伴瘤內(nèi)分泌綜合征是指腫瘤產(chǎn)生激素或激素樣多肽所引起的內(nèi)分泌功能紊亂,其發(fā)生機(jī)制涉及交叉免疫反應(yīng)、致癌基因選擇性表達(dá)等.引起內(nèi)分泌癥狀的某些腫瘤所分泌的某些活性物質(zhì)，確具激素樣作用但無天然激素可與之對(duì)應(yīng)(如NSILA，)。故此類綜合征可廣義上稱之為\"異源內(nèi)分泌綜合征(ectopic endocrine syndrome)\"較切合實(shí)際。

異源內(nèi)分泌綜合征是由什么原因引起的？

本綜合征的發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，現(xiàn)有下述假說。

（一）抑制基因的脫落與易位 正常細(xì)胞的DNA密碼受抑制基因的調(diào)節(jié)，僅有關(guān)的DNA受正常激活而轉(zhuǎn)錄形成mRNA，并表達(dá)正常基因產(chǎn)物。但當(dāng)形成惡性細(xì)胞時(shí)抑制基因在突變時(shí)脫落或易位，因而正常時(shí)受抑制的DNA密碼即可脫抑制而表達(dá)相應(yīng)產(chǎn)物（包括激素）。

（二）APUD細(xì)胞學(xué)說 可分泌異源多肽激素的腫瘤都是起源于外胚層神經(jīng)嵴干細(xì)胞，這類細(xì)胞具有攝取胺或其前體并能脫羧（amine and/or amine precursor uptake and decarboxylation）的生化特性，故稱APUD細(xì)胞。它們本身即具有可表達(dá)各種肽類激素和生物活性胺類物質(zhì)的基因，但正常時(shí)量極微小，相應(yīng)的基因處于抑制狀態(tài)。這類非內(nèi)分泌細(xì)胞正常時(shí)可分泌微量激素，可視作為低等生物自分泌或旁分泌信息傳遞系統(tǒng)的殘余。隨著生物進(jìn)化，內(nèi)分泌腺已分化形成了獨(dú)特組織，并且有相應(yīng)的調(diào)節(jié)系統(tǒng)。非內(nèi)分泌細(xì)胞也隨著分化而失去激素分泌功能，有關(guān)基因處于抑制狀態(tài)，一旦形成癌細(xì)胞則可回復(fù)原始的自分泌特性，大量產(chǎn)生相應(yīng)肽類或胺類活性物質(zhì)。

異源內(nèi)分泌綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

臨床表現(xiàn)主要包括腹脹、惡心、嘔吐、煩渴、食欲減退、肌軟弱無力、肌張力減退、肌陣攣等。嚴(yán)重者可發(fā)生嗜睡、精神錯(cuò)亂、甚至昏迷。眩暈、無力、心慌、震顫、出汗、饑餓、不安、精神錯(cuò)亂、幻覺、頭痛、視力模糊、運(yùn)動(dòng)無力、共濟(jì)失調(diào)、麻痹、嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)驚厥、甚至昏迷、肢端肥大癥等還有性早熟表現(xiàn)，在成年男性可引起男子乳腺發(fā)育,在成年女性一般癥狀不明顯,有時(shí)可致不規(guī)則子宮出血。少數(shù)肺癌、腎癌可產(chǎn)生催乳素,在女性引起溢乳和閉經(jīng),在男性導(dǎo)致性功能低下及乳房發(fā)育。肺癌、肝癌、腎上腺皮質(zhì)癌、性腺腫瘤等可產(chǎn)生腎素,臨床上表現(xiàn)為高血壓、低血鉀、醛固酮分泌增多。此外,腫瘤還可異位分泌多種激素如促紅細(xì)胞生成素、降鈣素、內(nèi)皮素等引起相應(yīng)的綜合征。

隨著實(shí)驗(yàn)室方法的進(jìn)步，現(xiàn)已可診斷出臨床上尚無異位內(nèi)分泌癥狀的病例。適合應(yīng)用于臨床或研究工作中的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：

1．腫瘤患者出現(xiàn)激素分泌亢進(jìn)綜合征，或出現(xiàn)血漿和／或尿液中激素測(cè)定值增高，其水平與腫瘤血供程度成正比。從腫瘤的供給動(dòng)脈或靜脈取血測(cè)定，靜脈血中激素濃度顯著增高。

2．上述異常分泌的激素分泌不受體內(nèi)因素的調(diào)節(jié)，也不能用超生理量的外源激素使之抑制（不可抑制性）。

3．可排除正常對(duì)應(yīng)內(nèi)分泌腺的機(jī)能亢進(jìn)。

4．抗癌治療（腫瘤經(jīng)手術(shù)切除、放療或化療）后，有關(guān)的內(nèi)分泌癥群、激素測(cè)定值下降，腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，有關(guān)癥群與生化異?？蓮?fù)發(fā)。

5．腫瘤組織含有被證實(shí)激素或含有與之相應(yīng)的mRNA并可表達(dá)。

異源內(nèi)分泌綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

下列檢查對(duì)于總的伴內(nèi)分泌綜合征腫瘤的診斷有幫助：

1.血中嗜鉻粒蛋白 A 測(cè)定：此種蛋白可由整個(gè)產(chǎn)生肽類激素細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生，如結(jié)果為陽性提示有此系統(tǒng)腫瘤存在，可作進(jìn)一步檢查;

2.放射性核素標(biāo)記的奧曲肽閃爍顯像術(shù)：大多可產(chǎn)生肽類激素的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞上有生長抑素受體，利用標(biāo)記的生長抑素八肽類似物作閃爍顯像術(shù)有助于腫瘤的定位。

3.血漿和/或尿液中激素測(cè)定值增高，其水平與腫瘤血供程度成正比。從腫瘤的供給動(dòng)脈或靜脈取血測(cè)定，靜脈血中激素濃度顯著增高。

異源內(nèi)分泌綜合征容易與哪些疾病混淆？

異源內(nèi)分泌綜合征常見于老年患者，內(nèi)分泌癥群可出現(xiàn)在腫瘤早期，甚至在腫瘤癥狀之前，故可視作為某些腫瘤的早期癥群，其肽類激素或激素樣物質(zhì)可作為血清學(xué)標(biāo)志;內(nèi)分泌癥群亦可出現(xiàn)在腫瘤晚期，在診斷或鑒別診斷時(shí)需予重視。

區(qū)別各種原發(fā)性的腎上腺素危象、高鈣血癥、低血糖癥、肢端肥大癥、抗利尿激素分泌不當(dāng)引起的水中毒癥等等。

異源內(nèi)分泌綜合征可以并發(fā)哪些疾??？

包括起源于非內(nèi)分泌組織的腫瘤產(chǎn)生了某種激素，或是起源于內(nèi)分秘腺的腫瘤 ( 如甲狀腺髓樣癌 ) ，除產(chǎn)生此內(nèi)分泌腺正常時(shí)分泌的激素 ( 如降鈣素 ) 外，還釋放其他激素 ( 如 ACTH) ?？砂l(fā)抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征、異位促腎上腺皮質(zhì)激素綜合征、伴瘤高鈣血癥、伴瘤低血糖癥、異位人促性腺激素分泌綜合征等.

異源內(nèi)分泌綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

伴瘤內(nèi)分泌綜合征可作為惡性腫瘤首發(fā)的癥狀和體征,成為早期診斷的線索。一些異位激素可用作臨床腫瘤標(biāo)志物,用于評(píng)價(jià)療效、監(jiān)視腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,有望通過對(duì)異位激素的研究而獲得新的腫瘤治療方法。

異源內(nèi)分泌綜合征治療前的注意事項(xiàng)

SIADH除病因治療外,應(yīng)積極對(duì)癥處理。對(duì)于輕度SIADH,應(yīng)限制攝水量,每日應(yīng)<800~1000mL,使水處于負(fù)平衡,以減少體液過多和尿失鉀。經(jīng)限水及全身化療后,多數(shù)患者可緩解[3]。如果化療需要水化或化療導(dǎo)致更嚴(yán)重的低鈉,應(yīng)先更換藥物。當(dāng)有嚴(yán)重水中毒(有抽搐、昏迷等癥狀)時(shí),使用速尿等藥物,同時(shí)靜脈給予30g/L氯化鈉溶液,以便迅速糾正血鈉濃度和血漿滲透壓,但必須防止誘發(fā)肺水腫。

第一型異位ACTH綜合征治療困難,預(yù)后差,確診時(shí)往往已不能手術(shù),僅可用聯(lián)合化療?；颊咭装榘l(fā)感染,在化療前盡早使用酮康唑等抑制過量皮質(zhì)醇產(chǎn)生,以預(yù)防致命的感染。第二型多由類癌引起,惡性程度低,但也可發(fā)生縱隔和肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,在明確診斷后宜盡早手術(shù)根治,術(shù)中應(yīng)仔細(xì)清掃淋巴結(jié),否則Cushing綜合征可能持續(xù)存在。異位ACTH綜合征還易伴凝血因子如Ⅷ因子、血友病因子增加和纖溶蛋白減少,從而導(dǎo)致高凝狀態(tài),Noorlander等報(bào)道一伴有異位ACTH綜合征的肺鱗癌患者死于肺動(dòng)脈栓塞,應(yīng)引起重視。對(duì)癥治療還包括控制糖尿病、補(bǔ)鉀等。

伴瘤高鈣血癥一般血鈣在3.5mmol/L以上,往往易發(fā)展至高鈣危象,過高的血鈣對(duì)患者遠(yuǎn)較腫瘤本身更具危險(xiǎn)性,需積極搶救。治療的關(guān)鍵是大量補(bǔ)充生理鹽水4~6L/d,必要時(shí)速尿40~60mg,靜脈注射,促進(jìn)尿鈣排泄。還可肌肉注射降鈣素50~200U/次,靜脈滴注二膦酸鹽60mg/d、糖皮質(zhì)激素(氫化可的松150~300mg/d)等抑制骨吸收。一些化療藥物(如硝酸鎵、光輝霉素等)也有降鈣作用,Cvitkovic等用硝酸鎵和二膦酸鹽治療伴瘤高鈣血癥的經(jīng)驗(yàn)表明,硝酸鎵降血鈣效果優(yōu)于二膦酸鹽。以上方法均無效時(shí),可用無鈣透析液行血液透析或腹膜透析。

低血糖急性發(fā)作時(shí)應(yīng)靜脈注射50%葡萄糖液60 100mL,5~10min可重復(fù),繼之100g/L葡萄糖液靜脈滴注,保持血糖在正常高水平為宜,無效時(shí)可肌肉注射胰高血糖素1mg。升糖激素如糖皮質(zhì)激素、生長激素等可用于控制慢性低血糖的發(fā)生。一般外科手術(shù)切除腫瘤后,低血糖可自行緩

異位人促性腺激素分泌綜合征治療的關(guān)鍵為切除腫瘤,術(shù)后性腺功能紊亂的癥狀可消失。