骨髓病性貧血(myelopathic anemia，MA)或稱骨髓浸潤性貧血，是骨髓被腫瘤細胞或異常組織浸潤，造血骨髓微環(huán)境遭受破壞，造血功能受損引起的貧血。其特征是骨痛、骨質破壞、貧血伴幼粒幼紅細胞血象。

骨髓病性貧血是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

1.轉移癌 甲狀腺癌、胃癌、結腸直腸癌、肺癌、肝癌、乳癌、腎癌、前列腺癌、神經(jīng)母細胞瘤，幾乎所有癌腫都可轉移至骨髓。

2.造血系統(tǒng)腫瘤 ①干細胞疾病：急性髓系白血病、慢性粒細胞白血病、真性紅細胞增多癥、原發(fā)性骨髓纖維化;②非干細胞疾?。杭毙粤馨图毎籽　⒙粤馨图毎籽?、多發(fā)性骨髓瘤、惡性組織細胞病、惡性淋巴瘤等。

3.感染、炎癥 細菌性(結核菌、葡萄球菌、傷寒菌等)、真菌(組織胞漿菌)等。

4.代謝性疾病 單核吞噬細胞系統(tǒng)儲積病(Gaucher病)、單核吞噬系統(tǒng)遺傳性缺陷病(骨硬化癥)等。

(二)發(fā)病機制

上述病因通過多種因素綜合作用而引起不同程度的貧血。

1.骨髓受腫瘤或異常組織的浸潤 骨髓微環(huán)境遭受破壞，導致正常造血功能受損，發(fā)生貧血。因骨髓-血液屏障(bone marrow-blood barrier)受破壞出現(xiàn)幼粒幼紅細胞血象。

2.髓外造血 骨髓被侵犯后，體內(nèi)可能發(fā)生代償性髓外造血。因某種因素使癌癥患者EPO產(chǎn)生增多也可激發(fā)髓外造血，主要場所是脾臟、肝臟和淋巴結。髓外造血缺乏屏障出現(xiàn)幼粒、幼紅細胞血象。脾臟腫大繼發(fā)脾功能亢進時引起全血細胞減少。

3.轉移癌在骨髓中形成浸潤灶或發(fā)生骨髓壞死 其周圍造血組織可能增生不良并可被纖維組織代替，這可能因為腫瘤細胞釋放造血抑制物及纖維母細胞生長因子所致。

4.紅細胞無效生成、并發(fā)微血管病性溶血性貧血、產(chǎn)生自身免疫性抗體致使紅細胞壽命縮短，破壞增加。由于鐵利用不良可出現(xiàn)鐵粒幼細胞貧血，但較少見。

5.失血 消化道腫瘤、宮頸癌容易合并出血，引起失血;腫瘤組織釋放凝血活酶，發(fā)生血栓形成而引起DIC亦為出血的原因。

6.營養(yǎng)缺乏 腫瘤患者食欲減退，胃酸缺乏使葉酸缺乏，蛋白質缺乏。腫瘤及毒素抑制造血，干擾鐵、蛋白質、葉酸、維生素B12的正常利用。

7.放療、化療、嚴重感染抑制造血功能。

骨髓病性貧血有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.原發(fā)疾病的癥狀與體征 常因原發(fā)疾病的癥狀突出而掩蓋繼發(fā)性貧血的表現(xiàn)，也可能以貧血及骨痛為首發(fā)癥狀而缺乏原發(fā)疾病的臨床表現(xiàn)。

2.貧血是重要常見癥狀 輕重不一，進行性加重，貧血程度與腫瘤大小范圍及骨髓浸潤程度無明顯相關。用葉酸、鐵劑、維生素B12等治療無效，合并感染可以加重貧血程度。

3.髓外造血的表現(xiàn)肝、脾、淋巴結腫大。

4.出血傾向 血小板減少，或伴有DIC時，可有不同程度的出血現(xiàn)象。

5.骨痛 一個部位或多部位骨痛，如腰痛?？砂榫植柯∑稹和?，甚至有病理性骨折，骨髓壞死時會有劇烈的疼痛，也可伴有心律不齊、多尿、惡心嘔吐、腹痛腹瀉甚至昏迷等。

診斷要點：

1.有引起骨髓浸潤性貧血的原發(fā)疾病。

2.一處及多處骨痛、骨質破壞及高鈣血癥相的癥狀和體征。

3.貧血伴無確切原因可解釋的肝脾腫大。

4.幼粒幼紅細胞血象。

5.骨髓代償性活躍或“干抽”，骨髓穿刺或活檢找到轉移瘤細胞。

6.X線檢查示骨質破壞。

骨髓病性貧血應該做哪些檢查？

1.血象 正細胞正色素性貧血，合并明顯出血或葉酸缺乏時可呈現(xiàn)小細胞低色素或大細胞貧血。紅細胞大小不均，有異形、多染性和嗜堿性點彩紅細胞，合并骨髓纖維化時有淚滴樣紅細胞。血涂片可見較多有核紅細胞及幼稚粒細胞，甚至巨核細胞的裸核。網(wǎng)織紅細胞大多正常，合并溶血時可增多，白細胞計數(shù)增多，也可減少或正常。血小板減少、正常或增多，常見巨大畸形血小板。

2.骨髓象 骨髓穿刺時有“干抽”現(xiàn)象。骨髓增生活躍。骨髓有腫瘤轉移時則貧血進展迅速，并能出現(xiàn)類紅白血病反應性貧血，因此凡遇到原因不明的貧血及出現(xiàn)幼紅幼粒血象時，應考慮腫瘤的可能，需在骨髂壓痛處穿刺涂片，或骨髓活檢可找到轉移瘤細胞。

3.血清堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶活性可增高。

4.成熟中性粒細胞堿性磷酸酶活性增高。

5.血清鐵(SI)減低，總鐵結合力(TIBC)正?；蛏詼p低。血漿鐵清除率輕度亢進，血漿鐵轉換率正?；蜉p度上升。紅細胞鐵利用率正?；蛏韵陆?。紅細胞生存時間縮短。

6.病理檢查 骨髓轉移瘤多由血行播散，少數(shù)通過淋巴道轉移。骨髓活檢發(fā)現(xiàn)骨髓轉移瘤的陽性率為97%，骨髓涂片為72%。①骨髓涂片：轉移癌細胞體積大小不一，常為多個癌細胞聚集一團，可見雙核或多核，核漿比例增大，染色質粗呈深藍色，常有核仁，胞質藍色。腺癌細胞呈腺樣結構排列。②骨髓病理切片：可見轉移的腫瘤細胞及骨髓纖維化，轉移癌細胞大多聚集成塊狀、片狀、條索狀，其形態(tài)與原發(fā)惡性腫瘤細胞相似。來自前列腺、乳腺、胃腸道的癌細胞呈腺樣形態(tài)，胞質豐富，含有分泌物，可用特殊染色判斷分泌物性質。鱗狀上皮癌轉移時有時可見角化珠形成及細胞間橋。癌細胞外形較大、核也大、染色質粗糙、深藍、核仁明顯、胞質界限不清楚。透明細胞癌轉移較少見。

7.X線檢查 骨骼攝片發(fā)現(xiàn)蟲蝕樣缺損及骨髓纖維化。

8放射性核素 骨掃描尋找轉移灶。

骨髓病性貧血容易與哪些疾病混淆？

1.類白血病反應 白細胞總數(shù)顯著增高，超過50×109/L，但紅細胞和血小板無改變，粒細胞有中毒性顆粒及空泡形成等中毒性變化，為暫時性白細胞增生反應，原發(fā)病經(jīng)治療去除后，血象變化隨之恢復正常。

2.慢性粒細胞白血病(CML) 有巨大脾臟，白細胞計數(shù)顯著增高，嗜酸及嗜堿性粒細胞增多;中性堿性磷酸酶(NAP)活性減低甚至為零，Ph染色體陽性。

3.缺鐵性貧血(IDA) 惡性腫瘤轉移至骨髓而原發(fā)病灶不明顯時可誤診為IDA。對未能找到缺鐵性貧血的病因和缺鐵實驗室檢查依據(jù)的小細胞低色素性貧血，或用鐵劑治療僅能收到暫時效果者應仔細尋找原發(fā)病灶。

4.溶血性貧血 有紅細胞破壞增多和骨髓代償性增生的證據(jù)，網(wǎng)織紅細胞增加，且紅細胞變化明顯而無粒細胞和血小板改變。也無骨痛、骨質破壞等表現(xiàn)。

5.再生障礙性貧血 無骨痛及肝、脾淋巴結腫大;無幼粒幼紅細胞血象;骨髓增生低下，非造血細胞增加，無骨質破壞，無腫瘤細胞浸潤。

6.MDS 一般無肝脾淋巴結腫大，有異常病態(tài)造血的形態(tài)學特點。

7.骨髓浸潤性貧血并非僅見于惡性腫瘤，還可見于嚴重感染、炎癥、脂質儲積病等;幼粒幼紅細胞血癥也可見于重度失血、短暫缺氧、急性感染等原因所致的骨髓壞死等，在鑒別診斷時，需要十分注意鑒別。

骨髓病性貧血可以并發(fā)哪些疾?。?

長期慢性貧血可引起貧血性心臟病。

骨髓病性貧血應該如何預防？

積極治療原發(fā)病。

骨髓病性貧血治療前的注意事項

(一)治療

1.治療原發(fā)疾病為主 但此類病人需用化療時一般要用常規(guī)劑量的1/2～1/3比較安全，以避免骨髓受到嚴重抑制。

2.支持治療 貧血嚴重及血小板減少，并伴有出血傾向時適當輸血及輸注血小板。鐵劑、葉酸、維生素B12、補血藥，一般無效。

3.雄激素、腎上腺皮質激素 骨髓纖維化時可試用。

4.脾切除 出現(xiàn)巨脾、脾功能亢進成為全血細胞減少的重要原因時，可考慮采用。

(二)預后

本病治療首先在于治療及去除病因使貧血改善。如急性白血病、淋巴瘤、某些癌癥經(jīng)化療、放療、手術治療后也可獲長期(5或10年以上)無病生存。Gaucher病，原發(fā)性骨髓纖維化伴有頑固脾亢時，切除脾臟也可暫時使貧血減輕。骨髓浸潤最常見的原因是骨髓轉移癌，一旦確診即證明腫瘤已有播散，預后較差，僅有較短的生存時間。