遺傳性共濟(jì)失調(diào)(hereditary ataxia)是一組以慢性進(jìn)行性小腦性共濟(jì)失調(diào)為特征的遺傳變性病;世代相傳的遺傳背景、共濟(jì)失調(diào)表現(xiàn)及小腦損害為主的病理改變是三大特征。本組疾病除小腦及傳導(dǎo)纖維受累外，常累及脊髓后柱、錐體束、腦橋核、基底核、腦神經(jīng)核、脊神經(jīng)節(jié)和自主神經(jīng)系統(tǒng)等。共濟(jì)失調(diào)步態(tài)最先出現(xiàn)且逐漸加重，最終使患者臥床，臨床癥狀復(fù)雜、交錯(cuò)重疊，即使同一家族也可表現(xiàn)高度異質(zhì)性。

遺傳性共濟(jì)失調(diào)是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

小腦性共濟(jì)失調(diào)(cerebellar ataxia，CA)為常染色體顯性遺傳，近年來部分亞型基因已被克隆和測序，顯示致病基因三核苷酸(如CAG)重復(fù)序列動(dòng)態(tài)突變，拷貝數(shù)逐代增加為致病原因。

常染色體顯性遺傳的脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)具有遺傳異質(zhì)性，最具特征性的基因缺陷是擴(kuò)增的CAG三核苷酸重復(fù)編碼多聚谷氨酰胺通道，該通道在功能不明蛋白(ataxins)和神經(jīng)末梢上發(fā)現(xiàn)的P/Q型鈣通道α1A亞單位上;其他類型突變包括CTG三核苷酸(SCA8)和ATTCT五核苷酸(SCA10)重復(fù)序列擴(kuò)增，在許多病例中這種擴(kuò)增片斷的大小與疾病嚴(yán)重性有關(guān)，且發(fā)病年齡愈小，病情愈重。

Friedreich型共濟(jì)失調(diào)(FRDA)是9號(hào)染色體長臂(9q13-12.1)frataxin基因非編碼區(qū)GAA三核苷酸重復(fù)序列異常擴(kuò)增所致，正常GAA重復(fù)擴(kuò)增42次以下，病人異常擴(kuò)增(66～1700次)形成異常螺旋結(jié)構(gòu)可抑制基因轉(zhuǎn)錄。

(二)發(fā)病機(jī)制

小腦性共濟(jì)失調(diào)(ADCA)病理改變主要表現(xiàn)小腦、脊髓和腦干變性，故又稱為脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)(SCA)，根據(jù)臨床特點(diǎn)和基因定位分為SCA1～21種亞型。

SCAs基因突變改變蛋白的性質(zhì)，使之無法被正常加工，異常加工的片斷與一種參與非溶酶體降解的缺陷蛋白泛素(ubiquitin)結(jié)合，共同以蛋白酶體(protease)的復(fù)合體形式轉(zhuǎn)運(yùn)至核內(nèi)，推測這種核內(nèi)蛋白聚集可影響細(xì)胞核的功能。每種SCA亞型基因位于不同的染色體，有不同的大小和基因突變部位，例如，SCA1基因位于染色體6q22-23，基因組跨度450Kb，cDNA長11Kb，含9個(gè)外顯子，編碼816個(gè)氨基酸殘基組成ataxia-1蛋白，該蛋白位于細(xì)胞核，CAG突變位于8號(hào)外顯子，擴(kuò)增拷貝數(shù)為40～83，正常人為6～38。SCA3(MJD)是我國最常見的SCA亞型，基因位于14q24.3-32，至少含4個(gè)外顯子，編碼960個(gè)氨基酸殘基組成ataxia-3蛋白，分布在細(xì)胞質(zhì)中，CAG突變位于4號(hào)外顯子，擴(kuò)增拷貝數(shù)為61～89，正常人為12～41。

盡管SCA有共同的基因突變機(jī)制，導(dǎo)致各亞型臨床表現(xiàn)雷同，但仍有差異，如有的伴眼肌麻痹，有的伴視網(wǎng)膜色素變性，病理損害部位和程度也不相同，提示除了多聚谷氨酰胺毒性作用外，其他因素可能也參與發(fā)病。

SCA共同的病理改變主要是小腦、腦干和脊髓變性和萎縮，但各亞型也有其特點(diǎn)，如SCA1主要是小腦、腦干的神經(jīng)元丟失，脊髓小腦束和后索受損，很少累及黑質(zhì)、基底核及脊髓前角細(xì)胞;SCA2以下橄欖核、腦橋、小腦損害為重;SCA3主要損害腦橋和脊髓小腦束;SCA7的特征是視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞變性。

Friedreich型共濟(jì)失調(diào)(FRDA)基因產(chǎn)物frataxin蛋白存在于脊髓、骨骼肌、心臟及肝臟等細(xì)胞線粒體內(nèi)膜，導(dǎo)致線粒體功能障礙而發(fā)病。重復(fù)擴(kuò)增愈多，發(fā)病年齡愈早。肉眼可見脊髓變細(xì)，胸段明顯;鏡下顯示后索、脊髓小腦束和皮質(zhì)脊髓束變性，后根神經(jīng)節(jié)和Clarke柱神經(jīng)元丟失，周圍神經(jīng)膠質(zhì)增生，腦干、小腦和大腦受累較輕。心臟因心肌肥厚而擴(kuò)大。

遺傳性共濟(jì)失調(diào)有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

一、分類

遺傳性共濟(jì)失調(diào)的分類十分混亂，至今報(bào)道的已有60多種，但尚無統(tǒng)一和公認(rèn)的分類方法。最早時(shí)僅分為Friedreich型共濟(jì)失調(diào)和Marie型共濟(jì)失調(diào)，即分為以脊髓癥狀表現(xiàn)為主的稱為Friedreich型，而以小腦、腦干為主，亦有脊髓癥狀者稱為Marie型共濟(jì)失調(diào)。目前常見的分類有以下幾種：

1.按解剖部位分類

(1)脊髓型：

①Friedreich型共濟(jì)失調(diào)。

②遺傳性痙攣性截癱(Strumpell-Larrain病)。

③脊髓后索性共濟(jì)失調(diào)(Biemond綜合征)。

(2)脊髓小腦型：

①遺傳性痙攣性共濟(jì)失調(diào)(Marie遺傳性小腦共濟(jì)失調(diào))。

②β脂蛋白缺乏病(Bassen-Kornzweig綜合征)。

③共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥(Louis-Bar綜合征)。

④脊髓腦橋變性(spino-pontine degeneration)。

(3)小腦型：

①橄欖-腦橋-小腦變性(Menzel病)。

②小腦-橄欖萎縮(Holmes病)。

③肌陣攣性小腦協(xié)調(diào)障礙(Ramsay-Hunt綜合征)。

④Marinesco-Sj?gren綜合征。

⑤Joseph病。

⑥Hartnup綜合征。

⑦前庭小腦性共濟(jì)失調(diào)。

2.按遺傳類型分類 Rosenberg(1982)將本癥分為以下各類。

(1)常染色體顯性遺傳：

①橄欖-腦橋-小腦萎縮Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型(olivopontocerebellar atyophy，OPCA)。

②Machado-Joseph’s disease(MJD)。

③小腦實(shí)質(zhì)變性Ⅰ型和Ⅳ型(cerebellar parenchymatous degeneration，CPD)。

④脊髓腦橋變性(spino-pontine degeneration，SPD)。

⑤遺傳性痙攣性截癱(hereditary spastic paraplegia，HPG)。

⑥發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)(episodic ataxia，EA)。

⑦后索性共濟(jì)失調(diào)(posterior column ataxia，PCA)。

(2)常染色體隱性遺傳：

①橄欖-腦橋-小腦萎縮Ⅱ、Ⅵ型(olivopontocerebellar atrophy，OPCAⅡ、Ⅵ)。

②小腦實(shí)質(zhì)性變性Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型(cerebellar parenchy matous degeneration typeⅡ、Ⅲ、Ⅳ)。

③肌陣攣性小腦性共濟(jì)失調(diào)，或稱Ramsay-Hunt綜合征。

④共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥(ataxia-telangiectasia)。

⑤Friedreich型共濟(jì)失調(diào)。

(3)性連遺傳性共濟(jì)失調(diào)：按照這種分類中，OPCA和痙攣性截癱等仍然難以確定是常染色體顯性或隱性遺傳，因此，雖然已經(jīng)知道受累的部位，但仍難以診斷。為此，仍有許多臨床問題不能解決。

3.按基因定位分類

(1)Rosenberg分類：Rosenberg(1998)按各小腦共濟(jì)失調(diào)的基因進(jìn)行分類。

①常染色體顯性遺傳性小腦性共濟(jì)失調(diào)——脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)Ⅰ型(SCA1)：基因定位于6p22～23，包含CAG重復(fù)，主要臨床表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)，有錐體系和錐體外系體征，同時(shí)伴眼外肌麻痹。

②脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)Ⅱ型(SCA2)：屬常染色體顯性遺傳，基因定位于12q23～24.1。包括CAG重復(fù)，臨床表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)，輕度錐體系及錐體外系體征和眼球顫動(dòng)。

③脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)Ⅲ型(SCA3)：常染色體顯性遺傳?；蚨ㄎ挥?4q24.3～32，含CAG重復(fù)。臨床表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、眼外肌麻痹和各種錐體系及錐體外系體征。

④脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)Ⅳ型(SCA4)：常染色體顯性遺傳。基因定位于16q21.1。臨床表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)。錐體束征陽性，眼球運(yùn)動(dòng)正常，但伴感覺性軸索性周圍神經(jīng)病。

⑤脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)Ⅴ型(SCA5)：常染色體顯性遺傳?；蚨ㄎ挥诘?1號(hào)染色體著絲粒區(qū)。臨床主要表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)，無眼球和錐體系受累。

⑥齒狀紅核-蒼白球-路易體萎縮(dentatorubro-pallidolewisia atrophy，DRPLA)：常染色體顯性遺傳?；蚨ㄎ挥?2p12末端，包含CAG重復(fù)。臨床表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)，肌張力障礙(手足徐動(dòng))，肌陣攣和癲癇、癡呆等。

⑦脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)Ⅶ型(SCA7)：常染色體顯性遺傳，基因定位于3p12～21.1，視紫質(zhì)基因，含CAG重復(fù)。臨床表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)和視網(wǎng)膜色素變性。

⑧發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)-Ⅰ(EA-1)：常染色體顯性遺傳?；蚨ㄎ挥?2p。鉀通道基因-Ⅰ(KCNA-Ⅰ)，主要臨床特征為發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)，受驚或運(yùn)動(dòng)誘發(fā)，每次持續(xù)數(shù)分鐘，發(fā)作時(shí)伴面及手部肌肉的纖束顫動(dòng)，應(yīng)用苯妥英鈉有效。本病不進(jìn)展。

⑨發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)-Ⅱ(EA-2)：亦稱脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)-Ⅵ(SCA6)型。常染色體顯性遺傳，基因定位19p。CAG重復(fù)，表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)，小腦萎縮，點(diǎn)突變出現(xiàn)發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)或家族性偏癱性偏頭痛。臨床表現(xiàn)為發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)，緊張和疲勞可誘發(fā)，每次發(fā)作持續(xù)數(shù)天。眼球下視時(shí)出現(xiàn)眼球震顫。病程為進(jìn)展性。乙酰唑胺治療有效。

⑩Friedreich共濟(jì)失調(diào)：常染色體隱性遺傳，基因定位于9p13～21.1，含CAA重復(fù)，臨床表現(xiàn)青少年共濟(jì)失調(diào)，伴脊柱側(cè)彎，高弓足，踝反射消失，病理束征陽性和下肢位置覺消失以及伴發(fā)糖尿病、心肌病，線粒體鐵轉(zhuǎn)運(yùn)障礙等。

?Friedreich綜合征：常染色體隱性遺傳，基因定位于8q13.1～13.3，由生育酚蛋白缺陷所引起。

?共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥：常染色體隱性遺傳，基因定位于11q23，臨床特征為共濟(jì)失調(diào)，毛細(xì)血管擴(kuò)張，構(gòu)音障礙，常有淋巴惡性腫瘤和IgA、IgG缺乏。因繼發(fā)肺部感染而死亡。

?嬰兒期發(fā)病的小腦性共濟(jì)失調(diào)：常染色體隱性遺傳，基因定位于10q23.3～24.1。臨床表現(xiàn)為嬰兒期出現(xiàn)的共濟(jì)失調(diào)，眼肌運(yùn)動(dòng)麻痹、耳聾、手足徐動(dòng)，感覺性周圍神經(jīng)病和視神經(jīng)萎縮及女性性腺發(fā)育不全等。

?卡-塞綜合征(Kearns-Sayre’s syndrome)：散發(fā)性，由mtDNA缺失或重復(fù)所引起。臨床表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、上瞼下垂、眼外肌麻痹、視網(wǎng)膜色素變性，糖尿病，心肌病和腦脊液蛋白質(zhì)升高。

?線粒體腦肌病。

(2)最新的基因分類：

①常染色體顯性遺傳性共濟(jì)失調(diào)(ADCA)。

②常染色體隱性遺傳：此型遺傳較常染色體顯性遺傳類型少見。

A.Friedreich共濟(jì)失調(diào)：亦稱少年型共濟(jì)失調(diào)，基因?yàn)閒rdal 1號(hào)，內(nèi)含子GAA重復(fù)66～200次。定位于9q12～21，基因產(chǎn)物為Frataxin，x-25，4～40歲起病，病程為10～30年。主要臨床特征為共濟(jì)失調(diào)，脊柱側(cè)凸畸形，弓形足。跟腱反射消失，錐體束征陽性，位置覺消失。伴糖尿病，心肌病。

B.共濟(jì)失調(diào)伴維生素缺乏：基因?yàn)棣?ttp1，定位于8q13，系由基因產(chǎn)物α-生育酚轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白缺失引起。2～25歲起病，病程長達(dá)數(shù)十年，癥狀與Friedreich相似，僅頭部搖動(dòng)。

C.共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥：系由11q22～23位上的atm基因產(chǎn)物，P13激酶異常而致病，常在10歲以下起病，持續(xù)10～20年。表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)，惡性淋巴瘤，免疫功能低下，毛細(xì)血管擴(kuò)張等。

D.嬰兒脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)：基因定位于10q23～24，基因產(chǎn)物不清。嬰兒起病，可成活數(shù)十年。臨床上除共濟(jì)失調(diào)外，有耳聾，視神經(jīng)萎縮，眼肌麻痹及感覺性周圍神經(jīng)病等。國內(nèi)未見報(bào)道。

E.Marinesco-Sj?gren綜合征：于嬰兒起病，基因定位不清。病程數(shù)十年。除共濟(jì)失調(diào)外，伴智能低下、白內(nèi)障、肌張力低下、肌病等。

二、臨床表現(xiàn)

1.Friedreich型共濟(jì)失調(diào) Friedreich型共濟(jì)失調(diào)(Friedreich’s ataxia)是表現(xiàn)小腦性共濟(jì)失調(diào)的最常見特發(fā)性變性疾病，由Friedreich(1863)首先報(bào)道。本病具有獨(dú)特的臨床特征，如兒童期發(fā)病，肢體進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)，伴錐體束征、發(fā)音困難、深感覺異常、脊柱側(cè)突、弓形足和心臟損害等。

(1)通常4～15歲起病，偶見嬰兒和50歲以后起病者，男女均可受累。首發(fā)癥狀為進(jìn)展性步態(tài)共濟(jì)失調(diào)，步態(tài)蹣跚、左右搖晃、易于跌倒;2年內(nèi)出現(xiàn)雙上肢共濟(jì)失調(diào)，表現(xiàn)動(dòng)作笨拙和意向性震顫;在此早期階段膝腱反射和踝反射消失，出現(xiàn)小腦性構(gòu)音障礙或暴發(fā)性語言，雙上肢反射及部分患者雙膝腱反射可保存。雙下肢關(guān)節(jié)位置覺和振動(dòng)覺受損，輕觸覺、痛溫覺通常不受累。雙下肢無力發(fā)生較晚，可為上或下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害，或二者兼有。

(2)患者在出現(xiàn)癥狀前5年內(nèi)通常出現(xiàn)伸性跖反射，足內(nèi)側(cè)肌無力和萎縮導(dǎo)致弓形足伴爪型趾，是常見的體征，也可以是未患病家族成員孤立的表現(xiàn)。進(jìn)行性嚴(yán)重脊柱后側(cè)凸畸形可導(dǎo)致功能殘疾和慢性限制性肺部疾病，心肌病有時(shí)只能由超聲心動(dòng)圖檢出，可導(dǎo)致充血性心力衰竭，是主要的死亡原因。其他異常包括視神經(jīng)萎縮、眼球震顫(多為水平性)、感覺異常、震顫、聽力喪失、眩暈、痙攣、下肢疼痛和糖尿病等。

(3)查體可見跟膝脛試驗(yàn)和閉目難立征陽性，75%有上胸段脊柱畸形，約25%患者有視神經(jīng)萎縮，50%伴弓形足，85%伴心律失?；蛐呐K雜音，10%～20%伴糖尿病。

(4)輔助檢查：①X片可見脊柱和骨骼畸形;MRI可見脊髓變細(xì);②心電圖常見T波倒置、心律失常和傳導(dǎo)阻滯，超聲心動(dòng)圖示心室肥大，視覺誘發(fā)電位波幅下降;③DNA分析FRDA基因18號(hào)內(nèi)含子GAA大于66次重復(fù)。

2.脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào) 脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)(spinocerebellar ataxia，SCA)是遺傳性共濟(jì)失調(diào)的主要類型，包括SCA1～21。成年期發(fā)病、常染色體顯性遺傳及共濟(jì)失調(diào)等是本病的共同特征，并表現(xiàn)在連續(xù)數(shù)代中發(fā)病年齡提前和病情加重(遺傳早現(xiàn))。各亞型癥狀相似，交替重疊。遺傳早現(xiàn)現(xiàn)象是SCA的典型表現(xiàn)，癥狀逐代加重。

(1)SCA共同癥狀體征：30～40歲隱襲起病，緩慢進(jìn)展，也有兒童期及70歲起病者;下肢共濟(jì)失調(diào)為首發(fā)癥狀，表現(xiàn)走路搖晃、突然跌倒和講話含糊不清，以及雙手笨拙、意向性震顫、眼球震顫、癡呆和遠(yuǎn)端肌萎縮等;檢查可見肌張力障礙、腱反射亢進(jìn)、病理征、痙攣步態(tài)、音叉振動(dòng)覺及本體覺喪失。通常起病后10～20年不能行走。

(2)除共同臨床表現(xiàn)外，各亞型有各自的特點(diǎn)，如SCA1眼肌麻痹，上視不能較明顯;SCA2上肢腱反射減弱或消失，眼球慢掃視運(yùn)動(dòng)較明顯;SCA3肌萎縮、面肌及舌肌纖顫、眼瞼退縮形成凸眼;SCA8常有發(fā)音困難;SCA5病情進(jìn)展非常緩慢，癥狀較輕;SCA6早期大腿肌肉痙攣、下視震顫、復(fù)視和位置性眩暈;SCA10純小腦征和癲癇發(fā)作;SCA7視力減退或喪失，視網(wǎng)膜色素變性，心臟損害也較突出。

3. 遺傳性痙攣截癱：多數(shù)呈常染色體顯性遺傳，但也有呈常染色體隱性遺傳或性連隱性遺傳。大多在兒童起病，男性多見，主要表現(xiàn)為逐漸進(jìn)展的下肢痙攣性癱瘓。早期癥狀為行走時(shí)雙腿僵硬，不靈活、肌力減弱。由于下肢伸肌張力增高呈剪刀步態(tài)。膝、跟腱反射活躍，病理征陽性。感覺多無障礙。多數(shù)有弓形足，但不如Friedreich共濟(jì)失調(diào)癥明顯。有時(shí)伴有眼球震顫和脊柱側(cè)凸。疾病緩慢進(jìn)展，以后雙上肢也受影響。如累及延髓支配肌群時(shí)可出現(xiàn)構(gòu)音障礙，吞咽困難。晚期括約肌功能也發(fā)生輕度障礙。

三、診斷

1.Friedreich型共濟(jì)失調(diào)(FRDA)診斷 根據(jù)兒童或少年期起病，自下肢向上肢發(fā)展的進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)，明顯的深感覺障礙如下肢振動(dòng)覺、位置覺消失，腱反射消失等，通?？梢栽\斷，如有構(gòu)音障礙、脊柱側(cè)凸、弓形足、心肌病、MRI顯示脊髓萎縮和FRDA基因GAA異常擴(kuò)增可確診。

2.SCA診斷 根據(jù)共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、錐體束征等典型共同癥狀，以及伴眼肌麻痹、錐體外系癥狀及視網(wǎng)膜色素變性等表現(xiàn)，結(jié)合MRI檢查發(fā)現(xiàn)小腦、腦干萎縮，排除其他累及小腦和腦干變性病可臨床確診。

臨床上僅根據(jù)各亞型特征性癥狀、體征確診仍困難者(SCA7除外)，可用PCR法準(zhǔn)確判定亞型及CAG擴(kuò)增次數(shù)，進(jìn)行基因診斷。

遺傳性共濟(jì)失調(diào)應(yīng)該做哪些檢查？

實(shí)驗(yàn)室檢查

1.脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)腦脊液檢查正常。

2.確診SCA及區(qū)分亞型可行PCR分析，用外周血白細(xì)胞檢測相應(yīng)基因CAG擴(kuò)增，證明SCA的基因缺陷。

3.Friedreich型共濟(jì)失調(diào)(FRDA) DNA分析，F(xiàn)RDA基因18號(hào)內(nèi)含子GAA大于66次重復(fù)。

影像學(xué)檢查

1.脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)CT或MRI顯示小腦萎縮很明顯，有時(shí)可見腦干萎縮;腦干誘發(fā)電位可出現(xiàn)異常，肌電圖顯示周圍神經(jīng)損害。

2.Friedreich型共濟(jì)失調(diào)(FRDA)X片可見脊柱和骨骼畸形;MRI可見脊髓變細(xì);心電圖常見T波倒置、心律失常和傳導(dǎo)阻滯，超聲心動(dòng)圖示心室肥大，視覺誘發(fā)電位波幅下降。

遺傳性共濟(jì)失調(diào)容易與哪些疾病混淆？

需與下列疾病鑒別：

1.脊髓亞急性聯(lián)合變性 緩慢起病，后索及錐體束同時(shí)受累，出現(xiàn)深感覺障礙，共濟(jì)失調(diào)，痙攣性截癱及肢體遠(yuǎn)端的感覺異常等。但無弓形足及脊柱后側(cè)凸畸形。常伴有胃酸缺乏及血清中維生素B12含量減少以及惡性貧血等。

2.多發(fā)性硬化 病灶多發(fā)，可有脊髓、小腦變性，出現(xiàn)小腦性共濟(jì)失調(diào)及錐體束征，但病程常有緩解和復(fù)發(fā)。腦脊液中免疫球蛋白增高。

3.小腦腫瘤 多見于兒童，緩慢起病的小腦性共濟(jì)失調(diào)，但易發(fā)生顱內(nèi)壓增高癥狀和體征，且無遺傳史。

4.環(huán)枕部畸形 如顱底凹陷、環(huán)椎枕骨化和頸椎融合等。除共濟(jì)失調(diào)外常伴有后組顱神經(jīng)損害、短頸、節(jié)段型或傳導(dǎo)束型感覺障礙。

遺傳性共濟(jì)失調(diào)可以并發(fā)哪些疾??？

易出現(xiàn)心肺并發(fā)癥，如心臟擴(kuò)大、心律失常、呼吸道感染等。

遺傳性共濟(jì)失調(diào)應(yīng)該如何預(yù)防？

應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢。預(yù)防措施包括避免近親結(jié)婚、攜帶者基因檢測及產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生。本病發(fā)展緩慢，如無嚴(yán)重的的心肺并發(fā)癥，多數(shù)不影響壽命。少數(shù)患者臥床不起而殘廢。

遺傳性共濟(jì)失調(diào)治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

1.Friedreich型共濟(jì)失調(diào)目前無特效治療，輕癥病人可用支持療法和功能訓(xùn)練，矯形手術(shù)如肌腱切斷術(shù)可糾正足部畸形。抗感染治療的進(jìn)展使感染已不常見。

2.脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)亦無特異性治療，對癥治療可緩解癥狀。

(1)左旋多巴可緩解強(qiáng)直等錐體外系癥狀，毒扁豆堿或胞磷膽堿(胞二磷膽堿)促進(jìn)乙酰膽堿合成;巴氯芬(氯苯胺丁酸)可減輕痙攣，金剛烷胺可改善共濟(jì)失調(diào)，共濟(jì)失調(diào)伴肌陣攣首選氯硝西泮;三磷腺苷(ATP)、輔酶A、肌苷和維生素B族等神經(jīng)營養(yǎng)藥可以試用。

(2)手術(shù)治療：可行視丘毀損術(shù)。

(3)康復(fù)訓(xùn)練、物理治療及輔助行走器械可能有所裨益。

(二)預(yù)后

1.心肌病變?yōu)镕riedreich型共濟(jì)失調(diào)較常見的死因。患者可在出現(xiàn)癥狀5年內(nèi)不能獨(dú)立行走，10～20年內(nèi)臥床不起，有癥狀平均患病期約25年，平均死亡年齡約35歲。

2.脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)亦通常起病后10～20年不能行走。常死于并發(fā)癥。