吞噬功能缺陷病，包括慢性肉芽腫病和Chediak-Higashi綜合征。吞噬功能缺陷將導(dǎo)致機(jī)體對(duì)病原微生物的易感性增高，常發(fā)生各種化膿菌感染及條件致病菌的感染。原發(fā)性吞噬功能缺陷系指先天性或遺傳性的內(nèi)源性吞噬功能不全。

吞噬功能缺陷病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

吞噬細(xì)胞的功能不足的病因，多為遺傳性疾病。如CGD主要是伴性型染色體遺傳性疾病，但也可以常染色體隱性方式遺傳，為此，女孩也可發(fā)病。因此患兒白細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)時(shí)，可證明吞噬細(xì)菌的白細(xì)胞耗氧量不增加，不形成過(guò)氧化物或過(guò)氧化氫，細(xì)菌不被殺死，同時(shí)還存在白細(xì)胞缺乏過(guò)氧化物酶，或缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶，或缺乏丙酮酸鹽激酶等。缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶，不能殺傷過(guò)氧化氫酶陽(yáng)性的細(xì)菌;缺乏丙酮酸鹽激酶，則喪失殺傷葡萄球菌的能力。慢性肉芽腫病為X連鎖隱性遺傳，少數(shù)為常染色體隱性遺傳，Chédiak-Higashi綜合征為常染色體隱性基因的遺傳病。其病因還不很清楚。

(二)發(fā)病機(jī)制

慢性肉芽腫病為X連鎖隱性遺傳，少數(shù)為常染色體隱性遺傳，Chédiak-Higashi綜合征為常染色體隱性基因的遺傳病。其發(fā)病機(jī)制還不明。

吞噬細(xì)胞缺陷發(fā)病機(jī)制可能有，中性粒細(xì)胞減少癥，吞噬細(xì)胞的功能不足。

1.中性粒細(xì)胞減少癥 先天性遺傳性中性粒細(xì)胞減少癥罕見(jiàn)。這類患兒多形核白細(xì)胞數(shù)低于5.0×108/L，表現(xiàn)了頻繁感染。周期性中性粒細(xì)胞減少癥，則按15～35天為一周期(平均21天)的反復(fù)減少，減少期為數(shù)天，數(shù)量可下降至5.0×107/L。伴有胰腺不全的中性粒細(xì)胞減少癥(Shwachman綜合征或全身播散性肉樣瘤)，其患兒發(fā)育不良、呈現(xiàn)脂肪痢及反復(fù)感染等癥狀，中性粒細(xì)胞數(shù)降低到2.0～4.0×108/L，患者常伴有輕度糖尿病。這類患兒對(duì)病毒感染預(yù)后不良。伴有低免疫球蛋白的中性粒細(xì)胞減少癥是一組較常見(jiàn)的病，這些患兒可能同時(shí)有IgM增高。遲鈍白細(xì)胞綜合征(lazy leucocyte syndrome)患兒均有中性粒細(xì)胞減少，反復(fù)上呼吸道感染、牙齦炎、口腔炎等?；颊甙准?xì)胞在體外試驗(yàn)中，不能向趨化性刺激物移動(dòng);皮膚窗試驗(yàn)中無(wú)內(nèi)聚現(xiàn)象;給新鮮血漿后，這種異常反應(yīng)也不能改變。

白細(xì)胞減少癥的病因多為遺傳性疾病，或是可以查出家族性病史。周期性中性粒細(xì)胞減少癥則是一種骨髓干細(xì)胞的缺陷，在中性粒細(xì)胞減少期間，單核細(xì)胞增多，并從尿中排出的粒細(xì)胞集落刺激因子增加，這說(shuō)明不是粒細(xì)胞生成激素的生成障礙。

2.吞噬細(xì)胞的功能不足

(1)慢性肉芽腫病(chronic granulomatous disease，CGD)：該病主要見(jiàn)于男性患兒，一般在出生后數(shù)年內(nèi)，反復(fù)發(fā)生化膿性感染。癤及蜂窩織炎最為常見(jiàn)，常并發(fā)淋巴結(jié)化膿，進(jìn)而引起骨髓炎。這類患者的白細(xì)胞吞噬細(xì)菌后，卻不能把它們殺死，反而受到白細(xì)胞的保護(hù)，不受其抗體、補(bǔ)體及藥物的影響。

(2)Chédiak-Higashi綜合征：這是一種少見(jiàn)的綜合征，患兒多形核白細(xì)胞數(shù)降低，并缺乏正常功能，對(duì)趨化性刺激反應(yīng)不良，殺菌能力低下?；颊叻磸?fù)發(fā)生嚴(yán)重的化膿性感染，伴有皮膚色素缺乏、羞明、肝脾腫大等。能存活至成人者極少。

(3)Job綜合征：是累及女孩的吞噬功能缺陷病。主要表現(xiàn)為不能清除入侵的葡萄球菌?；純喊橛猩厝狈蜐裾?。

上述遲鈍白細(xì)胞綜合征，屬于白細(xì)胞功能缺陷。其他趨化性缺陷，可能檢出補(bǔ)體缺乏或白細(xì)胞抗體等。

吞噬功能缺陷病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.慢性肉芽腫病(chronic granulomatous disease，CGD)，大多在幼年發(fā)病，常有顯著的淋巴結(jié)腫大，肝脾腫大、深部膿腫和肺炎。致病菌多為過(guò)氧化物酶陰性者，如表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、沙雷菌、大腸埃希桿菌和假單胞菌等。其他癥狀有鼻炎、結(jié)膜炎、皮炎、肝膿腫等。病人一般發(fā)育延遲。

2.Chédiak-Higashi綜合征，本病為一罕見(jiàn)的累及多臟器的常染色體隱性基因的遺傳病。臨床上表現(xiàn)為：反復(fù)性化膿菌感染、部分性眼和皮膚白化病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，臟器有非惡性的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，很多組織細(xì)胞內(nèi)的溶酶體異常，導(dǎo)致感染(中性粒細(xì)胞)、白化病(黑色素細(xì)胞)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病(神經(jīng)細(xì)胞)和出血(血小板)。

1.慢性肉芽腫病，根據(jù)臨床表現(xiàn)和中性粒細(xì)胞殺菌功能低下可做出診斷。

2.Chédiak-Higashi綜合征依據(jù)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查可作診斷。

吞噬功能缺陷病應(yīng)該做哪些檢查？

1.慢性肉芽腫病實(shí)驗(yàn)室檢查 白細(xì)胞計(jì)數(shù)因感染而可能增高，但可能由于NADP氧化酶活性缺乏而不能產(chǎn)生過(guò)氧化氫、超氧化物和其他活性氧，其他粒細(xì)胞蛋白可能也缺乏。粒細(xì)胞四唑氮藍(lán)(NBT)還原試驗(yàn)缺失，殺菌試驗(yàn)異常。

2.Chédiak-Higashi綜合征 實(shí)驗(yàn)室檢查：患者中性粒細(xì)胞減少，趨化和殺菌力減弱，NK細(xì)胞活性降低，但殺傷T細(xì)胞活性則正常。

Chédiak-Higashi綜合征，在光學(xué)顯微鏡下可見(jiàn)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)和血小板內(nèi)有較大的顆粒，此系異常的溶酶體融合而成。

吞噬功能缺陷病容易與哪些疾病混淆？

1.慢性肉芽腫病需與肝脾腫大、深部膿腫和肺炎。其他還有鼻炎、結(jié)膜炎、皮炎、肝膿腫等相鑒別。

2.Chédiak-Higashi綜合征，需與白化病(黑色素細(xì)胞)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病(神經(jīng)細(xì)胞)相鑒別。

吞噬功能缺陷病可以并發(fā)哪些疾??？

1.慢性肉芽腫病可并發(fā)肝脾腫大、深部膿腫和肺炎。其他還有鼻炎、結(jié)膜炎、皮炎、肝膿腫等。

2.Chédiak-Higashi綜合征，可并發(fā)白化病(黑色素細(xì)胞)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病(神經(jīng)細(xì)胞)和出血(血小板)。

吞噬功能缺陷病應(yīng)該如何預(yù)防？

1.預(yù)防遺傳性免疫缺陷 免疫缺陷的遺傳因素占很大比重，尤其以嚴(yán)重者為最。因此，對(duì)有免疫缺陷傾向者，如反復(fù)罹患多發(fā)性化膿癥者，無(wú)明顯傳染因子的腹瀉者，經(jīng)常施用抗生素抗感染者等，在婚前，應(yīng)作免疫學(xué)檢查。提請(qǐng)免疫實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行免疫細(xì)胞、血清免疫因子及有關(guān)的細(xì)胞因子檢測(cè)，以及體外、體內(nèi)免疫功能檢驗(yàn)。同時(shí)，要作遺傳查詢，包括男女雙方的個(gè)人既往史、家族史、畸形體等。對(duì)有腭裂、唇裂者可進(jìn)一步檢查胸腺和胸腺功能;皮膚白化者要檢查其與Wiskott-Aldrich綜合征的關(guān)系。

2.預(yù)防致畸性的嬰兒免疫缺陷 為避免胎兒致畸引起的免疫缺陷，除如上查詢胎兒父母的個(gè)人既往史、家族史、畸形體等外，還要避免母親在孕期受風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒等感染，防止服用有致畸傾向的藥物，防止有害射線，如γ射線、X射線輻照等等。產(chǎn)前檢查中，要注意胎兒有否畸形，畸形兒可以中斷妊娠。

3.預(yù)防繼發(fā)性免疫缺陷 加強(qiáng)體育鍛煉，保持身心健康。防止過(guò)度疲勞和營(yíng)養(yǎng)不良。積極治療可能導(dǎo)致免疫缺陷的傳染性疾病，正確使用治療藥物、免疫抑制劑或免疫調(diào)節(jié)劑;必要時(shí)補(bǔ)充缺失的免疫因子，保證免疫功能正常。

吞噬功能缺陷病治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

1.慢性肉芽腫病，根據(jù)不同的致病菌給予積極的抗菌治療。重組IFN-γ可促進(jìn)細(xì)胞色素的轉(zhuǎn)錄，使細(xì)胞內(nèi)超氧陰離子水平增加，初步結(jié)果有效。嚴(yán)重病例可予骨髓移植。

2.Chédiak-Higashi綜合征以抗生素治療感染為主，其他無(wú)特殊療法。

(二)預(yù)后

1.慢性肉芽腫病 預(yù)后取決于是否及時(shí)診斷和治療，一般預(yù)后差，很少能存活至20歲以上。

2.Chédiak-Higashi綜合征，預(yù)后不良，多數(shù)在兒童期死亡，并發(fā)淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)惡性腫瘤的頻率增高。