因后天因素(理化因素、感染因素、營(yíng)養(yǎng)因素、疾病因素、生理發(fā)育不成熟、老年退化等)所致免疫缺陷，稱為繼發(fā)性免疫缺陷病(secondary immunodeficiency，SID)。SID表現(xiàn)為輕度免疫功能缺陷，且常為可逆性變異，及時(shí)去除不利因素之后，有望恢復(fù)正常免疫功能。

小兒繼發(fā)性免疫缺陷病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

為了讓患兒得到早期的診斷和治療，對(duì)反復(fù)感染的患兒均應(yīng)進(jìn)行免疫學(xué)檢查，同時(shí)感染也是致SID的最常見(jiàn)原因;營(yíng)養(yǎng)紊亂是SID的另一重要原因，在發(fā)展中國(guó)家尤為突出。

1.病因與分類 造成繼發(fā)性免疫缺陷的原因很多很復(fù)雜，除人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)所致的AIDS外，更常見(jiàn)的繼發(fā)性免疫缺陷從病原學(xué)分析可歸成3類：

(1)其他疾病過(guò)程中合并的免疫抑制：營(yíng)養(yǎng)不良、腫瘤和感染是引起繼發(fā)性免疫缺陷的三大因素。

①營(yíng)養(yǎng)不良：蛋白質(zhì)、脂肪、維生素和礦物質(zhì)攝入不足影響免疫細(xì)胞的成熟、降低機(jī)體對(duì)微生物的免疫應(yīng)答。

②腫瘤：腫瘤病人因細(xì)胞和體液免疫受損而易患感染，如Hodgkin病患者常對(duì)皮內(nèi)注入破傷風(fēng)類毒素等抗原無(wú)DTH反應(yīng)，其他淋巴細(xì)胞在體外對(duì)多克隆刺激劑無(wú)增殖應(yīng)答等。

③感染：各種類型的感染特別是病毒感染可導(dǎo)致免疫抑制。麻疹病毒和人類親淋巴細(xì)胞病毒(human T lymphotropic virus-1，HTLV-1)感染CD4 T細(xì)胞。HIV和HTLV-1使Th細(xì)胞惡變?yōu)槌墒霻細(xì)胞白血病/淋巴瘤。結(jié)核桿菌和許多真菌的慢性感染常導(dǎo)致免疫缺陷。寄生蟲(chóng)感染如非洲慢性瘧疾感染兒童其T細(xì)胞功能受抑并可能與EB病毒引起的惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)。

(2)醫(yī)源性因素：因?yàn)橹委熎渌膊《喜⒌拿庖呷毕?，或預(yù)防移植排斥目的而使用殺死或滅活淋巴細(xì)胞的免疫抑制劑是最常見(jiàn)的原因，如藥物是臨床中較常見(jiàn)的免疫低下的重要原因，如糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒性藥物及放射性照射等均可引起SID，稱醫(yī)源性因素。在自身免疫性疾病，腫瘤等多種疾病的治療中采用這些手段均要警惕SID的發(fā)生?；熕幬飳?duì)成熟的和非成熟的淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞和單核細(xì)胞前體均有細(xì)胞毒性，故化療病人常伴有免疫抑制。放射治療也有同樣副作用。

另外手術(shù)、創(chuàng)傷、燒傷和脾切除等均可引起繼發(fā)免疫缺陷。

(3)生理性因素：一些生理性因素如新生兒未成熟和老年人的退化，使他們都存在生理性免疫功能低下，這也是SID的常見(jiàn)原因。

2.常見(jiàn)發(fā)病因素

(1)蛋白質(zhì)-熱能營(yíng)養(yǎng)不良、鐵缺乏癥、鋅缺乏癥、維生素A缺乏癥、肥胖癥。

(2)放射線，抗體，糖皮質(zhì)激素，環(huán)孢素，細(xì)胞毒性藥物，抗驚厥藥物。

(3)染色體異常，染色體不穩(wěn)定綜合征，酶缺陷，血紅蛋白病，張力性肌萎縮癥，先天性無(wú)脾癥，骨骼發(fā)育不良。

(4)組織細(xì)胞增生癥，類肉瘤病，淋巴系統(tǒng)腫瘤，白血病，霍奇金病，淋巴組織增生性疾病，再生障礙性貧血。

(5)免疫系統(tǒng)未成熟或“無(wú)經(jīng)驗(yàn)”。

(6)細(xì)菌感染，真菌感染，病毒感染，寄生蟲(chóng)感染。

(7)糖尿病，蛋白質(zhì)丟失性腸病，腎病綜合征，尿毒癥，外科手術(shù)和外傷，器官退化。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.感染 感染可至免疫缺陷病，為致SID的常見(jiàn)原因。人類免疫缺陷病毒(HIV)感染致獲得性免疫缺陷病(aquired immunodeficiency syndrome，AIDS)是感染引起SID的典型例子。事實(shí)上任何一次感染都可能在不同程度上引起暫時(shí)性免疫損傷。

2.營(yíng)養(yǎng)紊亂 營(yíng)養(yǎng)紊亂常為SID的重要原因，我國(guó)從1980年開(kāi)始對(duì)缺鎂引起免疫損傷的機(jī)制和治療進(jìn)行了廣泛研究;1990年又報(bào)告了亞臨床維生素A等營(yíng)養(yǎng)素缺乏致免疫缺陷，并發(fā)現(xiàn)了維生素A缺乏，常有自然殺傷細(xì)胞活性下降、淋巴組織萎縮、CD4 T細(xì)胞減少、B細(xì)胞產(chǎn)生抗體能力下降、黏膜局部免疫反應(yīng)減弱、總IgA和分泌型IgA抗體減少等;缺鋅可至細(xì)胞毒性T細(xì)胞活性下降、巨噬細(xì)胞殺菌能力受損、缺乏T細(xì)胞輔助、B細(xì)胞產(chǎn)生抗體能力下降、皮膚黏膜屏障功能受損;缺鐵可至淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)減弱、IL-6，IL-4活性下降、中性粒細(xì)胞殺菌能力下降、B細(xì)胞抗體合成轉(zhuǎn)換得不到T細(xì)胞輔助而分泌抗體能力下降，IgG亞類缺陷等，證實(shí)了營(yíng)養(yǎng)障礙帶來(lái)的有關(guān)SID的種種問(wèn)題。中度或重度蛋白質(zhì)-熱能營(yíng)養(yǎng)不良常伴有多種微量元素和維生素缺乏，從而更進(jìn)一步影響免疫功能(表1)。

3.臨床疾病 一些臨床疾病除具本身的病理改變之外，常伴有某些免疫功能低下;如腎病綜合征的低IgG血癥，腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能低下等。

4.生理性因素 嬰幼兒的免疫功能未成熟和老年人的免疫功能退化，使他們都存在生理性免疫功能低下，這也是SID的常見(jiàn)原因。

5.醫(yī)源性因素 藥物如糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒性藥物及放射性照射等均可引起SID。在自身免疫性疾病，腫瘤等多種疾病的治療中，常采用這些治療手段，均要警惕SID的發(fā)生。

小兒繼發(fā)性免疫缺陷病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

免疫缺陷病的臨床表現(xiàn)因病因不同而極為復(fù)雜，但其共同表現(xiàn)卻較為集中，尤其是反復(fù)感染。若存活期長(zhǎng)，還易發(fā)生腫瘤和自身免疫性疾病。多數(shù)原發(fā)性免疫缺陷病(PID)有明顯遺傳趨向，在篩查可疑病例和尋找?guī)Р≌邥r(shí)更要詳細(xì)詢問(wèn)家族史，而不利環(huán)境因素和其他基礎(chǔ)疾病則可能是繼發(fā)性免疫缺陷病(SID)的重要線索。SID的臨床表現(xiàn)與PID大致相同，但其程度往往輕于后者，治療效果也較好，反復(fù)感染是突出表現(xiàn)，并發(fā)腫瘤與自身免疫性疾病的機(jī)會(huì)相對(duì)較少。SID?？刹榈皆l(fā)病及引發(fā)因素，臨床常有原發(fā)病的表現(xiàn)。

SID發(fā)病完全依賴原發(fā)疾病或不利的環(huán)境因素的狀況，因而反復(fù)或慢性感染可發(fā)生于任何年齡。免疫缺陷病表現(xiàn)千變?nèi)f化，臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)一些普遍規(guī)律進(jìn)行有目的的篩查，以下常出現(xiàn)的共同表現(xiàn)是篩查的重要線索：

1.免疫缺陷病的一般性臨床表現(xiàn) 簡(jiǎn)略歸納如下：

(1)最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)：反復(fù)呼吸道感染、嚴(yán)重細(xì)菌感染、持續(xù)性感染，對(duì)抗感染治療效果不顯。

(2)常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)：生長(zhǎng)發(fā)育滯緩、多次機(jī)會(huì)感染、皮膚病變(皮疹，脂溢性皮炎、膿皮病、膿腫、禿發(fā)、濕疹、毛細(xì)血管擴(kuò)張、病毒疣)、頑固性鵝口瘡、腹瀉和吸收不良、慢性鼻竇炎和乳突炎、復(fù)發(fā)性支氣管炎和肺炎、自身免疫反應(yīng)的證據(jù)、淋巴結(jié)和扁桃體缺如、血液學(xué)異常(再生障礙性貧血、溶血性貧血、血小板減少性紫癜、中性粒細(xì)胞減少)。

(3)較少見(jiàn)的臨床表現(xiàn)：體重下降、發(fā)熱、慢性結(jié)合膜炎、牙周炎、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、嚴(yán)重病毒感染、慢性肝病、關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎、慢性腦炎、復(fù)發(fā)性腦膜炎、皮膚化膿性壞疽、膽道炎或肝炎、疫苗接種擴(kuò)散、支氣管擴(kuò)張、尿路感染、臍帶脫落延遲、慢性口腔炎。

2.反復(fù)或慢性感染 反復(fù)和慢性感染是免疫缺陷病最常見(jiàn)表現(xiàn)，患兒常需持久用抗生素。感染以呼吸道最多見(jiàn)，如復(fù)發(fā)性或慢性中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎或肺炎;其次是胃腸道感染;皮膚感染可為膿癤、膿腫或肉芽腫。也可見(jiàn)全身感染，如膿毒血癥、敗血癥、腦膜炎和骨、關(guān)節(jié)炎。

一般規(guī)律是，抗體缺陷易發(fā)生化膿性感染，T細(xì)胞缺陷時(shí)則易發(fā)生病毒、真菌或原蟲(chóng)感染。補(bǔ)體成分缺陷好發(fā)生奈瑟菌素感染。中性粒細(xì)胞缺陷時(shí)病原體常為金黃色葡萄球菌。在免疫缺陷病人中感染的病原菌毒力往往不強(qiáng)，常為機(jī)會(huì)感染。多數(shù)病人感染后治療效果不好，用抑菌劑效果更差，必需使用殺菌劑，且劑量大，療程長(zhǎng)。

3.腫瘤和自身免疫性疾病 免疫缺陷病病人易患自身免疫性疾病和腫瘤，SID較PID患者并發(fā)自身免疫病及腫瘤的機(jī)會(huì)較少。

病人如果具有可以引起SID的某些疾病和因素，特別是當(dāng)表現(xiàn)有對(duì)感染易感性增加的某些臨床特點(diǎn)時(shí)，應(yīng)懷疑有SID的存在。感染的易感性增加未必都是免疫缺陷，因此需進(jìn)一步做相應(yīng)的免疫功能檢查，以確定有無(wú)免疫缺陷以及屬于免疫系統(tǒng)哪一方面的缺陷。

小兒繼發(fā)性免疫缺陷病應(yīng)該做哪些檢查？

免疫缺陷病的病因復(fù)雜，其實(shí)驗(yàn)室檢查手段更為多樣，應(yīng)結(jié)合家族史、病史、體檢，選擇相關(guān)項(xiàng)目?？傊?，凡反復(fù)不明原因感染發(fā)作，均應(yīng)考慮免疫缺陷的可能性，當(dāng)找不到明確誘因，且有陽(yáng)性家族史，更應(yīng)想到PID的可能性。但無(wú)論診斷PID或SID均應(yīng)有相應(yīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)依據(jù)，以明確免疫缺陷的性質(zhì)。免疫網(wǎng)絡(luò)極為復(fù)雜，測(cè)定全部免疫細(xì)胞和免疫分子幾乎不可能。有些實(shí)驗(yàn)技術(shù)在一般醫(yī)療機(jī)構(gòu)也無(wú)法開(kāi)展，需在研究中心進(jìn)行，為避免不必要的檢測(cè)，在作免疫缺陷病實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目選擇時(shí)，可分為3個(gè)層次進(jìn)行：過(guò)篩試驗(yàn)、進(jìn)一步檢查、特殊或研究性實(shí)驗(yàn)?，F(xiàn)歸納如下：

1.初篩試驗(yàn) B細(xì)胞缺陷、IgG、A、M水平，同族凝集素、噬異凝集素、抗鏈球菌溶血素“O”抗體、分泌型IgA水平、T細(xì)胞缺陷、外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及形態(tài)、胸部X線胸腺影、遲發(fā)皮膚過(guò)敏試驗(yàn)(腮腺炎、念珠菌、破傷風(fēng)類毒素、毛霉菌素、結(jié)核菌或衍化生物)、吞噬細(xì)胞缺陷、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及形態(tài)學(xué)、NBT試驗(yàn)、IgE水平測(cè)定、補(bǔ)體缺陷、CH50活性、C3水平、C4水平。

2.進(jìn)一步檢查 B細(xì)胞計(jì)數(shù)(CDL9或CD20)、IgG亞類，IgD和IgE水平、抗體反應(yīng)(破傷風(fēng)、白喉、風(fēng)疹、流感桿菌疫苗)、抗體反應(yīng)(傷寒、肺炎球菌疫苗)、側(cè)位X線咽部腺樣體影、T細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)CD3/CD4/CD8、絲裂原增殖反應(yīng)或混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)、HLA配型染色體分析、化學(xué)發(fā)光試驗(yàn)、白細(xì)胞動(dòng)力觀察(白細(xì)胞特殊、形態(tài)，移動(dòng)和趨化性)、吞噬功能測(cè)定、殺菌功能測(cè)定、調(diào)理素測(cè)定、各補(bǔ)體成分測(cè)定、各補(bǔ)體成分測(cè)定(C3a、C4a、C4d、C5a)。

3.特殊/研究性實(shí)驗(yàn) 進(jìn)一步B細(xì)胞表型分型、淋巴結(jié)活檢、抗體反應(yīng)[嗜菌體(ΦX) 174，鎖孔蟲(chóng)戚血蘭素(KLH)]、體外Ig合成、B細(xì)胞活化增殖功能、基因突變分析、體內(nèi)Ig半衰期、進(jìn)一步T細(xì)胞表型分析、細(xì)胞因子及其受體測(cè)定(如IL-2、IFN-γ、TNF-α)、細(xì)胞毒細(xì)胞功能[自然殺傷細(xì)胞(NK)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)、抗體依賴性殺傷細(xì)胞(ADCC)]、腺苷脫氨酶(ADA)、嘌呤核苷磷酸酶(PNP)、皮膚、胸腺活檢、胸腺素測(cè)定，細(xì)胞活化/增殖功能、黏附分子測(cè)定(CDL1b/CDL8、選擇素配體)、變形性黏附和凝集功能測(cè)定、氧化代謝功能測(cè)定、酶測(cè)定[髓過(guò)氧化酶(MPO)、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)、NAD、氧化酶]、基因突變分析、補(bǔ)體旁路測(cè)定、補(bǔ)體功能測(cè)定、趨化因子、免疫黏附、同種異體分析。

常規(guī)做X線、胸片、B超、心電圖等檢查。

X線檢查：結(jié)合正側(cè)位胸部透視或平片，注意胸腺影的存在及大小。6個(gè)月內(nèi)幼嬰缺乏胸腺影，提示胸腺發(fā)育不良。鼻咽部腺樣體組織很小或無(wú)陰影也為診斷細(xì)胞免疫缺陷的直接線索，均宜結(jié)合臨床淋巴結(jié)觸診及細(xì)胞免疫檢測(cè)確診，并有助于鑒別診斷。

小兒繼發(fā)性免疫缺陷病容易與哪些疾病混淆？

應(yīng)注意與原發(fā)性免疫缺陷病鑒別，SID與原發(fā)性免疫缺陷病(PID)的重要區(qū)別在于：

1.SID常為免疫系統(tǒng)多環(huán)節(jié)受損 PID幾乎都是特定的單基因缺失，導(dǎo)致相應(yīng)的免疫活性細(xì)胞或免疫分子受損，表現(xiàn)出這種功能的完全缺失，且為不可逆的改變;而SID常為免疫系統(tǒng)多環(huán)節(jié)受損，但受損程度較PID輕，僅為部分功能受損，表現(xiàn)為免疫功能低下(immunocompromise)。

2.SID為后天環(huán)境因素引發(fā) PID系關(guān)鍵位基因突變，除非免疫重建，否則其免疫功能缺陷將為終身性，SID為后天環(huán)境因素致免疫功能缺陷，雖也能影響基因表達(dá)，但僅系基因不完全性表達(dá)障礙，去除不利因素之后，免疫功能將可能恢復(fù)正常。

小兒繼發(fā)性免疫缺陷病可以并發(fā)哪些疾?。?

反復(fù)發(fā)生各種感染或機(jī)會(huì)感染，生長(zhǎng)發(fā)育延緩，常見(jiàn)敗血病、腦膜炎、骨髓炎等深部嚴(yán)重感染，反復(fù)呼吸道感染和肺炎;可發(fā)生再障溶血性貧血和血小板減少，可發(fā)生壞疽性膿皮病，支氣管擴(kuò)張，以及嚴(yán)重的接種后反應(yīng)，并可并發(fā)腫瘤和自身免疫性疾病等等。

小兒繼發(fā)性免疫缺陷病應(yīng)該如何預(yù)防？

免疫和感染等之間的關(guān)系復(fù)雜，免疫缺陷固然可引起感染或成為腫瘤和自身免疫病的發(fā)病基礎(chǔ)，但感染或腫瘤和營(yíng)養(yǎng)不良也會(huì)造成繼發(fā)性免疫缺陷病。惡性腫瘤、營(yíng)養(yǎng)不良、細(xì)胞毒藥物以及治療用免疫抑制劑和代謝性疾病等，經(jīng)證明均可引起不同類型的繼發(fā)性免疫缺陷。因此臨床應(yīng)予以警惕。

AIDS尚無(wú)法治療，但是可以預(yù)防。最強(qiáng)大的預(yù)防武器是宣傳教育。能預(yù)防HIV感染的疫苗稱預(yù)防性疫苗，而能阻止感染后進(jìn)展成AIDS的疫苗稱治療性疫苗。至今尚無(wú)有明確應(yīng)用前景的HIV疫苗可供廣泛使用。疫苗研制中的主要困難在于對(duì)HIV致病機(jī)制和宿主對(duì)HIV的免疫應(yīng)答了解仍不夠。另一重要障礙是HIV變異株的不斷出現(xiàn)。在HIV感染者中，HIV-1的突變率為每年0.1%～1%。這就意味著，每個(gè)HIV(+)者體內(nèi)不是只有一株病毒，而是有一群HIV變異株。每一變種的致病性、生長(zhǎng)速度和傳播特性均各異。HIV的遺傳變異將影響其致病機(jī)制。

一個(gè)好的預(yù)防性疫苗應(yīng)是很小的劑量就能誘導(dǎo)出長(zhǎng)期穩(wěn)定的、全身和黏膜的保護(hù)性免疫，并對(duì)世界上流行的抗原性不同的HIV株均有保護(hù)作用。它必須有效、安全、穩(wěn)定、易保存，使用簡(jiǎn)便和價(jià)廉。

小兒繼發(fā)性免疫缺陷病治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

SID治療原則上是根治原發(fā)病及免疫替代治療和對(duì)癥治療，替代治療和對(duì)癥治療均要視免疫缺陷的類型及后果而定，因在何種因素影響下，產(chǎn)生何種特殊免疫異常并不十分明了，故只有根治原發(fā)病，才有可能徹底糾正SID。

1.一般治療 要加強(qiáng)宣傳與護(hù)理，采取有效措施預(yù)防感染，合并感染時(shí)應(yīng)用合適的抗生素治療，針對(duì)各種情況進(jìn)行對(duì)癥治療，如WAS病人發(fā)生血小板減少性嚴(yán)重出血，可輸新鮮血小板及維生素D或甲狀旁腺素。有T細(xì)胞缺陷病人應(yīng)禁種活疫苗，以防發(fā)生嚴(yán)重感染。有一定抗體反應(yīng)者可考慮給予死疫苗接種，細(xì)胞免疫缺陷病人不宜接種存活的疫苗如口服灰髓炎疫苗，以免感染患兒。有些病例需長(zhǎng)期給予抗生素以預(yù)防感染。

已確診為T(mén)細(xì)胞缺陷患兒不宜輸新鮮血制品，以防發(fā)生移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)，必需輸血或新鮮血制品時(shí)，應(yīng)先用射線(2000～3000rad)處理，血制品還要嚴(yán)格篩查CMV，以防血源性CMV感染。PID患兒一般不作扁桃體和淋巴結(jié)切除術(shù)，脾切除術(shù)視為禁忌，糖皮質(zhì)激素類藥物應(yīng)慎用。

肺囊蟲(chóng)性肺炎(PCP)是細(xì)胞免疫缺陷病人和HIV感染重要的并發(fā)癥，當(dāng)1歲內(nèi)CD4 細(xì)胞計(jì)數(shù)<1500/μl或任何年齡組CD4 細(xì)胞占總淋巴細(xì)胞<25%時(shí)，均應(yīng)預(yù)防PCP感染。

2.替代治療 替代治療的原則是“缺什么，補(bǔ)什么”。大約80%PID患兒伴有不同程度IgG或其他抗體缺乏，因此補(bǔ)充IgG(IVIG)是最常見(jiàn)的替代治療措施。其他替代治療包括特異性免疫血清，輸白細(xì)胞，細(xì)胞因子(轉(zhuǎn)移因子，胸腺素)。某些市售免疫調(diào)節(jié)藥物對(duì)PID的療效并不滿意，需要認(rèn)真分析、利用。紅細(xì)胞內(nèi)有大量嘌呤核苷磷酸酶(PNP)和腺苷脫氨酶(ADA)，因而用洗滌紅細(xì)胞可以治療PNP，ADA缺陷癥患者，輸注白細(xì)胞可用于治療中性粒細(xì)胞功能缺陷伴嚴(yán)重感染者。阿地白介素(IL-2)可用于治療SCID，但僅可能對(duì)IL-2表達(dá)異常的SCID有效。

3.免疫重建 免疫重建是采用正常細(xì)胞或基因片段植入病人體內(nèi)，使之發(fā)揮其功能。以期能持久地糾正免疫缺陷狀態(tài)。免疫重建的方法有胸腺組織移植、干細(xì)胞移植、骨髓移植和基因治療。

4.胸腺組織移植 胎兒胸腺組織移植：將16周以內(nèi)的胚胎胸腺植于腹膜下或皮下用于治療細(xì)胞免疫缺陷病，尤其是胸腺發(fā)育不全癥。胎兒胸腺移植后很快(常在數(shù)天內(nèi))出現(xiàn)胸腺重建的表現(xiàn)，并持續(xù)存在。胎兒胸腺組織來(lái)之不易，使胸腺移植的使用受到很大限制。

5.干細(xì)胞移植 臍血干細(xì)胞移植：臍血富含造血干細(xì)胞，可作為免疫重建的干細(xì)胞重要來(lái)源。無(wú)關(guān)供體配型臍血干細(xì)胞移植后GVRH較無(wú)關(guān)供體配型骨髓(matched unrelated marrow donor，MUD)移植為輕，也是選用該方法的原因。無(wú)關(guān)供體配型移植無(wú)論是臍血或骨髓，均應(yīng)進(jìn)行移植前后免疫抑制治療，故使免疫功能重建延遲和增大繼發(fā)感染的機(jī)會(huì)。同胞純合子臍血于細(xì)胞移植則可不必進(jìn)行免疫抑制治療，因此成功率明顯增高。外周血干細(xì)胞移植將CD34 細(xì)胞分離，在體外無(wú)菌擴(kuò)增或定向培養(yǎng)后，再靜脈輸注病人。

6.骨髓移植

(1)同種異體同型合子骨髓移植：取自同胞兄弟，HLA-A和HLA-B同源，混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)(MLC)無(wú)反應(yīng)的骨髓為供體。若病兒尚存在部分T細(xì)胞功能，MLC呈陽(yáng)性反應(yīng)時(shí)，于移植前后均應(yīng)給予免疫抑制治療。移植成功的病列，GVRH可自行消失，也有呈慢性GVRH者?？ㄊ戏文蚁x(chóng)肺炎的磺胺類藥物預(yù)防要持續(xù)到免疫功能恢復(fù)正常為止。應(yīng)持續(xù)監(jiān)測(cè)巨細(xì)胞病毒(CMV)抗體，CMV抗體呈陽(yáng)性者，可給予抗病毒治療。

(2)同種異體半合子骨髓移植：在同胞中僅有1/4機(jī)會(huì)為同型合子，非同胞同種異體中，同型合子的機(jī)會(huì)幾乎為零。為此可采用同種異體半合子骨髓供體，常為家庭成員父母或兄弟。B細(xì)胞移植的成功率較T細(xì)胞移植低，且常發(fā)生慢性GVRH。半合子骨髓移植現(xiàn)已代替胸腺上皮細(xì)胞移植和胎肝移植。

(3)無(wú)關(guān)供體配型骨髓移植(MUD)：隨著一些國(guó)家和地區(qū)骨髓庫(kù)的建立，無(wú)關(guān)供體骨髓移植變?yōu)榭赡?。在近年已很盛行。MUD移植可不必移除T細(xì)胞，但在移植后均應(yīng)接受免疫抑制治療。MUD移植成功率約為50%，5歲以內(nèi)接受移植者，成功率可達(dá)85%。

7.基因治療 許多原發(fā)性免疫缺陷病的突變基因已被克隆，其突變位置已經(jīng)確立，這給基因治療打下了基礎(chǔ)。將正常的目的基因片段整合到病人干細(xì)胞基因組內(nèi)(基因轉(zhuǎn)化)，被目的基因轉(zhuǎn)化的細(xì)胞經(jīng)過(guò)有絲分裂，使轉(zhuǎn)化的基因片段能在病人體內(nèi)復(fù)制而持續(xù)存在，并發(fā)揮功能。理論上講，凡骨髓移植成功的疾病均是基因治療的指針。

基因治療的主要程序包括：分離外周血或骨髓中的CD34 細(xì)胞，體外在生長(zhǎng)因子和輔助細(xì)胞存在下，使其擴(kuò)增又不進(jìn)行分化(即保持CD34 細(xì)胞的原始特征)。在體外，CD34 與帶有目的基因的載體病毒共培養(yǎng)，使CD34 細(xì)胞被目的基因轉(zhuǎn)化，將目的基因轉(zhuǎn)化的CD34 細(xì)胞靜脈輸入患者體內(nèi)。

(二)預(yù)后

繼發(fā)性免疫缺陷病較PID預(yù)后好，往往表現(xiàn)輕度免疫功能缺陷，且常為可逆性變異，及時(shí)去除不利因素之后，有望恢復(fù)正常免疫功能。