神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病(gangliosidosis)為一組常染色體隱性遺傳性疾病。神經(jīng)節(jié)苷脂水解代謝中不同酶的缺乏引起不同物質(zhì)在神經(jīng)組織中的沉積而致病。

神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病(gangliosidosis)為一組常染色體隱性遺傳性疾病。

(二)發(fā)病機(jī)制

神經(jīng)節(jié)苷脂水解代謝中不同酶的缺乏引起不同物質(zhì)在神經(jīng)組織中的沉積而致病。神經(jīng)節(jié)苷脂為腦酰胺與一個(gè)低聚糖(oligosaccharide)分子和涎酸(sialic acid)結(jié)合而組成的葡萄糖脂，分布于神經(jīng)組織的神經(jīng)細(xì)胞膜上。正常情況下，它的分解途徑如圖1。

酸性β-半乳糖苷酶的原發(fā)性缺乏引起上述分解過程的第一步不能進(jìn)行和單涎腦酰胺四己糖苷在神經(jīng)元中的沉積，產(chǎn)生嬰兒性家族性黑?性癡呆，稱為GM1沉積病。此型患者小腦損害較重，視網(wǎng)膜變性，脊髓和周圍神經(jīng)均有不同程度的髓鞘脫失。氨基己糖酶的缺乏引起上述第2步分解不能和單涎腦酰胺三己糖苷在神經(jīng)組織的沉積，產(chǎn)生GM2沉積病。其中Ⅰ型為嬰兒型，稱為Tay-Sachs病，Ⅱ型為急性早期嬰兒型，稱為Sandhoff病。主要病理改變?yōu)榇竽X皮質(zhì)中神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)有大量類脂沉積，細(xì)胞變性、消失，晚期有髓鞘脫失和膠質(zhì)細(xì)胞增生。電鏡檢查可見沉積物為圓形分層結(jié)構(gòu)，稱為膜狀胞質(zhì)小體。除大腦受累外，小腦和腦干均有普遍萎縮，腦室擴(kuò)大。

神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.GM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病臨床表現(xiàn) 又可分為Ⅰ型和Ⅱ型。

Ⅰ型亦稱全身性神經(jīng)節(jié)苷脂病，假性Hurler病?；純和饷蔡禺悾和骨邦~，凹鼻梁，低耳，巨大舌，牙齦增生，人中特長，角膜混濁，關(guān)節(jié)攣縮，肝、脾大，眼底黃斑區(qū)有櫻桃紅點(diǎn)。新生兒時(shí)期蛙形體位，面部水腫，哺乳不良，智力發(fā)育極差。6～7個(gè)月時(shí)，患兒對(duì)外周仍無反應(yīng)，吞咽無力，不能豎頭，肌張力降低，自主活動(dòng)減少，腱反射亢進(jìn)。聽覺過敏，驚嚇反射極為明顯。驚厥頻繁發(fā)作，抗驚厥藥物治療往往無效。隨病程進(jìn)展，逐步出現(xiàn)去皮質(zhì)強(qiáng)直狀態(tài)。極少活過2周歲。

Ⅱ型者新生兒期大致正常，外貌正常，但聽覺過敏、驚嚇反射明顯，常于6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)全身抽搐、肌陣攣發(fā)作，發(fā)育落后等?？砂檩p度肝、脾大，無眼底黃斑區(qū)櫻桃紅點(diǎn)。

2.GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病臨床表現(xiàn) 由氨基己糖酶缺乏引起，其中Ⅰ型為嬰兒型，即典型的Tay-Sachs病;Ⅱ型為急性早期嬰兒型稱為Sandhoff病。

Tay-Sachs病患者，于初生時(shí)正常，出生后4～6個(gè)月開始出現(xiàn)對(duì)周圍注意減少，運(yùn)動(dòng)減少，肌張力降低，聽覺過敏、驚跳、尖叫，肌陣攣發(fā)作或不自主發(fā)笑可能為首發(fā)早期表現(xiàn)。起病后3～4個(gè)月內(nèi)病程迅速發(fā)展，頭圍增大，視力下降而逐步出現(xiàn)黑?、視神經(jīng)萎縮。體檢可見瞳孔光反應(yīng)差，肝、脾不大，90%以上患兒可見眼底黃斑櫻桃紅斑點(diǎn)。1歲以后出現(xiàn)肢體肌張力增高，去皮質(zhì)強(qiáng)直樣角弓反張?bào)w位，痛苦尖叫病容，但叫不出聲音。2歲之后完全癡呆，全身頻繁肌陣攣和抽搐發(fā)作，反應(yīng)消失。吸吮和吞咽能力消失而需要鼻飼。平均病程2年左右。多數(shù)患兒在3～4歲之前夭折。

Sandhoff病與Tay-Sachs病表現(xiàn)相似，但前者伴有肝、脾腫大和進(jìn)展更急為其特點(diǎn)。Ⅱ型患者起病晚，以進(jìn)行性精神、運(yùn)動(dòng)衰退為特點(diǎn)。腦、肝、脾、腎內(nèi)均有GM2沉積，但程度較輕，因此進(jìn)展較慢，可活至10～15歲不等。

特殊外貌和臨床癥狀可為診斷提供參考。眼底黃斑區(qū)櫻桃紅斑點(diǎn)為常見體征，但亦可見于Nimann-Pick病和Gaucher病而無特征意義。

X線顯示椎骨發(fā)育不良，長骨中骨皮質(zhì)厚薄分布異常，掌骨楔形，蝶鞍鞋形，肋骨薄片狀，髂骨外張等可為診斷提供佐證。約有50%的周圍血淋巴細(xì)胞中有空泡，骨髓組織細(xì)胞中空泡形成等均可支持診斷。

人工底質(zhì)測定血清和皮膚成纖維細(xì)胞中相關(guān)的β-半乳糖苷酶及氨基己糖酶的酶活力是診斷神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病和進(jìn)一步分型的惟一方法。

神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病應(yīng)該做哪些檢查？

1.測定血清和皮膚成纖維細(xì)胞中相關(guān)的β-半乳糖苷酶及氨基己糖酶的酶活力。

2.周圍血淋巴細(xì)胞中有空泡形成。

1.骨髓組織細(xì)胞中有空泡形成。

2.X線檢查 椎骨發(fā)育不良，長骨中骨皮質(zhì)厚薄分布異常，掌骨楔形，蝶鞍鞋形，肋骨薄片狀，髂骨外張等。

神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病容易與哪些疾病混淆？

注意與其他嬰兒常見遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如神經(jīng)鞘磷脂沉積病、嬰兒型Gaucher病、半乳糖腦苷類脂沉積病、Farber病相鑒別。

神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病可以并發(fā)哪些疾??？

隨著病情發(fā)展，臨床癥狀體征多樣，特別是應(yīng)注意合并的智能發(fā)育遲緩、失明、癲癇、肺部感染、跌傷等。

神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病應(yīng)該如何預(yù)防？

遺傳代謝性疾病治療困難，療效不滿意，預(yù)防顯得更為重要。預(yù)防措施包括避免近親結(jié)婚，推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測及產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生。

神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

本病無特殊治療方法，臨床可對(duì)癥處理，延長患兒存活期。酶的補(bǔ)充療法尚在研究之中。

(二)預(yù)后

本病預(yù)后極差。GM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病Ⅰ型極少活過2周歲。GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積?、裥推骄〕?年左右，Ⅱ型患者起病晚，可活至10～15歲不等。