維生素B6缺乏病是由于食物烹調(diào)不當或品種過于單調(diào)所致。吸收不良也可致維生素B6缺乏。維生素B6依賴綜合征是一種先天代謝酶——犬尿氨酸酶的結構及功能缺陷，此時維生素B6的需要量為正常小兒所需的5～10倍，極易出現(xiàn)維生素B6缺乏。

在嬰兒期維生素B6缺乏與依賴病的主要表現(xiàn)為全身抽搐，導致智力遲鈍。同時常伴有胃腸道癥狀如嘔吐、腹瀉等。其他表現(xiàn)有末梢神經(jīng)炎、皮炎及貧血等。

小兒維生素B6缺乏病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

1.維生素B6缺乏癥

(1)膳食組成的影響：蛋白質(zhì)代謝需要維生素B6的參與，當膳食中蛋白質(zhì)的攝入量高時，維生素B6的需要量也多，如以蛋白質(zhì)攝入量為基礎計算，攝取100g蛋白質(zhì)，每天需攝入維素B6 1.5～2.5mg，每天適宜攝入量：嬰兒為0.1～0.3mg，兒童為0.5～1.5mg。

(2)攝入不足：嬰兒由于母親維生素B6攝入不足，引起乳汁中維生素B6的分泌量減少，或者人工喂養(yǎng)的嬰兒，牛乳經(jīng)過多次加熱、煮沸，造成維生素B6的破壞，均可造成嬰兒的維生素B6缺乏癥(vitamin B6 deficiency)。

(3)需要量增加：兒童生長發(fā)育速度較快，需要量也相對較多。如小兒患結核、水痘、肺炎以及高熱時，維生素B6的消耗增加，如未予及時補充，則造成維生素B6的缺乏?；技谞钕俟δ芸哼M時，維生素B6輔酶活力降低，維生素B6的需要量增加。

(4)藥物影響：異煙肼、環(huán)絲氨酸、L-多巴、肼苯達嗪、D-青霉胺、四環(huán)素等均可導致維生素B6缺乏。異煙肼、肼苯達嗪與維生素B6形成非活性衍生物，加速了維生素B6排泄;青酶胺、環(huán)絲氨酸是維生素B6的抗代謝劑，均會加重維生素B6缺乏。

(5)吸收障礙：如患有消化系統(tǒng)疾病，如慢性腹瀉、腸道感染、腸吸收不良綜合征等疾病均可減少維生素B6的吸收。

2.維生素B6依賴綜合征 維生素B6依賴癥多屬遺傳性疾患，是犬尿氨酸酶的結構及功能缺陷，其活性僅為正常的1%。因此，維生素B6的需要量為正常小兒所需的5～10倍，極易出現(xiàn)維生素B6缺乏。

孕婦在妊娠反應期服用過大劑量維生素B6，以致嬰兒出生后仍需依賴較大量的維生素B6。

(二)發(fā)病機制

維生素B6包括6種可以通過酶可互相轉(zhuǎn)換的吡哆醇(pyridoxine，PN)、吡哆胺(pyridoxamine，PM)、吡哆醛(pyridoxal，PA或PL)和它們各自的5-磷酸化物。吡哆醛5-磷酸鹽是這一組中的重要部分，在脫羧作用及氨基轉(zhuǎn)移作用中,作為酶系統(tǒng)的輔酶參與體內(nèi)氨基酸、蛋白、脂類、核酸及糖原的代謝。如果缺乏可致抽搐及末梢神經(jīng)疾患。因此，維生素B6缺乏可致生化及生理方面的異常。PL及PM磷酸化后變化輔酶，磷酸吡哆醛(PLP)及磷酸吡哆胺(PMP)。吡哆醇為人工合成的產(chǎn)品，在植物中也有;在動物體內(nèi)，多以輔酶PLP及PMP的形式存在。因為5-磷酸吡哆醛是氨基酸代謝中許多酶的輔酶，故蛋白質(zhì)代謝需要維生素B6的參與，當維生素B6缺乏時，可致機體免疫力下降、發(fā)生貧血等。 維生素B6依賴癥是伴性隱性遺傳疾病，影響各種維生素B6脫輔基酶蛋白,并能引起驚厥、智力缺陷、胱硫醚尿、鐵胚細胞(鐵過載)性貧血、蕁麻疹、哮喘以及黃尿酸尿。由于在神經(jīng)系統(tǒng)中，PLP與谷氨酸脫氨酶的輔基酶蛋白不能合成，使γ氨基丁酸(GABA)合成減少，GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其腦內(nèi)濃度降低，造成驚厥閾降低，臨床上出現(xiàn)驚厥。

5-磷酸吡哆醛是血紅蛋白合成的第一步反應(甘氨酸與琥珀酸結合生成δ-氨基乙酰丙酸)過程中不可缺少的輔酶，該疾病可能由于δ-氨基乙酰丙酸合成缺陷，從而導致血紅蛋白合成障礙。臨床可出現(xiàn)小細胞低色素性貧血。

小兒維生素B6缺乏病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.癥狀 雖然明顯缺乏維生素B6的癥狀較為少見，但是輕度缺乏卻比較多見。當人體缺乏維生素B6時，常伴有其他營養(yǎng)素的缺乏，尤其是其他水溶性維生素的缺乏，特別是核黃素，因核黃素參與維生素B6的代謝。

(1)生長發(fā)育不良：維生素B6缺乏的患兒，氨基酸、蛋白質(zhì)代謝異常，在嬰兒其表現(xiàn)為生長發(fā)育遲緩。還可出現(xiàn)貧血。

(2)脂溢性皮炎：維生素B6缺乏可致皮膚和黏膜炎癥，如脂溢性及脫屑性皮炎、口腔炎、舌炎、眼炎等。眼、口腔和鼻周圍皮膚脂溢性皮炎，并可向面部、前額、耳后等擴展。也可導致舌炎、口炎、口唇干裂。

(3)神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀：6個月以內(nèi)的嬰兒出生后如喂養(yǎng)食物中缺乏維生素B6，可顯示神經(jīng)過敏、興奮增多及頻繁的全身性抽搐，導致抑郁、嗜睡智力遲鈍、振動覺及位置覺消失。在嬰兒期，吡哆醇缺乏癥的主要癥狀為全身抽搐，其他表現(xiàn)為末梢神經(jīng)炎。驚厥發(fā)作前，有易激惹、尖聲哭叫等。6個月內(nèi)的小兒可因頻繁抽搐而導致智力發(fā)育障礙。當用異煙肼治療結核病時，可發(fā)生末梢神經(jīng)變性病(較多見于成人)。

(4)消化系統(tǒng)癥狀：常伴有一些胃腸道癥狀。如惡心、嘔吐、腹瀉等。

(5)感染：維生素B6對免疫系統(tǒng)也有影響。缺乏，細胞介導免疫系統(tǒng)受損，抗體生成減少，容易發(fā)生感染。

2.維生素B6依賴癥 分為以下四類：

(1)驚厥：維生素B6依賴性驚厥多發(fā)生于出生數(shù)小時至3個月的嬰兒，出現(xiàn)反復驚厥，抗癲癇藥物治療無效，靜脈注射維生素B6后可緩解，通常使用維生素B6 5～10mg靜脈注射，維持劑量為10～25mg/d，該病治療需維持終身。

(2)貧血：維生素B6依賴性貧血血液學表現(xiàn)為小細胞低色素性貧血，骨髓中紅細胞增生活躍，骨髓和肝內(nèi)有含鐵血紅素沉著。

貧血很少發(fā)生周圍神經(jīng)病變。用維生素B6 0.1～1.0g/d治療，3～4天后網(wǎng)織紅細胞迅速增加。

(3)高胱氨酸尿癥：患兒表現(xiàn)為智力低下、骨骼畸形、肌肉發(fā)育不良，其中80%患兒伴有視力障礙，30%患兒有類似Marfan綜合征的心臟病。部分病例給予大劑量維生素B6治療，高胱氨酸尿消失，但也有部分病例無效。

(4)胱硫醚尿癥：患兒表現(xiàn)為智力遲滯、肢端肥大、耳畸形、耳聾、血小板減少、腎性尿崩癥，易發(fā)腎結石。

依靠病史、臨床癥狀和體征、實驗室檢查可做出診斷。

1.病史 仔細詢問病史?；純菏欠裼袛z入不足，偏食、厭食;是否合理膳食，各營養(yǎng)素的比例是否合理;有無妨礙吸收和利用的疾病，如慢性消耗疾病、胃腸道疾病等影響吸收的疾病等;患者是否存在需要量增加的因素，如生長發(fā)育速度較快、發(fā)熱等;近來是否服用影響維生素B6活性的藥物。

2.臨床表現(xiàn) 嬰兒期如遇不明原因的驚厥、貧血或慢性腹瀉，若已排除低鈣血癥、低血糖、低血鈉及感染性疾病，即應考慮維生素B6缺乏或依賴病。嬰兒有生長發(fā)育不良，驚厥、抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，有末梢神經(jīng)炎、皮炎、口腔、鼻周圍皮膚脂溢性皮炎和貧血等表現(xiàn)。

3.治療反應 注射維生素B6 100mg后，抽搐停止可作為診斷依據(jù)。

4.維生素B6依賴癥 飲食中無維生素B6缺乏史，且驚厥發(fā)作使用普通止痙劑無效，而給與大劑量維生素B6方能控制其發(fā)作，同時停藥后，驚厥常在數(shù)天內(nèi)復發(fā)，有利于維生素B6依賴癥診斷。

5.實驗室檢驗 可通過測定血漿中磷酸吡哆醛(PLP)濃度、血漿總維生素B6濃度、尿中的維生素B6濃度、尿中色氨酸降解產(chǎn)物的水平、紅細胞內(nèi)依賴性維生素B6酶活性、血漿高半胱氨酸的含量等方法幫助診斷。

小兒維生素B6缺乏病應該做哪些檢查？

評價體內(nèi)維生素B6水平的方法包括直接法(如血漿磷酸吡哆醛濃度、血漿總維生素B6濃度或尿維生素B6濃度測定)和間接法(尿色氨酸降解產(chǎn)物的水平、紅細胞內(nèi)依賴性維生素B6酶活性或血漿高半胱氨酸含量的測定)。

1.直接法

(1)血漿磷酸吡哆醛(PLP)濃度測定：血漿5-磷酸吡哆醛是肝臟維生素B6的主要存在形式，并且反映組織中的儲存，但是血漿5-磷酸吡哆醛對該種維生素攝入量的反應相當緩慢，需要10天才能達到一個新的穩(wěn)定狀態(tài)。但在評價時應考慮可能影響PLP濃度的各種因素，如蛋白質(zhì)的攝入增加，AKP的活性升高都可使血漿PLP濃度下降。目前是以20nmol/L血漿PLP濃度為評價維生素B6營養(yǎng)狀況的指標。但胎兒體內(nèi)5-PLP濃度非常高，出生后第1年內(nèi)迅速降低，然后降低緩慢。所以評價新生兒及嬰兒維生素B6的營養(yǎng)狀況較困難。

(2)血漿總維生素B6濃度測定(包括游離維生素B6及吡哆醇磷酸鹽)：本方法較為簡單，是了解體內(nèi)維生素B6營養(yǎng)狀況的敏感指標，但是測定值的波動較大，因此限制了它的使用價值。

(3)尿中維生素B6濃度測定：尿中維生素B6排泄，特別是4-吡哆酸的排泄已被廣泛用于研究維生素B6的需要量。吡哆酸的排泄量約占維生素B6攝入量的50%，4-吡哆酸的排出量反映近期膳食維生素B6攝入量的變化，正常尿內(nèi)排泄4-吡哆酸量大于0.8mg/d，如果少于0.2mg/d，即表明維生素B6缺乏。

2.間接法

(1)尿中色氨酸降解產(chǎn)物的水平(尿色氨酸負荷試驗)：尿中黃尿酸的排出量是維生素B6缺乏的最早標記物之一。正常情況下，黃尿酸是一種微量的色氨酸降解產(chǎn)物，色氨酸降解的主要途徑是通過5-磷酸吡哆醛依存的犬尿氨酸酶。微量黃尿酸也涉及5-磷酸吡哆醛依存的酶。維生素B6缺乏時，色氨酸的代謝產(chǎn)物及衍生物生成增加，由尿排出體外。黃尿酸能可靠地反映維生素B6的營養(yǎng)狀況，給予色氨酸負荷試驗可以明確診斷，其法如下：口服50～100mg/kg色氨酸液(每次總量不超過2g)，通過測定色氨酸降解產(chǎn)物來評價維生素B6的營養(yǎng)狀況，維生素B6缺乏患兒尿中可出現(xiàn)大量黃嘌呤酸，尿中黃尿酸排出量>50mg。正常人無此現(xiàn)象，但在維生素B6依賴病者此試驗可能陰性。

(2)紅細胞內(nèi)依賴性維生素B6酶活性的測定：血清及紅細胞谷草轉(zhuǎn)氨酶降低。紅細胞內(nèi)需要PLP酶，如谷丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(EGPT)、谷草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶(EGOT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(α-EAST)等，也是評價體內(nèi)維生素B6營養(yǎng)狀況的敏感指標。常將紅細胞加和不加PLP之比作為評價維生素B6營養(yǎng)狀況的指標，加上PLP測定谷丙或谷草轉(zhuǎn)氨酶的活性，如活性上升20%以上，表明維生素B6缺乏。

EGOT指數(shù)=EGOT+PLP/EGOT-PLP

EGPT 指數(shù)=EGPT+PLP/EGPT-PLP

EGOT活性指數(shù)≤1.80為正常，EGPT活性指數(shù)≤1.25為正常。最近也有人測定天門冬氨酸酶的活性作為評價維生素B6營養(yǎng)狀況的指標，但測定數(shù)值變異較大，使其受到了限制。

(3)血漿高半胱氨酸的含量：最近提出以血漿高半胱氨酸作為評價維生素B6營養(yǎng)狀況的指標。因為高半胱氨酸的降解開始于轉(zhuǎn)硫化到半胱氨酸的過程，涉及5-PLP依存酶。但最近有研究表明，葉酸和維生素B12與血漿高半胱氨酸的水平關系更密切。

應作心電圖和腦電圖等檢查。腦電圖檢查有不正常頻率及振幅改變的波形。

小兒維生素B6缺乏病容易與哪些疾病混淆？

1.貧血 與其他原因引起的貧血鑒別。

2.發(fā)育障礙 與其他原因引起的發(fā)育障礙、骨骼畸形鑒別。

3.抽搐、智力障礙 與其他原因引起的抽搐、智力障礙鑒別。

小兒維生素B6缺乏病可以并發(fā)哪些疾病？

1.生長發(fā)育遲緩 骨骼畸形、肌肉發(fā)育不良。

2.消化系統(tǒng) 可導致舌炎、口炎、消化功能紊亂。

3.神經(jīng)系統(tǒng) 發(fā)生抽搐和智力低下，其中80%患兒伴有視力障礙。

4.心臟疾病 30%患兒有類似Marfan綜合征的心臟病。

5.感染 免疫功能下降，易發(fā)生感染。

6.其他 脂溢性皮炎和貧血。