重型β地貧是β0或β+地貧的純合子或β0與β+地貧雙重雜合子，因β鏈生成完全或幾乎完全受到抑制，以致含有β鏈的HbA合成減少或消失，而多余的α鏈則與γ鏈結(jié)合而成為HbF(a2γ2)，使HbF明顯增加。由于HbF的氧親合力高，致患者組織缺氧。過(guò)剩的a鏈沉積于幼紅細(xì)胞和紅細(xì)胞中，形成a鏈包涵體附著于紅細(xì)胞膜上而使其變僵硬，在骨髓內(nèi)大多被破壞而導(dǎo)致“無(wú)效造血”。

紅細(xì)胞壽命縮短是由什么原因引起的？

　　本病是由于珠蛋白基因的缺失或點(diǎn)突變所致。組成珠蛋白的肽鏈有4種，即α、β、γ、δ鏈，分別由其相應(yīng)的基因編碼，這些基因的缺失或點(diǎn)突變可造成各種肽鏈的合成障礙,致使血紅蛋白的組分改變。通常將地中海貧血分為α、β、δβ和δ等4種類型，其中以β和α地中海貧血較為常見。

　　1.β地中海貧血 人類β珠蛋白基因簇位于11p15.5。β地中海貧血(簡(jiǎn)稱β地貧)的發(fā)生主要是由于基因的點(diǎn)突變，少數(shù)為基因缺失?；蛉笔Ш陀行c(diǎn)突變可致β鏈的生成完全受抑制，稱為β0地貧;有些點(diǎn)突變使β鏈的生成部分受抑制，則稱為β+地貧。

　　β地貧基因突變較多，迄今已發(fā)現(xiàn)的突變點(diǎn)達(dá)100多種，國(guó)內(nèi)已發(fā)現(xiàn)28種。其中常見的突變有6種：① β41-42(-TCTT )，約占45%;② IVS-Ⅱ654 ( C → T )，約占24%;③β17 ( A → T );約占14%;④TATA盒- 28 ( A →T )，約占9%;⑤ β71-72(+A ), 約占2%;⑥ β26( G → A )，即HbE26，約占2%。

　　重型β地貧是β0或β+地貧的純合子或β0與β+地貧雙重雜合子，因β鏈生成完全或幾乎完全受到抑制，以致含有β鏈的HbA 合成減少或消失，而多余的α鏈則與γ鏈結(jié)合而成為HbF( a2 γ2)，使HbF明顯增加。由于HbF的氧親合力高，致患者組織缺氧。過(guò)剩的a鏈沉積于幼紅細(xì)胞和紅細(xì)胞中，形成a鏈包涵體附著于紅細(xì)胞膜上而使其變僵硬，在骨髓內(nèi)大多被破壞而導(dǎo)致“無(wú)效造血”。部分含有包涵體的紅細(xì)胞雖能成熟并被釋放至外周血，但當(dāng)它們通過(guò)微循環(huán)時(shí)就容易被破壞;這種包涵體還影響紅細(xì)胞膜的通透性，從而導(dǎo)致紅細(xì)胞的壽命縮短。由于以上原因，患兒在臨床上呈慢性溶血性貧血。貧血和缺氧刺激紅細(xì)胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改變。貧血使腸道對(duì)鐵的吸收增加，加上在治療過(guò)程中的反復(fù)輸血，使鐵在組織中大量貯存，導(dǎo)致含鐵血黃素沉著癥。

　　輕型地貧是β0或β+地貧的雜合子狀態(tài)，β鏈的合成僅輕度減少，故其病理生理改變極輕微。中間型β地貧是一些β+地貧的雙重雜合子和某些地貧的變異型的純合子，或兩種不同變異型珠蛋白生成障礙性貧血的雙重雜合子狀態(tài)，其病理生理改變介于重型和輕型之間。

　　2.α地中海貧血 人類a 珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。每條染色體各有2個(gè)a珠蛋基因，一對(duì)染色體共有4個(gè)a珠蛋白基因。大多數(shù)a地中海貧血(簡(jiǎn)稱a地貧)是由于a珠蛋白基因的缺失所致，少數(shù)由基因點(diǎn)突變?cè)斐伞Ｈ魞H是一條染色體上的一個(gè)a基因缺失或缺陷，則α鏈的合成部分受抑制，稱為a+地貧;若每一條染色體上的2個(gè)a基因均缺失或缺陷，稱為a0地貧。

　　重型α地貧 是a0地貧的純合子狀態(tài)，其4個(gè)a珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全無(wú)a鏈生成，因而含有a鏈的HhA、HbA2和HbF的合成均減少。患者在胎兒期即發(fā)生大量γ鏈合成γ4(Hb Barts)。Hb Barts對(duì)氧的親合力極高，造成組織缺氧而引起胎兒水腫綜合征。中間型和α地貧是α0和 a +地貧的雜合子狀態(tài)，是由3個(gè)a珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者僅能合成少量α鏈，其多余的β鏈即合成HbH(β4)。HbH 對(duì)氧親合力較高，又是一種不穩(wěn)定血紅蛋白，容易在紅細(xì)胞內(nèi)變性沉淀而形成包涵體，造成紅細(xì)胞膜僵硬而使紅細(xì)胞壽命縮短。

　　輕型α地貧 是a+地貧純合子或a0地貧雜合子狀態(tài)，它僅有2個(gè)a珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相當(dāng)數(shù)量的a鏈合成，病理生理改變輕微。靜止型a地貧是a+地貧雜合子狀態(tài)，它僅有一個(gè)α基因缺失或缺陷，a鏈的合成略為減少，病理生理改變非常輕微。

紅細(xì)胞壽命縮短應(yīng)該如何診斷？

　　根據(jù)臨床特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室檢查，結(jié)合陽(yáng)性家族史，一般可作出診斷。有條件時(shí)、可作基因診斷。

紅細(xì)胞壽命縮短容易與哪些癥狀混淆？

　　紅細(xì)胞偏低：紅細(xì)胞偏低是患了小兒缺鐵性貧血的臨床表現(xiàn)。

　　紅細(xì)胞分布寬度偏低：紅細(xì)胞分布寬度偏低，屬于紅細(xì)胞系統(tǒng)的一個(gè)輔助指標(biāo)。紅細(xì)胞分布寬度RDW是反應(yīng)紅細(xì)胞體積變異性的參數(shù),是通過(guò)血細(xì)胞分析儀測(cè)量獲得,多數(shù)食品用所測(cè)紅細(xì)胞體積大小的變異系數(shù)(RDW-CV)來(lái)表示,其參考值為11.5%-14.5%.高于正常值則主要用于鑒別診斷缺鐵性貧血與地中海貧血.

　　紅細(xì)胞畸形：紅細(xì)胞畸形在臨床上多提示為腎小球腎炎，尿紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查是近十幾年來(lái)臨床應(yīng)用較為廣泛的方法。其基本原理在于腎小球來(lái)源的紅細(xì)胞因受腎小球基底膜的機(jī)械損傷及/或腎內(nèi)滲透壓梯度變化等影響，形態(tài)常發(fā)生畸變，而非腎小球性血尿的尿紅細(xì)胞形態(tài)一般無(wú)上述變化發(fā)生，表現(xiàn)出均一的正形性。籍此可以幫助區(qū)分腎小球性血尿及非腎小球性血尿。

紅細(xì)胞壽命縮短應(yīng)該如何預(yù)防？

　　1.開展人群普查和遺傳咨詢、作好婚前指導(dǎo)以避免地貧基因攜帶者之間聯(lián)姻，對(duì)預(yù)防本病有重要意義。采用基因分析法進(jìn)行產(chǎn)前診斷，可在妊娠早期對(duì)重型β和α地貧胎兒作出診斷并及時(shí)中止妊娠，以避免胎兒水腫綜合征的發(fā)生和重型β地貧患者出生，是目前預(yù)防本病行之有效的方法。

　　2.地中海型貧血帶因者外表、成長(zhǎng)與正常人無(wú)異。

　　3.維他命之補(bǔ)充 同平常人，于醫(yī)師認(rèn)為必要時(shí)投予。因外表不易查覺(jué)此病，常被給予鐵劑補(bǔ)血，應(yīng)注意。

　　4.婚前檢查：結(jié)婚對(duì)象應(yīng)檢驗(yàn)是否為地中海型貧血帶因者，若是則特別注意產(chǎn)前檢查。

　　5.產(chǎn)前檢查：若夫妻均為帶因者，每胎懷孕第12周以后即應(yīng)抽取胎兒檢體檢，若確定為地中海型貧血重型胎兒即可予人工流產(chǎn)，以免將來(lái)照顧上的負(fù)擔(dān)。