口腔扁平苔蘚是一種影響皮膚和黏膜表面的炎性疾病，推測(cè)可能由自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的對(duì)上皮基底細(xì)胞損害所致，臨床和組織病理表現(xiàn)與移植物抗宿主反應(yīng)極為相似。10%～50%的扁平苔蘚患者出現(xiàn)口腔損害。

口腔扁平苔蘚是由什么原因引起的？

扁平苔蘚的病因不明，從臨床與基礎(chǔ)的研究中，發(fā)現(xiàn)有關(guān)的因素很多。目前一般認(rèn)為發(fā)病可能與神經(jīng)精神障礙、病毒感染或自身免疫有關(guān)，有報(bào)告家族中有同樣患者，是否與遺傳有關(guān)尚無確證。應(yīng)用鏈霉素、異煙肼、氯磺苯脲、甲磺丁脲等可發(fā)生扁平苔蘚樣皮疹，或促使本病加劇。

口腔扁平苔蘚有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

口腔粘膜與皮膚損害的鏡下所見基本相同，可概括為：角化過度與角化不全，伴粒層肥厚基底細(xì)胞壞死液化變性，及基底膜下有大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。此外，有時(shí)在棘層、基底層或結(jié)締組織內(nèi)可看到圓形的嗜酸性膠狀體(Givatte bodies，希氏體)，其體積小于棘細(xì)胞，但膠狀體也可見于盤狀紅斑狼瘡等多種疾病。在電鏡下可見基底細(xì)胞的橋粒與半橋粒的松解變性，于是導(dǎo)致大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，并在基底細(xì)胞與基底膜分離的空隙中形成上皮下水皰。變性的橋?？赡艹蔀榭乖鹱陨砻庖叻磻?yīng)，所以在直接免疫熒光檢查下，有時(shí)能在基底膜區(qū)出現(xiàn)由免疫復(fù)合物沉積所產(chǎn)生的熒光。此外，還可看到基底膜的改變;不規(guī)則、增厚、斷裂與重新形成;基底膜斷裂使炎癥細(xì)胞進(jìn)入棘層，棘層內(nèi)的膠狀體可能是被巨噬細(xì)胞所吞噬的變性或死亡的上皮細(xì)胞。

1.口腔中扁平苔蘚最易出現(xiàn)在頰黏膜，其后依次為齒齦、舌、下唇、口腔底和腭。只有出現(xiàn)Wickham紋方可診斷口腔扁平苔蘚。

2.線型或網(wǎng)狀型扁平苔蘚多發(fā)，表現(xiàn)為不規(guī)則的線狀或藍(lán)白網(wǎng)狀隆起，頰黏膜多發(fā)。丘疹型扁平苔蘚多少不一、散在或融合、呈界限清晰的白色小丘疹，仔細(xì)觀察，在丘疹周圍可能會(huì)出現(xiàn)細(xì)小條紋。另一個(gè)表現(xiàn)是與Wickham紋相連的多個(gè)均質(zhì)性斑塊構(gòu)成斑塊型扁平苔蘚。斑塊型患者吸煙頻率較高，因而可以假定斑塊型扁平苔蘚是扁平苔蘚并發(fā)黏膜白斑所致。萎縮型或潰損主要發(fā)生在超過40歲的患者。在干燥、紅色且有光澤的黏膜上出現(xiàn)不規(guī)則的淺潰。大皰型少見，大皰通常是在網(wǎng)狀或線狀損害的基礎(chǔ)上發(fā)展而來，大皰破裂后形成淺潰，可能產(chǎn)生2次感染。

3.28%～91%的患者主訴有口腔扁平苔蘚損害的癥狀。萎縮型和潰瘍型扁平苔蘚有痛感。

4.口腔扁平苔蘚可發(fā)展為原位癌，尤其是萎縮型和糜爛型，發(fā)病率高1%。1%的口腔扁平苔蘚與黏膜白斑相關(guān)。

在診斷過程中，應(yīng)努力尋找皮膚病變?；顧z有助于診斷，但基底液化型和鋸齒上皮型不如在皮膚上引人注目。

1.皮膚損害 扁平苔蘚是許多苔蘚類皮膚病中的一種，損害特點(diǎn)為扁平面有光澤的淺紫紅色多角形丘疹，丘疹如綠豆大小，邊緣境界清楚，質(zhì)地堅(jiān)硬干燥，融合后狀如苔蘚。損害區(qū)粗糙，丘疹間可見皮膚皺褶，由于瘙癢故多有搔痕。以石蠟油涂在丘疹表面，在放大鏡下觀察可看到細(xì)白紋，稱Wickham紋。皮膚損害的治療效果一般較粘膜者為優(yōu)。

2.指甲與(或)趾甲損害 常呈對(duì)稱性，但十指(趾)甲同時(shí)罹患者并不多見。甲體變薄而無光澤，按壓時(shí)有凹陷，有時(shí)在甲床顯示紅色針尖樣小點(diǎn)，壓診疼痛。甲體表面可以表現(xiàn)為細(xì)鱗縱溝、點(diǎn)隙、切削面(狀如被利刃削去一層而呈平面)。嚴(yán)重的指、趾甲損害可使甲體脫落，還可發(fā)生潰瘍壞死。某些病例除指(趾)甲損害外還可發(fā)生脫發(fā)。

3.口腔粘膜損害 主要特征為珠光白色條紋。白紋可以向各個(gè)方面延伸，整個(gè)線條不被紅紋“切割”，凡白紋稠密時(shí)可交織成網(wǎng)狀，稀少時(shí)可呈樹枝狀，也可為單線條或繞成環(huán)形。類型雖多，但分型并無重要臨床意義。損害往往具有明顯的左右對(duì)稱性，粘膜柔軟，彈性正常，但有粗糙感，輕度刺激痛。

(1)網(wǎng)狀損害：較多見于磨牙區(qū)粘膜與前庭溝，常自后向前蔓延，損害區(qū)粘膜的柔性與彈性基本正常。病人自覺粘膜表面粗糙，口唇活動(dòng)時(shí)受牽拉與進(jìn)食時(shí)有輕度刺激痛等，這也是同白色角化病的區(qū)別。由于扁平苔蘚的主要病理改變是基底細(xì)胞液化變性與固有層大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，所以在白紋稠密區(qū)域，特別是在前庭溝與頰粘膜區(qū)域較多發(fā)生充血，并形成上皮下水皰。水皰極易破裂而迅速成為淺表糜爛，通常經(jīng)局部治療，糜爛即可愈合而白紋重新出現(xiàn)，所以這種局限性糜爛，僅僅是本病的一種階段性表現(xiàn)，而不是本病的一種特定類型。白紋稀少區(qū)域通常也少發(fā)生糜爛。單線條可發(fā)生在前庭溝、口底舌腹界、唇紅與附著齦，環(huán)形偶見于頰粘膜。

(2)丘疹：狀如針頭大小，微隆，偶見于伴白紋的頰粘膜，但不應(yīng)與皮脂腺異位癥(Fordyce disease)相混淆，因?yàn)檫@二者可以同時(shí)存在。異位皮脂腺呈淡黃色顆粒，可以叢集或散在，除了非常淺表的外，一般都隱伏于粘膜下，也無自覺癥狀。唇紅部也是異位皮脂腺的好發(fā)區(qū)域，一般上唇多見于下唇。

(3)斑塊：圓或橢圓形多見，常位于舌背中份或兩側(cè)，基本上保持對(duì)稱，但也可為單側(cè)性。損害區(qū)乳頭消失而平伏。方塊型偶見于有吸煙史者的頰粘膜與(或)附著齦，實(shí)際上是一種少見的白色角化病，故戒煙后斑塊逐漸消失而白紋重現(xiàn)。

(4)水皰：一般為粟粒狀，多見于軟腭，但也可發(fā)生于其它部位。水皰容易破裂，在一晝夜間又重新出現(xiàn)。

(5)糜爛：糜爛型常見，范圍相當(dāng)廣泛，幾乎可遍及整個(gè)口腔粘膜。雖然，在某些區(qū)域尚可隱約顯示白紋樣損害，由于沒有典型表現(xiàn)，故不能為臨床提供診斷依據(jù)。附著齦的糜爛常可見殘留的皰壁，狀如“上皮剝脫”，這種具有剝脫性的臨床表現(xiàn)可見于多種炎癥性疾病(天皰瘡、類天皰瘡等)，所以舊稱“剝脫性齦炎”，現(xiàn)在已不作為獨(dú)立存在的疾病。本型對(duì)于抗生素與免疫抑制劑治療常具有對(duì)抗性，必須進(jìn)行全面的系統(tǒng)性檢查，以免貽誤診斷與治療。

4.生殖器粘膜損害 常呈暗紅色的圓或橢圓形斑塊，表面可見白色網(wǎng)狀損害，容易發(fā)生糜爛。

口腔扁平苔蘚應(yīng)該做哪些檢查？

組織病理：上皮過度角化或萎縮?；顒?dòng)性底細(xì)胞退行性變，在上皮和結(jié)節(jié)可見膠狀小體。真皮層可有以單核細(xì)胞為主浸潤(rùn)，淋巴細(xì)胞遷移進(jìn)入上皮層，從而使上皮與結(jié)締組織界線不清，漿細(xì)胞除在齒齦皮損活檢中多數(shù)外，其他皮損活檢均不占多數(shù)。有時(shí)，基底膜呈現(xiàn)玻璃樣變性，PAS染色這種表現(xiàn)更為明顯。

免疫組織化學(xué)染色顯示多數(shù)免疫球蛋白沉積于膠樣體，少數(shù)沉積于細(xì)胞表面。基底膜區(qū)可見纖維素沉積物，真皮層以CD4 淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主，上皮間和基底區(qū)以CD8 淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主。上皮朗格漢斯細(xì)胞數(shù)正常，但更呈多形性且表達(dá)HLAⅡ類抗原。口腔扁平苔蘚角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)HLAⅡ類抗原，但不能與非特異性齒齦炎、紅斑狼瘡和念珠菌性唇炎相鑒別。藥物相關(guān)性苔蘚樣疹的朗格漢斯細(xì)胞抗原性不同于特發(fā)性扁平苔蘚，即使它們的臨床表現(xiàn)和組織病理表現(xiàn)極為相似。

口腔扁平苔蘚容易與哪些疾病混淆？

扁平苔蘚應(yīng)與以下幾種疾病相鑒別：

1.口腔赤斑病(簡(jiǎn)稱赤斑，口腔紅斑) 赤斑是一種紅色口腔粘膜癌前損害，非常類似于癌前皮炎——博溫病(Bowen disease)，二者在組織病理海陸空上的改變，也常難以區(qū)分。為免于在字面上混同于良性的炎癥性紅斑(macule)而稱赤斑，以示二者在本質(zhì)上的差異。

赤斑好發(fā)于“危險(xiǎn)區(qū)域”：舌腹(緣)—口底、口角區(qū)頰粘膜與軟腭復(fù)合體;中年女性患者多于男性。赤斑初期的特征，是上皮萎縮與異常增生，臨床上的突出表現(xiàn)為血紅色的光亮似“無皮狀”的圓或橢圓形斑塊，界限非常清楚，觸診非常柔軟，類似“天鵝絨”，損害微凹或平狀;無明顯疼痛或不適;損害如綠豆大小，逐漸向四周擴(kuò)大。這種表面鮮紅光亮而無白色成分的類型稱為均質(zhì)型赤斑。反之，若赤斑中有白色顆粒，則稱顆粒狀赤斑。若又有顆粒并伴有較大的結(jié)節(jié)時(shí)，則稱為顆?！Y(jié)節(jié)狀赤斑。這種類型由于同時(shí)存在兩種癌前損害：赤斑與白斑，因此，又可稱為顆?！Y(jié)節(jié)狀白斑(參閱白斑節(jié))。

赤斑在緩慢擴(kuò)展過程中，臨床特征為柔性與血紅色逐漸減退，界限不清，表面輕度隆起，觸診具堅(jiān)韌感，表明赤斑已從萎縮與異常增生階段發(fā)展為原位癌或浸潤(rùn)癌，故有時(shí)亦稱“增殖性紅斑”或“紅斑瘤”，應(yīng)立即進(jìn)行活檢以明確診斷。

初期赤斑的特征是上皮萎縮，故鏡下所見為：角化層消失或難以辨認(rèn)，乳頭層上僅有2～3層棘細(xì)胞，而這幾層棘細(xì)胞往往已顯示核漿比改變，核深染等具有癌前性質(zhì)的細(xì)胞畸變;又由于乳頭層接近表面以及毛細(xì)血管擴(kuò)張充血，故呈特異的血紅色和柔軟性。

而常見的粘膜炎(mucositis)是紅色良性粘膜炎的統(tǒng)稱，創(chuàng)傷、感染、藥疹等多種原因都可在口腔任何部位引起炎癥反應(yīng)，這種炎癥反應(yīng)通常也稱紅斑。紅斑呈暗紅色，無特異的血紅色，疼痛比較明顯，病程短暫。對(duì)于疑似赤斑的局限性損害，可在損害下注射皮質(zhì)類固醇如確炎舒松，每周2次，如2周內(nèi)無消退跡象，應(yīng)予以活體檢查。

2.盤狀紅斑狼瘡 女性多見，損害常發(fā)生在唇部、頰粘膜、舌背、口底舌腹等部位，皮膚損害多見于頭面部。粘膜損害的特征為中央萎縮，外圍為白色或黃白色而發(fā)硬的斑塊，邊緣不規(guī)則但界限清楚。損害發(fā)生部位可作為鑒別參考。

以上幾種疾病與扁平苔蘚的鑒別還可借助于組織學(xué)檢查：赤斑損害是角化層消失，僅有2～3層棘細(xì)胞，核漿比改變，核深染等;紅斑狼瘡損害的上皮有過度角化，但增生不明顯;白斑則上皮有明顯的異常增生;扁平苔蘚的上皮有角化過度或角化不全，有時(shí)且萎縮，基底細(xì)胞排列紊亂、液化或壞死，基底膜下有大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。

口腔扁平苔蘚可以并發(fā)哪些疾病？

為癌前病變的一種。本病繼續(xù)發(fā)展，癌變可能性較大；根據(jù)病變部位的不同，可能發(fā)展為種類不同的口腔癌。

口腔扁平苔蘚應(yīng)該如何預(yù)防？

改善口腔衛(wèi)生。由于近年來陸續(xù)報(bào)道本病癌變的病例，其惡變率約在1%左右，符合癌前狀態(tài)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)長(zhǎng)期充血糜爛不愈的病損應(yīng)嚴(yán)密觀察，及時(shí)活檢。

口腔扁平苔蘚治療前的注意事項(xiàng)

尚無滿意療法，應(yīng)消除精神緊張，治療慢性病灶，生活力求規(guī)律。1.口腔扁平苔蘚幾乎不需治療。如果患者主訴疼痛或不適，皮損局部可用糖皮質(zhì)激素、維A酸或環(huán)孢素，也可皮損內(nèi)注射皮質(zhì)類固醇類藥物可緩解癥狀。

2.改善口腔衛(wèi)生。

3.某些藥物可能促使扁平苔蘚樣變形成，例如非類固醇類

1.圍繞病史、臨床與實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，針對(duì)有關(guān)因素予以治療：凡損害無糜爛且范圍局限時(shí)，可酌給2%～4%碳酸氫鈉溶液與0.2%洗必泰溶液交替含漱，每日數(shù)次。每月復(fù)查1次，著重對(duì)危險(xiǎn)區(qū)域的檢查。

2.去除機(jī)械性刺激因子，刮除磨牙頰面的牙石。為避免牙刷毛刺傷損害區(qū)粘膜，最好用棉簽洗拭代替刷牙。

3.發(fā)生局部糜爛時(shí)可撒敷復(fù)方類固醇粉，每日數(shù)次。癥狀明顯時(shí)可局部注射確炎舒松，每周2次，與(或)加用抗生素;唇紅部可涂膚輕松，但有痂皮時(shí)應(yīng)先濕敷治療，待痂皮脫落再涂一薄層，每日數(shù)次。

4.腎上腺皮質(zhì)類固醇全身應(yīng)用應(yīng)當(dāng)慎重，效果并不理想，可試用小劑量與短程的方案，如強(qiáng)的松每日15mg，3次分服，約1～2周，服藥期間應(yīng)作大便隱血與血壓檢查。

用腎上腺皮質(zhì)類固醇局部注射的效果比全身應(yīng)用更為有效。也可用昆明山海棠或雷公藤片口服。

昆明山海棠與雷公藤 同屬衛(wèi)矛科雷公藤科植物，適用于紅斑狼瘡等結(jié)締組織與自身免疫性疾病。前者能抑制遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，降低毛細(xì)血管滲透性，減輕水腫，對(duì)炎癥增生有較強(qiáng)的抑制作用。較大劑量可抑制特異抗體生成，副反應(yīng)輕微，偶有惡心，腹脹、皮疹、白細(xì)胞減少，血小板減少等癥狀。但雷公藤是劇毒制劑，主要是對(duì)心臟的影響，禁用于未婚或已婚未育男性患者與孕婦。

劑量一般為：昆明山海棠每日3次，每次2片，雷公藤每日2次，每次3～4片。

5.局部可用抗霉菌治療，對(duì)病情好轉(zhuǎn)有一定幫助。

6.口服維生素A或維生素A酸

口服維生素A，每日5萬U，或維甲酸35～50mg/d，初服時(shí)可能發(fā)生頭痛、頭暈，可酌減劑量，通常在幾天后即可適應(yīng)。從第2～3周起，逐漸增加至每日30～60mg，3次分服，療程約1～2個(gè)月。常見的副反應(yīng)有口唇干燥、脫發(fā)等。冠心病、肝腎功能異常與高血脂者忌用。

0.2%維甲酸溶液適用于局部涂布，但不適用于伴有充血、糜爛的損害。涂布時(shí)先拭干唾液，以最細(xì)毛筆蘸少量溶液沿白色區(qū)域涂布，慎勿涂在唇紅粘膜。軟膏制劑因不能粘附于潤(rùn)滑的口腔內(nèi)側(cè)粘膜故不適用。新型制劑isotretinoin與arotinoid的作用基本上與維生素A酸相同，主要優(yōu)點(diǎn)是劑量小(每日每公斤0.5mg)、毒性低、副反應(yīng)少(唇紅干燥、脫發(fā))，但有致畸作用。

抗炎藥、甲基多巴金鹽、別嘌醇、氯磺丙脲和血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制因子。