馬方綜合征也有先天性中胚層發(fā)育不良、Marchesani綜合征、蜘蛛指征、肢體細(xì)長(zhǎng)癥之稱。其特征是周?chē)Y(jié)締組織營(yíng)養(yǎng)不良、骨骼異常、內(nèi)眼疾病和心血管異常，是一種以結(jié)締組織為基本缺陷的遺傳性疾病。

小兒馬方綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病呈常染色體顯性遺傳，Dietz等(1991)通過(guò)家族的連鎖分析，將本病基因定位于15q15～q21.3。在人體很多組織如心內(nèi)膜、心瓣膜、大血管、骨骼等處，均有硫酸軟骨素A或C等黏多糖堆積，從而影響了彈力纖維和其他結(jié)締組織纖維的結(jié)構(gòu)和功能，使相應(yīng)的器官發(fā)育不良及出現(xiàn)功能異常。Abraham等(1982)提出，主動(dòng)脈彈性蛋白有異常，橋粒蛋白和異橋粒蛋白減少，而賴氨酰殘基相應(yīng)增加，是該病的主要改變。病人尿中羥脯氨酸排泄量有增高，血中黏蛋白和黏多糖也增高。

(二)發(fā)病機(jī)制

通過(guò)家族的連鎖基因定位顯性遺傳，可以從病人尿中羥脯氨酸排泄量增多來(lái)證明，本病為彈力纖維缺損，亦即膠原代謝異常。結(jié)締組織纖維是機(jī)體組織結(jié)構(gòu)中很重要的成分，因此，當(dāng)它發(fā)生異常時(shí)，便會(huì)影響全身的臟器(中胚層組織)，尤以骨骼和心血管系統(tǒng)更為顯著。在蜘蛛指以及凹陷的胸部或舟狀胸部都表示了四肢管狀骨、手指和肋骨縱軸過(guò)度增長(zhǎng)，可能是由于骨膜纖維成分缺陷的結(jié)果。在主動(dòng)脈和肺動(dòng)脈中層有酸性黏多糖沉積。本病有家族傾向，呈常染色體顯性遺傳。

病理：肉眼改變有眼的異常，升主動(dòng)脈擴(kuò)張，慢性主動(dòng)脈夾層瘤形成，心臟瓣膜呈黏液性水腫性改變，瓣膜呈氣球形，腱索增粗，心臟肥大和二尖瓣鈣化以及皮紋異常等。本綜合征的病理改變以心血管系統(tǒng)最顯著，并具有代表性。顯微鏡下可見(jiàn)有主動(dòng)脈中層彈力組織稀疏和碎裂，伴平滑肌呈不規(guī)則的螺紋狀改變，膠原量增加，并可見(jiàn)有異染性物質(zhì)呈囊狀空泡散在分布于中層。主動(dòng)脈夾層瘤形成者，顯示為囊狀中層壞死和彈力纖維中度變性，伴以平滑肌束紊亂。主動(dòng)脈瓣的組織病理改變?yōu)檎＝Y(jié)構(gòu)破壞和喪失，囊狀變性和組織纖維細(xì)胞喪失。皮膚的病理改變表現(xiàn)為有空泡狀退行性變及彈力纖維排列紊亂。關(guān)節(jié)滑膜改變也是彈力纖維變性、膠原增多及異染性物質(zhì)呈散在性囊狀分布。

小兒馬方綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

生后即可發(fā)現(xiàn)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，發(fā)病率女多于男。

1.骨的異常 身高而細(xì)，頭顱長(zhǎng)且窄，肢體長(zhǎng)，大腿及前臂為明顯，指距超過(guò)身長(zhǎng)，尤以手指，足趾細(xì)長(zhǎng)如蜘蛛腳樣、足部常有明顯外翻，個(gè)別有錘狀指畸形。胸廓常呈漏斗胸伴翼狀肩胛骨，有時(shí)為扁平胸。脊柱后突、側(cè)彎，常限于胸椎。

2.韌帶和關(guān)節(jié)松弛 肌張力明顯減低，關(guān)節(jié)過(guò)度伸展，腕部征陽(yáng)性(即病人一手握住另一手腕部，大拇指放在橈骨莖突上，大拇指與小指不用力而形成一個(gè)圈，正常人大拇指與小指間有距離，不易形成環(huán))。屢發(fā)性髕骨脫位和髖關(guān)節(jié)自然脫位也不少見(jiàn)。也有腹股溝疝和橫膈疝。

3.外貌 面容憔悴、無(wú)力，但智力正常，耳大且位置較低，外耳多有畸形，高腭弓，眉弓較突起，顯得眼下陷。

4.眼部表現(xiàn) 本病征50%～80%的患兒有眼部變化，常見(jiàn)的有晶狀體脫位或半脫位、白內(nèi)障、高度屈光不正、角膜大小變異和混濁;少見(jiàn)的有青光眼、葡萄膜色素分布異常、眼球凹陷、眼裂傾斜、弱視、色盲等。

5.心血管改變 較常見(jiàn)。Even 1940年復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，1/3病例可有心血管改變，如二尖瓣反流、房間隔缺損、室間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、法洛四聯(lián)癥等。

6.其他異常 有第二性征發(fā)育不良、耳殼畸形、牙齒細(xì)長(zhǎng)等，尚可有肺分葉異常、肺葉發(fā)育不全、游走腎、輸尿管狹窄等異常。

1.本綜合征的診斷依據(jù)為

(1)特殊骨骼變化，即管狀骨細(xì)長(zhǎng)，尤以指、掌骨為著。骨皮質(zhì)變薄、纖細(xì)，呈蜘蛛指樣改變。

(2)先天性心血管異常。

(3)眼部癥狀。

(4)家族史。

以上臨床4項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中有3項(xiàng)者即可確診，在前3項(xiàng)中僅出現(xiàn)2項(xiàng)改變即可診斷為不完全型馬方綜合征。

2.Mckusick(1995)將馬方綜合征的心血管異常列為

(1)主動(dòng)脈擴(kuò)張(升主動(dòng)脈、降主動(dòng)脈)，主動(dòng)脈夾層瘤，主動(dòng)脈瓣狹窄，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉。

(2)肺動(dòng)脈異常(肺動(dòng)脈擴(kuò)張、肺動(dòng)脈瘤)。

(3)間隔缺損(房間隔缺損、室間隔缺損)。

(4)瓣膜異常和伴有亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。

小兒馬方綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

基礎(chǔ)代謝率低，血清黏蛋白低于正常，尿排羥基脯氨酸增加、黏多糖增加，特別是硫酸膠質(zhì)A或C增多，尿中透明質(zhì)酸過(guò)多。

關(guān)于24h尿羥脯酸的測(cè)定有些學(xué)者建議作為一項(xiàng)診斷指標(biāo)，國(guó)內(nèi)同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)的資料24h尿羥脯酸正常成人和小兒的結(jié)果為(24.41±17.02)mg，患者(包括成人、小兒)為(44.84±36.12)mg兩者差異非常顯著。本試驗(yàn)雖特異性較差、敏感性較低，但在除外可影響尿羥脯氨酸檢查值的疾病和其他因素的前提下，若其值明顯增高對(duì)診斷有意義。

1.X線檢查

(1)指骨細(xì)長(zhǎng)。

(2)掌骨指數(shù)測(cè)定，即右手第2～5掌骨長(zhǎng)寬之比。正常為5.5～8.0;8.1～8.3提示(可能)診斷，≥8.4確診本病。

(3)指骨指數(shù)測(cè)定，即右手環(huán)指近端指骨長(zhǎng)寬之比，女>4.6、男>5.6，可以診斷本病。

(4)主動(dòng)脈根部寬度明顯擴(kuò)張。主動(dòng)脈逆行造影示升主動(dòng)脈呈花瓶樣擴(kuò)張、左室增大。

2.超聲心動(dòng)圖 國(guó)內(nèi)報(bào)道診斷符合率92.3%。

(1)主動(dòng)脈根部擴(kuò)張：按Brown等的標(biāo)準(zhǔn)：①主動(dòng)脈寬度>22mm/m2體表面積;②實(shí)測(cè)主動(dòng)脈內(nèi)徑>37mm;③左房主動(dòng)脈內(nèi)徑<0.7cm;具備3項(xiàng)中的2項(xiàng)者可診斷本病。

(2)主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全征象。

(3)二尖瓣脫垂征象及二尖瓣閉鎖不全征象。

(4)有主動(dòng)脈夾層分離者可發(fā)現(xiàn)相應(yīng)征象。

(5)其他心血管畸形。

3.CT和或MRI檢查 可以明確發(fā)現(xiàn)有無(wú)主動(dòng)脈病變、血管壁厚度、主動(dòng)脈夾層分離及撕裂、管腔內(nèi)閉塞等。

4.裂隙燈檢查 可以發(fā)現(xiàn)晶狀體脫位。 診斷： 診斷：

1.本綜合征的診斷依據(jù)為

(1)特殊骨骼變化，即管狀骨細(xì)長(zhǎng)，尤以指、掌骨為著。骨皮質(zhì)變薄、纖細(xì)，呈蜘蛛指樣改變。

(2)先天性心血管異常。

(3)眼部癥狀。

(4)家族史。

以上臨床4項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中有3項(xiàng)者即可確診，在前3項(xiàng)中僅出現(xiàn)2項(xiàng)改變即可診斷為不完全型馬方綜合征。

2.Mckusick(1995)將馬方綜合征的心血管異常列為

(1)主動(dòng)脈擴(kuò)張(升主動(dòng)脈、降主動(dòng)脈)，主動(dòng)脈夾層瘤，主動(dòng)脈瓣狹窄，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉。

(2)肺動(dòng)脈異常(肺動(dòng)脈擴(kuò)張、肺動(dòng)脈瘤)。

(3)間隔缺損(房間隔缺損、室間隔缺損)。

(4)瓣膜異常和伴有亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。

小兒馬方綜合征容易與哪些疾病混淆？

1.與類(lèi)胱氨酸尿癥鑒別 本病征須與類(lèi)胱氨酸尿癥鑒別，后者系隱性遺傳，患兒智力發(fā)育遲緩，尿含類(lèi)胱氨酸。尿硝普鹽試驗(yàn)陽(yáng)性。

2.與馬方綜合征鑒別 此外應(yīng)與反馬凡綜合征即Marchesanis syndrome相鑒別，主要鑒別見(jiàn)表1。

小兒馬方綜合征可以并發(fā)哪些疾病？

1.心血管最可能并發(fā)主動(dòng)脈特發(fā)性擴(kuò)張、主動(dòng)脈瓣狹窄，主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤和二尖瓣異常等。

2.眼部病變可并發(fā)晶體脫位或半脫位，高度近視、青光眼、視網(wǎng)膜剝離、虹膜炎等。

3.神經(jīng)系統(tǒng)病變可并發(fā)蛛網(wǎng)膜下腔出血和頸內(nèi)動(dòng)脈瘤，癲癇大發(fā)作。此外，馬方綜合征病人還可發(fā)生脊柱裂、脊柱脊髓膨出、脊髓空洞癥。

小兒馬方綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

1.馬方綜合征的藥物治療，主要目的是減緩或推遲心血管病變的發(fā)生，防治室性心律失常。

2.定期的隨訪復(fù)查，終身應(yīng)用β受體阻滯藥。

3.限制大運(yùn)動(dòng)量的體育活動(dòng)可以減緩和延遲心血管病變的發(fā)生和發(fā)展。

小兒馬方綜合征治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

無(wú)特效治療，主要是對(duì)癥治療。主要針對(duì)心血管畸形治療，支持足弓和改善視力?？捎闷蛰谅鍫?心得安)降低心肌收縮力、降低血流對(duì)病變主動(dòng)脈的沖擊，以防止主動(dòng)脈壁層動(dòng)脈瘤形成和破裂。外科手術(shù)以矯正心血管畸形。但因病變組織松軟，常使手術(shù)縫合發(fā)生困難，特別是換置人造瓣膜者可裂開(kāi)，故手術(shù)療效較差。

(二)預(yù)后

馬方綜合征的自然經(jīng)過(guò)，盡管病變發(fā)展速度個(gè)體差異很大，但總體看來(lái)預(yù)后險(xiǎn)惡。據(jù)Mardoch等調(diào)查，有1/3的馬方綜合征患者死于32歲以前，2/3死于50歲左右。1995年Sileveman報(bào)告馬方綜合征平均年齡僅40歲。死亡的主要原因絕大多數(shù)是心血管病變?cè)斐傻摹Ｗ畛Ｒ?jiàn)的是主動(dòng)脈瘤破裂、心包壓塞或主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全和二尖瓣脫垂而致的心力衰竭或心肌缺血、嚴(yán)重的心律失常。