢查可確定SMS的診斷。一般常規(guī)化驗正常，血清肌酶正?；蜉p度升高，尿肌酸可能升高，血清及腦脊液中GAD抗體陽性有助診斷。腦脊液白細胞、蛋白和免疫球蛋白IgA、IgG、IgM可輕度升高。

1.常規(guī)肌電圖檢查，可見安靜時拮抗肌群大量連續(xù)性正常運動單位活動，外界刺激可使之增強，患者不能自控，睡眠或肌松劑可使其減弱或消失，神經(jīng)傳導速度正常。

2.MRI多數(shù)正常，少數(shù)患者腦干或頸髓有一過性T2加權(quán)像高信號改變。

3.肌肉活檢多為正常，有的可見肌纖維輕度透明樣變，周圍神經(jīng)正常。

僵人綜合征容易與哪些疾病混淆？

應注意有無其他伴隨疾病，如惡性腫瘤，并與破傷風、神經(jīng)性肌強直、進行性核上性麻痹、帕金森病、癔癥等鑒別。

僵人綜合征可以并發(fā)哪些疾??？

患者常合并精神癥狀，如抑郁、恐懼，但智能正常。胸腹肌僵硬可至呼吸困難，板狀腹，足伸肌收縮過強時可見足趾背屈，足內(nèi)翻，椎旁肌收縮使脊柱前突。

僵人綜合征應該如何預防？

無特殊預防方法。應早期診治可能的與自身免疫有關(guān)的疾病，如惡性貧血、甲狀腺功能亢進、甲狀腺炎、腎上腺皮質(zhì)功能不全、白斑病、胰島素依賴性糖尿病等;以及乳腺癌、淋巴瘤、肺癌等惡性腫瘤。

僵人綜合征治療前的注意事項

(一)治療

迄今SMS尚無特效治療，能增強γ-氨酪酸(GABA)的藥物和抑制去甲腎上腺素釋放的藥物，可能改善或緩解其癥狀。

1.地西泮(安定) 為首選藥物，從小量開始逐漸加量，2～40mg/d，最高達300mg，分4次口服，服藥數(shù)小時至數(shù)天見效，病情重者可肌內(nèi)或靜脈注射，10～20mg/次。無效時可加用或單用氯硝西泮(氯硝安定)，6～24mg/d，分2～3次口服。地西泮(安定)的鎮(zhèn)靜作用使其應用受到限制。

2.巴氯芬(baclofen) 鞘內(nèi)注射，50μg/d，連用數(shù)天，部分患者癥狀、肌電圖有改善，因其不易通過血-腦脊液屏障，口服效果差。

3.其他 如丙戊酸鈉、卡馬西本、巴比妥、類固醇激素可以試用。血漿置換療法對部分患者有效。

(二)預后

本病預后多數(shù)良好，經(jīng)治療可以痊愈，但有因呼吸肌受累而死亡的報告。