異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良(metachromatic leukoencephalopathy，MLD)，亦稱異染色性白質(zhì)萎縮或異染色性白質(zhì)腦病。1910年由Alzheimer首先報(bào)道。系常染色體隱性遺傳性疾病，由芳基硫脂酶A(arylsulfatase-A)缺乏所引起。

異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

異染色性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良屬常染色體隱性遺傳，突變基因位于第22號(hào)染色體上。由芳基硫脂酶A(aryl sulfatase-A)缺乏所引起。

(二)發(fā)病機(jī)制

硫酸腦苷脂分布于神經(jīng)組織髓鞘、腎小管上皮細(xì)胞等細(xì)胞膜中。正常情況下，芳基硫酸脂酶A催化硫酸腦苷脂水解，將半乳糖硫酸腦苷脂分解為半乳糖腦苷脂和硫酸。此酶缺乏時(shí)引起硫酸腦苷脂于體內(nèi)沉積。

主要的病理改變?yōu)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)髓鞘脫失，周?chē)窠?jīng)受累輕微。病理切片中，以甲苯染色時(shí)，可見(jiàn)神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中有紅黃色的異染物質(zhì)沉積。肝、腎組織亦可同時(shí)受累。

異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

根據(jù)起病年齡可以區(qū)分為晚期嬰兒型(1～2歲起病)、少年型(4～15歲起病)和成年型(16歲以后起病)，以晚期嬰兒型最為常見(jiàn)。

典型者其病程可分為以下3期：

第1期：1～2歲之間發(fā)病，病前嬰兒發(fā)育正常;起病后病兒逐步出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)減少、肌張力降低，步態(tài)蹣跚，維持姿勢(shì)困難，不能獨(dú)立站、坐，甚至抬頭困難。體格檢查可見(jiàn)肌張力降低，腱反射降低或消失，視盤(pán)蒼白，錐體束征陰性。腦電圖正?；蛴新ㄔ龆?。腦脊液壓力正常，可有輕度蛋白質(zhì)增高。此期持續(xù)數(shù)周至數(shù)個(gè)月。

第2期：病兒進(jìn)行性智能減退。語(yǔ)言減少到消失，對(duì)周?chē)h(huán)境逐步反應(yīng)減少。尖叫而臥床不起。體格檢查可見(jiàn)瞳孔光反應(yīng)遲鈍。視盤(pán)蒼白萎縮，面無(wú)表情，吞咽動(dòng)作緩慢，四肢肌張力增高。肢體伸直，腱反射亢進(jìn)，病理錐體束征陽(yáng)性，但軀干和頸肌肌張力正?；蚱?。腦脊液壓力、細(xì)胞正常，蛋白質(zhì)明顯升高。腦電圖出現(xiàn)彌漫性慢波灶。此期病程可持續(xù)一至數(shù)年。

第3期：為晚期病癥。病兒對(duì)外界極少反應(yīng)，常有抽搐和肌陣攣發(fā)作。呈現(xiàn)特殊的去皮質(zhì)強(qiáng)直體位，頭后仰，項(xiàng)強(qiáng)直，肌強(qiáng)直，四肢腱反射極難引出，兩側(cè)錐體束征陽(yáng)性。瞳孔散大而對(duì)光反應(yīng)極差，眼球游動(dòng)或是有“玩偶”眼征。吸吮和吞咽嚴(yán)重障礙。腦電圖出現(xiàn)彌漫性慢波和散在的棘波。腦脊液蛋白質(zhì)進(jìn)一步增高，達(dá)1g/L以上。多數(shù)病兒多次繼發(fā)感染，常于5～6歲左右病故。

少年型和成年型病者起病晚，進(jìn)展緩慢。常有周?chē)窠?jīng)感覺(jué)缺失。晚期可有精神和行為異常。

本病臨床癥狀與Krabbe病沒(méi)有什么區(qū)別，診斷十分困難，特別是成年型患者診斷更為困難。尿、血液白細(xì)胞中芳基硫酯酶A活性降低為診斷本病的依據(jù)。病人皮膚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)芳基硫酯酶A活性降低更為敏感。周?chē)窠?jīng)活檢、直腸黏膜活組織檢查中發(fā)現(xiàn)異染色性類脂質(zhì)顆粒可確診本病。

異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良應(yīng)該做哪些檢查？

尿、血液白細(xì)胞中芳基硫酯酶A活性降低。

周?chē)窠?jīng)活檢、直腸黏膜活組織檢查中發(fā)現(xiàn)異染色性類脂質(zhì)顆粒。

異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良容易與哪些疾病混淆？

需與Pick病，Alzheimer病等鑒別。

異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良可以并發(fā)哪些疾病？

隨病情發(fā)展，出現(xiàn)的癥狀體征可以是本病表現(xiàn)，也可以看作本病不同類型的并發(fā)癥。

異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良應(yīng)該如何預(yù)防？

進(jìn)行遺傳咨詢。預(yù)防措施包括避免近親結(jié)婚、攜帶者基因檢測(cè)及產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生。

異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

無(wú)特效治療。曾有人應(yīng)用牛腦提取的芳基硫脂酶A 1000萬(wàn)U靜脈或鞘內(nèi)注射，雖然在治療以后肝臟組織中酶的活性恢復(fù)正常，但腦內(nèi)酶活性和脫髓鞘病變?nèi)詿o(wú)任何改善。

(二)預(yù)后

多數(shù)患兒多次繼發(fā)感染而于5～6歲病故。少年型和成年型患者進(jìn)展緩慢，常有周?chē)窠?jīng)感覺(jué)缺失。晚期可有精神和行為異常。