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      腸道病毒所致各系統(tǒng)感染疾病

      疾病介紹

      腸道病毒包括脊髓灰質(zhì)炎病毒,柯薩奇病毒(cox-sackie virus)、??刹《荆╡ntero cytopathic human or-phan virus,ECHO virus),以及近年來新發(fā)現(xiàn)的新腸道病毒68~71型。腸道病毒分類見表11-13。這里主要敘述柯薩奇病毒和??刹《竞托履c道病毒與人類疾病的關(guān)系,這些病毒在世界各地廣泛地引起散發(fā)或流行性發(fā)病,波及全身各個系統(tǒng),日益為人們所重視,在兒童時期尤為多見。臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,雖大都屬輕癥,但也可危及生命??梢馃o菌性腦膜炎、類脊髓灰質(zhì)炎、心肌炎、流行性胸痛、出疹性疾病、皰疹性咽峽炎、呼吸道感染、嬰兒腹瀉以及流行性急性眼結(jié)膜炎等。

      病因

      腸道病毒所致各系統(tǒng)感染是由什么原因引起的?

      腸道病毒具有不少共同的理化生物學(xué)特點,詳見\"脊髓灰質(zhì)炎\"。

      柯薩奇病毒的最大特點為能使小白鼠致病,根據(jù)其乳鼠致病的不同,可分為A、B兩大組。A組病毒至今已發(fā)現(xiàn)23個型(A1~24型,其中23型已歸入???型),此組病毒可使乳鼠發(fā)生廣泛的骨骼肌肌炎和壞死,引起弛緩性癱瘓。但大多不易在組織培養(yǎng)中分離。B組病毒已發(fā)現(xiàn)6型(1~6型),可使乳鼠發(fā)生局灶性肌炎及棕色脂肪壞死、心肌炎、肝炎、腦炎、胰腺炎等,引起肢體震顫和強(qiáng)直性癱瘓,B組病毒可在組織培養(yǎng)中分離。

      ??刹《疽寻l(fā)現(xiàn)31個型(1~34型,其中10、28、34型已歸入其他病毒),只對人類有感染性,而對乳鼠不致病。猴腎或人腎細(xì)胞對??刹《竞苊舾?,常用以分離病毒。自1986年以來又發(fā)現(xiàn)了免疫特異性與已知柯薩奇病毒及??刹《静煌男履c道病毒68~71型。腸道病毒各型之間一般無交叉免疫。僅少數(shù)型別之間有抗原性交叉。

      病毒從咽部或腸道侵入,于局部粘膜或淋巴組織中繁殖,并由局部排出,此時可出現(xiàn)局部癥狀。繼而病毒又侵入局部淋巴結(jié),并由此進(jìn)入血循環(huán)導(dǎo)致病毒血癥(第一次病毒血癥)。病毒可隨血流帶至全身各器官如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚粘膜、心臟、呼吸器官、肝、胰、肌肉等處,在該處進(jìn)一步繁殖引起病變,并再次進(jìn)入血循環(huán),引起病毒血癥(第二次病毒血癥)。

      不同病毒株具有組織親嗜性不同,靶器官各異,引起不同系統(tǒng)病變。病理變化視所侵犯的器官及程度而不同。中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變和脊髓灰質(zhì)炎相似,但一般較輕,以腦膜炎癥為多見。腦炎患者有灶性單核細(xì)胞浸潤及退行性變。柯薩奇B組病毒感染在新生兒常引起廣泛病變,涉及腦、肝、心,以灶性壞死為主,伴淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞浸潤。心肌炎患者常有間質(zhì)瘀血及炎性細(xì)胞積聚,心肌纖維灶性壞死,細(xì)胞核固縮、破裂、心包炎性浸潤等。肌肉可見嚴(yán)重細(xì)胞浸潤或肌纖維壞 死。

      癥狀

      腸道病毒所致各系統(tǒng)感染有哪些表現(xiàn)及如何診斷?

      一: 腸道病毒感染臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,加以健康人群糞便帶病毒者不少,因此診斷必需十分慎重,一般要符合以下幾點才能確診。

      1、從病人體液(胸水、心包液、腦脊液、血液、皰漿液等)或活檢(或尸檢)組織中分離出病毒有診斷價值,但單從咽拭或糞便中分離到病毒不能確診。

      2、疾病恢復(fù)期(起病后3~4周)血液中抗體效價較疾病早期有4倍或4倍以上增高,則有新近感染的可能。以中和抗體測定最為可靠。

      3、臨床上出現(xiàn)流行性肌痛、皰疹性咽峽炎、嬰兒急性心肌炎、無菌性腦膜炎、急性流行性眼結(jié)膜炎等癥候群。從咽拭子或糞便中重復(fù)分離到同一型病毒,且從周圍同樣疾病者中也檢出相同的病毒,而病毒分離率遠(yuǎn)高于未接觸病人的對照組,則有診斷的參考價值。

      二、各系統(tǒng)疾病

      (一)腦部

      1、癱瘓性疾病 自從廣泛應(yīng)用脊髓灰質(zhì)炎疫苗后,發(fā)現(xiàn)腸道病毒引起的麻痹癥不算少見,柯薩奇A7、9、10,B1~5,???、6、9、11、14、30均可引起。但腸道病毒71為主要能引起流行性癱瘓的非脊髓灰質(zhì)炎病毒。此病毒可引起乳鼠肌炎及猴發(fā)生癱瘓。上海也曾見到由柯薩奇病毒B1、B5型及??刹《?型引起的癱瘓病例。一般癥狀輕,很快恢復(fù),極少留下后遺癥,但大流行中也可遇到重癥引起延髓麻痹者。有報告柯薩奇A2、5、6、9及???、22型引起多發(fā)性神經(jīng)根炎。

      2、腦炎 從夏季腦炎病例中也曾分離出柯薩奇病毒,甚至有人認(rèn)為夏季腦炎中有15%系柯薩奇病毒引起。柯薩奇A2、5、7、9及B2、3、4均可引起腦炎,埃可4、6、9、11、30型也可引起,尤以埃可9型為多見。上海從夏季腦炎病例中,曾分離到柯薩奇病毒A9、和B3,以及??刹《?和9型,均證實為病原體。

      腸道病毒引起的腦炎臨床表現(xiàn)與乙腦相似,可有發(fā)熱、神志障礙、驚厥、昏迷、平衡失調(diào)等,可伴腦電圖異常。腦脊液檢查細(xì)胞數(shù)多<100/mm3,以單核細(xì)胞為主,亦可始終正常,蛋白質(zhì)略增加,糖正常。曾從腦組織及腦脊液中分離出柯薩奇B3、6,埃可2、9、17、25及腸道病毒71。

      柯薩奇B組病毒可在新生兒及嬰兒中引起廣泛性腦炎,常伴心肌炎和肝炎,病情多重危,起病急,頻發(fā)驚厥,易發(fā)生呼吸衰竭,嚴(yán)重病例可致死。1973~1974年湖北曾報告一次柯薩奇病毒引起的腦-心肌炎,以1歲以下發(fā)病為多。在足月新生兒中則常見輕型病毒性腦炎,僅有發(fā)熱、納呆、吐瀉1~2次,腦脊液可有陽性發(fā)現(xiàn),病程一般3~4天。

      (二)心臟疾患(急性心肌炎和心包炎等) 主要由柯薩奇B2、3、4型病毒引起,約1/3~1/2心臟病變由其引起,A4、16型和???、8、9、22、30型病毒也可引發(fā)。有人認(rèn)為柯薩奇B組病毒感染流行時,33%的患者有心臟病變。大多發(fā)生于新生兒及幼嬰,偶見于年長兒童,近年來成人發(fā)病也不少,以青春期和年輕者為多,大多為散發(fā),男多于女。80年代我國學(xué)者從克山病病例中分離到柯薩奇B病毒,血清學(xué)證實主要為B3、B5。動物實驗發(fā)現(xiàn)病毒直接侵犯肌纖維,發(fā)生壞死和炎癥反應(yīng)。心臟病變臨床癥狀可輕可重,輕者毫無自覺癥狀,重者可突然發(fā)生心功能衰竭。一般常先有短暫的發(fā)熱、感冒癥狀,約7~10天,繼而出現(xiàn)心臟表現(xiàn)。有乏力、胸痛、脈速、氣促等。心臟臨床表現(xiàn)可歸納為以下各類型。

      1、急性心功能衰竭 多見于新生兒,成人也可發(fā)生。起病突然,有陣咳、面色蒼白、發(fā)紺及呼吸困難,也迅速出現(xiàn)心衰。心音低鈍,心率增快、肝臟急劇增大,伴肺水腫,心電圖呈低電壓,心動過速,T波倒置和ST段低平等。急性心包炎可伴隨心肌炎而發(fā)生或單獨存在。急性心肌炎時血清心肌酶常增高。

      2、心律失常 臨床表現(xiàn)以過早搏動、心動過速或各類傳導(dǎo)阻滯為主。心電圖檢查有助確診。輕者恢復(fù)快,但也可持續(xù)數(shù)月不愈,甚至反復(fù)發(fā)作達(dá)數(shù)年之久。此型最為多見。

      3、猝死 常在夜間發(fā)生,尸檢證實為心肌缺血梗死或廣泛心肌壞死,可在心肌細(xì)胞內(nèi)找到腸道病毒抗原。

      4、慢性心肌病 近年來各國報告不少由柯薩奇B組病毒引起的亞急性或慢性心臟病變,涉及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)、心內(nèi)膜、心瓣膜或心包膜,造成彈力纖維增生癥、慢性心肌病、狹窄性心包炎等。胎兒期感染可導(dǎo)致先天性心臟病,如先天性鈣化性全心炎等。

      約1/3病人,尤其新生兒和嬰兒可伴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如嘔吐、驚厥、反應(yīng)遲鈍等。腦脊液可有單核細(xì)胞增多,也可完全正常??煞Q其為腦-心肌炎。

      (三)流行性肌痛 或稱流行性胸痛,(epidemicpleurodynia,Bornholm病),大多為柯薩奇病毒B組1~6型所引起,但A組1、4、6、9、10型及埃可病毒1、2、6、9型也可引起。常發(fā)生局部地區(qū)爆發(fā)流行。多見于年長兒童和青壯年,家庭成員可相繼或同時發(fā)病。潛伏期為2~5天,可延長至2周,主要表現(xiàn)為發(fā)熱(可達(dá)39°~40℃)和陣發(fā)性肌痛,可累及全身各肌肉,而以腹部最多見,尤以膈肌最易受累。肌痛輕重不一,重者甚至可引起休克。兒童較輕,肌肉活動時肌痛加劇。胸部X線檢查無異常發(fā)現(xiàn)。肌痛多在4~6天(12小時~3周)后自行消失。本病可間歇反復(fù)發(fā)作,但多能自愈。

      (四)皰疹性咽峽炎(herpangina) 主要由柯薩奇A組病毒所引起,其中以A2、4、6、9(1~10)、16、22型為多見,B組1~5型病毒也可致病,??刹《疽鹫咻^少。本病遍及世界各地,呈散發(fā)或流行,傳染性很強(qiáng)。潛伏期平均約4天,表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛(吞咽時痛突出)、咽部充血,咽部有散在灰白色皰疹,直徑1~2mm,四周繞以紅暈,皰疹潰破形成黃色潰瘍。少則1~2個,多可達(dá)10余個,一般4~5個。此種粘膜疹多見于扁桃體、軟腭和懸雍垂。一般4~6日后自愈。周圍血白細(xì)胞和分類正常。

      (五)出疹性疾病 在腸道病毒感染過程中常出現(xiàn)皮疹,柯薩奇病毒A組中2、4、9、16型及B組中1、3、5型與皮疹的關(guān)系相當(dāng)密切,??刹《?、9、16型感染發(fā)生皮疹尤多。嬰兒及兒童常伴發(fā)皮疹,而成人較少見。潛伏期大多3~6天,起病時常有發(fā)熱和上呼吸道癥狀如輕咳、咽痛等,而后出疹。皮疹呈多形性,有斑疹、斑丘疹、風(fēng)疹樣皮疹、皰疹或麻疹樣皮疹等。也有熱退時出疹,大多為??刹《?6型引起,易誤為幼兒急疹。柯薩奇A9常引起瘀點瘀斑。除皮疹外,有時伴發(fā)全身或頸部及枕后淋巴結(jié)腫大。

      (六)呼吸道感染 腸道病毒常引起上呼吸道感染,如柯薩奇病毒A21、24及B2~5型都曾引起輕型呼吸道感染的流行,A21大多在軍營流行,咽拭陽性率高。埃可病毒4、7、11、20、25、30等型可引起某些流感樣疾病或咽炎,柯薩奇B1、4型可以引起支氣管炎,柯薩奇A9、16和B4、5,以及???、19型病毒則可引起嬰兒肺炎和毛細(xì)支氣管炎等下呼吸道感染,可呈持續(xù)性呼吸困難、紫紺、缺氧等,甚至因窒息而死亡。腸道病毒68型曾被證實為肺炎及毛細(xì)支氣管炎的病原。

      (七)手足口病(hand、food and mouth disease)自1960年發(fā)現(xiàn)此病后,歐美亞洲均有報告,主要由柯薩奇病毒A5、9、10、16及B2、5引起,尤以A16為多見,腸道病毒71型也可引起。有報告從皮疹處分離到致病病毒。此病傳染性強(qiáng),常見全家發(fā)病,并可造成局部暴發(fā),1983年后我國北京、上海、東北曾有多次報導(dǎo)?;颊咭?~5歲以下小兒為多,約占80%以上,成人也可患病,多為輕癥。四季均可發(fā)病,以5、6月為多。潛伏期2~5天。初起癥狀為低熱、流鼻涕、厭食、口痛、嘔吐、腹瀉等??谇徽衬こ霈F(xiàn)小皰疹,常分布于舌、頰粘膜、硬腭,也可在齒齦、扁桃體及咽部見到,不久皰疹潰破即成潰瘍。在口腔炎同時可出現(xiàn)皮膚斑丘疹,以手足為多,位于手背、指間,偶見于軀干、大腿、臀部、上臂等處。斑丘疹很快轉(zhuǎn)為小皰疹,較水痘皮疹為小,而質(zhì)稍硬,自幾個至數(shù)十個,2~3日內(nèi)自行吸收,不留痂。預(yù)后一般良好,多自愈,但可復(fù)發(fā),有時伴發(fā)無菌性腦膜炎、心肌炎等。

      (八)嬰兒腹瀉 ??刹《九c嬰兒腹瀉關(guān)系甚為密切,從患兒糞便中常分離到6、7、11、14、18型病毒,18型病毒曾引起產(chǎn)嬰室腹瀉流行。國外報告引起小兒腹瀉者尚有??刹《?、10、12、13、14、22、23、24型,柯薩奇病毒A組9、17、18、20~24型及B組2、3型。國內(nèi)自1963年起也曾在福州、上海、廣西等地從腹瀉病兒糞便中分離出??刹《?上海分離的屬7和18型,1973年廣西百色嬰兒腹瀉流行時分離到???、2、3、7、24型及柯薩奇B5型病毒。臨床癥狀與一般嬰兒腹瀉相似,大多為輕癥,曾報告???1型病毒可引起脂肪痢。由于健康兒童中糞便中腸道病毒培養(yǎng)陽性率較高,故確診其為腹瀉致病原需有其他流行病學(xué)及血清學(xué)證據(jù)。

      (九)急性流行性出血性眼結(jié)膜炎(acute epidemichemorrhagic conjunctivitis) 從1986年首先發(fā)現(xiàn)此病后,西非、北非、新加坡、日本、印尼、南亞、歐洲均有報告,我國華東地區(qū)及香港1971年也有流行。各地分離的病毒株特性略有不同,經(jīng)鑒定均屬腸道病毒。因其在免疫學(xué)上又不同于已知柯薩奇及埃可病毒,故稱其為新腸道病毒70型??滤_奇A24也可引起本病,1986年印度曾有大流行。本病傳染性甚強(qiáng),常發(fā)生爆發(fā)流行,患病人數(shù)可達(dá)數(shù)萬至百萬。小兒成人均可得病,家庭中傳播性強(qiáng),達(dá)70%以上受害。以手到眼傳染為主,從糞便及咽拭分離病毒極少。潛伏期1天左右。臨床主要表現(xiàn)為急性眼結(jié)膜炎。突起眼瞼紅腫、結(jié)膜充血、流淚,可有濃性分泌物及結(jié)膜下出血,但極少累及鞏膜和虹膜。腮腺可腫大,全身癥狀極少,大多在1~2周內(nèi)自愈。印度流行時曾報告于眼疾恢復(fù)后2~5周出現(xiàn)不對稱肢體麻痹,酷似脊髓灰質(zhì)炎,但腦脊液具有對腸道病毒70型的高水平特異抗體。

      (十)新生兒柯薩奇病毒及??刹《靖腥?新生兒時期腸道病毒感染除與大嬰幼兒有相似的臨床表現(xiàn)以外,也有不少發(fā)生嚴(yán)重的全身感染,最多見是由柯薩奇B2~5及埃可11所引起,少數(shù)由柯薩奇A3、9及16所致。大多從母親處傳到這些病毒,但也可從醫(yī)院工作人員處獲得,胎內(nèi)感染發(fā)病早,而大多為產(chǎn)時感染,發(fā)病稍晚。新生兒室暴發(fā)流行雖有不少報告,國內(nèi)外都有。一般從出生后3~7天開始發(fā)病,早期一般癥狀較輕,無特殊性,如不安、納減,暫發(fā)性呼吸困難,發(fā)熱可有可無,有時在前驅(qū)癥狀和嚴(yán)重癥狀之間可有1~7天的癥狀好轉(zhuǎn)間歇。全身性嚴(yán)重癥狀主要表現(xiàn)為急性心肌炎或廣泛性肝炎,心肌炎,常由B組柯薩奇病毒引起,常伴腦炎。新生兒可突然出現(xiàn)呼吸困難,心率增快常超過每分鐘200次,心臟擴(kuò)大,聞到收縮期雜音及心電圖改變,最后死于心力衰竭和休克,常伴全身多臟器受損表現(xiàn)如腦、肝、胰、腎上腺都有病變,病死率一般在50%以下,存活者心肌功能可在短期內(nèi)恢復(fù),少數(shù)可拖延幾周。

      新生兒嚴(yán)重肝炎大多由???1病毒引起,也有報告由??刹《?、6、7、9、12、14、19、21和31型引起的。初起癥狀有拒食嗜睡,黃疸加深,1~2天內(nèi)病情進(jìn)展并出現(xiàn)出血傾向,皮膚瘀斑、酸中毒,出血癥狀加重,出現(xiàn)肝衰、腎衰,抽搐等。肝功能異常,轉(zhuǎn)氨酶上升,血小板降低,凝血酶原時間延長等,白細(xì)胞計數(shù)及分類正常。80%以上嬰兒在2~6天內(nèi)死亡,尸解常發(fā)現(xiàn)肝臟大片壞死和彌漫性出血,也有報告柯薩奇3、埃可6、9、11型病毒引起新生兒肺炎,預(yù)后也較差??稍谛律鷥焊腥菊弑茄史置谖?,糞、尿、腦脊液分離出病毒,血清抗體也可上升。

      (十一)免疫低下患者發(fā)生的慢性腦膜腦炎 在先天性或繼發(fā)性B淋巴細(xì)胞缺損者,大多為X-伴性丙種球蛋白缺乏病兒患腸道病毒感染可引起慢性、持續(xù)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。大多由??刹《疽?,也有個別報告由柯薩奇A4、11、15型或B組2、3型引起,開始可無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或僅感頭痛,輕頸僵直、嗜睡、運(yùn)動乏力。后有肢體震顫,眼底水腫、抽驚、步態(tài)不穩(wěn),共濟(jì)失調(diào)。這些癥狀、體征可輕可重,病程中有波動。腦脊液淋巴細(xì)胞增多,蛋白質(zhì)較一般無菌性腦膜炎為高,可從腦脊液中反復(fù)檢出病毒數(shù)月到數(shù)年之久,但糞便中陽性率較低,腦、肺、肝、脾、腎、心肌、骨骼肌及骨髓有時也可檢出病毒。故認(rèn)為此病系病毒直接侵犯組織臟器所致。病程中有T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化下降、中樞神經(jīng)系統(tǒng)有慢性腦膜和腦組織炎癥,神經(jīng)細(xì)胞缺失,膠質(zhì)細(xì)胞增生,但其病變不如脊髓灰質(zhì)炎廣泛和嚴(yán)重,大多病人走向死亡。

      (十二)其他 腸道病毒尚可侵犯腮腺、肝臟、胰腺、睪丸等器官,引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。近年來并認(rèn)為腸道病毒感染與風(fēng)濕病、腎炎、溶血尿毒癥、糖尿病等也有一定關(guān)系。

      檢查

      腸道病毒所致各系統(tǒng)感染應(yīng)該做哪些檢查?

      (一)周圍血象 白細(xì)胞計數(shù)大多正常,在某些腸道病毒感染時可增高,中性粒細(xì)胞也可增多。

      (二)病毒分離 一般都采取咽拭及糞便作病毒分離和檢定,尚可從病人的腦脊液、胸水、心包積液、血液、皰漿以及活檢或尸檢取得的組織中分離到病毒。標(biāo)本取得后,應(yīng)立即送檢??山臃N于猴腎、人胚腎、人羊膜、人二倍體或Hela細(xì)胞、KB傳代細(xì)胞中進(jìn)行組織培養(yǎng),觀察細(xì)胞病變。同時用多種組織培養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行分離可提高陽性率。陽性標(biāo)本再以特異型的免疫血清作中和試驗進(jìn)行型別鑒定。疑有柯薩奇A組病毒感染者,應(yīng)將標(biāo)本經(jīng)皮下、腹腔內(nèi)或腦內(nèi)途徑接種乳鼠進(jìn)行病毒分離,因其組織培養(yǎng)陽性率不高??滤_奇B組病毒亦可使乳鼠致病。

      (三)血清免疫學(xué)試驗 采取雙份血清,測定型特異抗體水平。一般可用中和試驗、補(bǔ)體結(jié)合試驗、酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA,酶標(biāo)法)、放射免疫等法進(jìn)行測定,其中以中和試驗最為可靠,中和抗體消失最慢,型特異性也較強(qiáng)。如恢復(fù)期抗體水平比早期有≥4倍上升,則有極大的診斷意義。但因腸道病毒型別眾多,血清學(xué)中和試驗工作量大,只有當(dāng)某地一已知型腸道病毒流行時,以此法進(jìn)行診斷比較理想。

      (四)免疫熒光快速診斷法 以熒光染色的免疫抗體來鑒定抗原可達(dá)到快速診斷的目的。但目前除在脊髓灰質(zhì)炎病毒感染時應(yīng)用外,在腸道病毒感染時采用不多,因需備各種型特異的免疫血清,手續(xù)繁多。最近采用許多血清型共有的VP3-ZC抗原和一種與多血清型的VP1衣殼蛋白交叉反應(yīng)的單克隆抗體,改進(jìn)了免疫診斷方法,但目前仍停留于研究階段。

      (五)核酸雜交法 由于不同血清型的腸道病毒基因組間存在同源性,特別是5′端非編碼區(qū)部分區(qū)域高度保守,故可供核酸雜交,使近年來對腸道病毒鑒定有了新的飛躍。采用探針有以下三種:①cDNA探針,以病毒RNA某一片段為模板,由逆轉(zhuǎn)錄酶催化產(chǎn)生,大多克隆在質(zhì)粒載體中,再把帶有顯色基因(生物素或地高辛)或同位素的核苷酸摻入到新合成的cDNA鏈中去,加以標(biāo)記,若將標(biāo)本先經(jīng)12~24小時組織培養(yǎng)可提高陽性率。②RNA探針-由于RNA是單鏈分子,故它與靶序列的雜交反應(yīng)效率極高,一般用特異的轉(zhuǎn)錄載體克隆腸道病毒RNA探針,混合幾種RNA探針可使檢測病毒型更廣,RNA探針在特異性和敏感性方面都優(yōu)于cDNA探針。③寡核苷酸探針,較上述二種探針有下面優(yōu)點。因其鏈短,與等量靶位點完全雜交時間短,且可識別靶序列內(nèi)一個堿基的變化,可檢測點突變,又可大量合成,價廉。此探針因選擇5′端非編碼區(qū)共同序列,故可牢固而特異地同大多數(shù)臨床常見腸道病毒結(jié)合。為了克服標(biāo)本中腸道病毒滴度太低的問題,近年采用PCR法將單一基因或短DNA序列放大,再與探針雜交,此法已應(yīng)用于臨床。在腸道病毒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染流行時,從腦脊液中檢測腸道病毒RNA,陽性率高,可在24小時內(nèi)得結(jié)果,比病毒培養(yǎng)平均需6~8天快得多。臨床標(biāo)本用PCR擴(kuò)增后,再與非同位素標(biāo)記腸道病毒探針雜交,數(shù)小時即有結(jié)果,大大有助于臨床確診。

      鑒別

      腸道病毒所致各系統(tǒng)感染容易與哪些疾病混淆?

      (一)無菌性腦膜炎 主要應(yīng)與其他病毒引起的腦膜腦炎相鑒別:

      1、流行性腮腺炎伴腦膜腦炎、多流行于冬春,常伴腮腺腫大,血清淀粉酶可增高,但柯薩奇病毒B3、埃可病毒9、16型也可引起腮腺腫大,則不易鑒別。

      2、脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的腦膜腦炎,如伴有癱瘓較易診斷,因柯薩奇病毒和??刹《靖腥竞苌侔l(fā)生癱瘓,且多為輕癥,大多不留后遺癥。

      3、乙型腦炎多集中發(fā)生在夏秋季節(jié),起病急,多伴神智改變,周圍血及腦脊液中白細(xì)胞增多明顯,中性粒細(xì)胞百分率高為其特點。

      4、流行性腦脊髓膜炎及其他化膿性腦膜炎,輕癥 或未經(jīng)徹底治療者尤需加以鑒別。起病急,腦膜刺激征 明顯,腦脊液檢查一般以中性粒細(xì)胞為多,糖和氯化物 降低,如能在腦脊液中找到致病菌即可確診。血象白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞均增多。

      5、結(jié)核性腦膜炎起病緩慢,有其他結(jié)核病灶及結(jié)核接觸史,腦脊液糖和氯化物降低,有薄膜形成,可找到結(jié)核桿菌,結(jié)核菌素皮膚試驗陽性。

      6、隱球菌腦膜炎多起病緩慢,病程反復(fù)遷延,易有后遺癥。

      7、嬰兒腦型腳氣病(維生素B1缺乏癥)以及其他原因引起的腦?。ㄈ缰卸拘阅X炎)均應(yīng)注意勿與腸道病毒性腦炎相混淆。詳細(xì)病史及仔細(xì)體查至為重要。

      腸道病毒引起的無菌性腦膜炎雖不易與其他病毒所致者進(jìn)行臨床鑒別,但如發(fā)生在夏秋季節(jié)、有流行趨勢、伴發(fā)皮疹、肌痛、口、咽部皰疹、心肌炎等腸道病毒常見癥候群時,則頗有助于診斷。

      (二)流行性肌痛 胸痛顯著時應(yīng)與胸膜炎、心絞痛、心肌梗死等鑒別,胸透及心電圖檢查有助于診斷。腹部疼痛嚴(yán)重時酷似闌尾炎,在成人尚需除外膽囊炎、膽石癥、胃潰瘍穿孔、急性胰腺炎等。肌痛一般局限于淺表部位,無深部壓痛或反跳痛。此外,腹部炎癥常伴周圍血白細(xì)胞計數(shù)和中性粒細(xì)胞增加,而本癥正常。急性胰腺炎時,血清淀粉酶可增高。

      (三)急性心肌炎、心包炎 新生兒心肌炎常與其他急性感染、敗血癥、肺炎等不易鑒別,如迅速出現(xiàn)心功能衰竭癥狀或心律失常,應(yīng)疑及腸道病毒感染。伴有皮疹、血清轉(zhuǎn)氨酶升高以及腦脊液改變者,更有助于診斷。年長兒及青年期發(fā)生心肌炎、心包炎者,應(yīng)首先除外風(fēng)濕癥,后者常有關(guān)節(jié)炎癥狀,抗鏈球菌溶血素\\\"O\\\"試驗、粘蛋白及C反應(yīng)性蛋白增高有助鑒別。中年以上發(fā)生心肌炎需與冠心病相鑒別。

      (四)皰疹性咽峽炎,手、足、口病 需與單純皰疹引起的口腔炎鑒別。皰疹性咽峽炎常發(fā)生流行,其口腔皰疹常限于口腔后部。手、足、口病常在小范圍內(nèi)傳播形成局部流行,其口腔前部皰疹易形成潰瘍,并伴發(fā)手、足較小較硬的皮疹。單純皰疹口腔炎多為散發(fā)病例,病變可在口腔任何部位發(fā)生,但以皮膚粘膜交界處為多見。

      (五)出疹性疾病 多形性皮疹中斑丘疹需與麻疹、風(fēng)疹相鑒別。一般很少伴耳后、枕后淋巴結(jié)腫,疹退后也無色素沉著或脫屑。???6型感染皮疹在熱退后出現(xiàn),應(yīng)與嬰兒急疹鑒別。猩紅熱樣皮疹需與猩紅熱相區(qū)別,一般癥狀及咽部炎癥均較猩紅熱為輕。出現(xiàn)皰疹者應(yīng)與水痘鑒別,如手、足、口病的皮疹形態(tài)較水痘為小,皮厚且較硬,多分布于手、足,少見于軀干。

      并發(fā)癥

      腸道病毒所致各系統(tǒng)感染可以并發(fā)哪些疾???

      本病可出現(xiàn)各個系統(tǒng)的并發(fā)癥,例如出現(xiàn)流行性肌痛、皰疹性咽峽炎、嬰兒急性心肌炎、無菌性腦膜炎、急性流行性眼結(jié)膜炎、等并發(fā)癥。

      預(yù)防

      腸道病毒所致各系統(tǒng)感染應(yīng)該如何預(yù)防?

      患者及帶病毒者為傳染源。病毒主要從糞便排出,持續(xù)1~18周,也可從咽部排出,時間短,約持續(xù)3周?;颊吣X脊液、血液、胸水、皮疹皰漿、骨髓、唾液及尿中均可分離出病毒。主要通過腸道傳播,也可經(jīng)呼吸道或由污染的手、食品、衣服、用具等傳播。

      柯薩奇病毒和埃可病毒傳播極廣,夏秋季發(fā)生流行較多。小兒受染機(jī)會雖較成人為多,但也有主要侵犯成人的流行報道。這些病毒的傳染性很強(qiáng),易在家庭及集體機(jī)構(gòu)中散布,繼發(fā)感染可高達(dá)40%~70%,但隱性感染遠(yuǎn)較顯性感染者多,其比例可達(dá)130∶1。本病終年可見,以夏秋為多。同一地區(qū)每年流行的病毒型常有改變,此為其流行特點。由于健康人尤其小兒糞便帶病毒率較高(5%~50%),因此在診斷腸道病毒感染時,除糞便病毒分離外,尚應(yīng)有血清免疫學(xué)方面的證據(jù)。

      腸道病毒感染絕大多數(shù)病情較輕,一般都可順利恢復(fù)。新生兒全身感染影響心、腦、肝等重要器官時,病情危重,預(yù)后差。急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染也很少發(fā)生癱瘓,輕癱者恢復(fù)快,極少留下后遺癥。大流行中個別病毒侵犯延髓、腦橋者,也可危及生命。急性心肌炎大都恢復(fù),也可發(fā)生猝死,個別患者病程遷延或反復(fù)發(fā)作,可導(dǎo)致慢性心肌病。

      重視環(huán)境衛(wèi)生和個人衛(wèi)生,加強(qiáng)體格鍛煉,均有助于防止本病的流行。對接觸患者的嬰幼兒,可注射丙種球蛋白3~6ml或胎盤球蛋白6~9ml以預(yù)防感染。也有廣泛服用脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗,使產(chǎn)生腸道干擾作用而控制其他腸道病毒引起的無菌性腦膜炎的流行。這是一種非特異性的預(yù)防措施,值得進(jìn)一步研究。由于柯薩奇病毒、埃可病毒及其他腸道病毒型別甚多,故制備型特異的疫苗有一定困難,目前尚不能普遍應(yīng)用。近年來不少人主張對一些與大流行有關(guān)的型別,如經(jīng)常引起無菌性腦膜炎流行的柯薩奇A7型病毒和???型病毒,和經(jīng)常引起嚴(yán)重心肌炎的柯薩奇B組2、3、4、5型病毒等,應(yīng)積極制備減毒活疫苗。

      治療

      腸道病毒所致各系統(tǒng)感染治療前的注意事項

      預(yù)防:注意環(huán)境衛(wèi)生和個人衛(wèi)生;接觸患者的嬰幼兒可注射丙種球蛋白預(yù)防感染;也可廣泛服用脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗,使產(chǎn)生腸道干擾作用而控制其它腸道病毒感染的流行。特異性疫苗尚在研制之中。

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