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      老年人高鈣血癥疾病

      疾病介紹

      高鈣血癥(hypercalcemia)可能是某種嚴(yán)重疾病和惡性腫瘤的一種表現(xiàn),亦可在沒有明顯疾病征象的患者中通過實(shí)驗(yàn)室檢查偶然發(fā)現(xiàn)。在分析高鈣血癥之前,一定要保證確實(shí)存在有高鈣血癥,而不是實(shí)驗(yàn)室檢查中發(fā)現(xiàn)的假陽性結(jié)果。只有校正后的血清鈣濃度超過10.8mg/dl(2.7mmol/L)或離子鈣超過5.4mg/dl(1.35mmol/L)時(shí)才肯定高鈣血癥的存在。由于高鈣血癥不論是持續(xù)性的還是間歇性的,卻總是長期存在的,因此可通過多次檢測(cè)空腹血鈣而確診。一旦肯定有高鈣血癥,就必須確診其原因。

      病因

      老年人高鈣血癥是由什么原因引起的?

      (一)發(fā)病原因

      高鈣血癥的原因很多(表1),可分為如下幾類:①與甲狀旁腺有關(guān);②與惡性腫瘤有關(guān);③與維生素D有關(guān);④與骨轉(zhuǎn)換率高有關(guān);⑤與腎衰竭有關(guān)。其中,甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥和癌癥占其發(fā)病的90%。

      (二)發(fā)病機(jī)制

      病因不同,其發(fā)病機(jī)制亦不相同。歸結(jié)起來4個(gè)方面:①骨質(zhì)再吸收增加;②腸鈣吸收增加;③尿鈣重吸收增加;④血液濃縮。對(duì)于老年人,骨質(zhì)再吸收增加是其主要發(fā)病機(jī)制。絕經(jīng)后婦女缺乏雌激素對(duì)PTH刺激骨質(zhì)吸收的對(duì)抗作用,使原發(fā)性甲旁亢增加;長期鈣缺乏者,亦可導(dǎo)致繼發(fā)性甲旁亢;慢性腎功能不全者亦可通過三發(fā)性甲旁亢,而導(dǎo)致高鈣血癥。惡性腫瘤亦通過骨質(zhì)再吸收增加而引起高鈣血癥,主要途徑有:①乳腺癌等惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致的局限性溶骨性骨破壞。②多發(fā)性骨髓瘤和其他累及骨髓的血液系統(tǒng)惡性腫瘤,以及發(fā)生于肺、腎、泌尿生殖系的惡性腫瘤合成、分泌一些細(xì)胞因子和腫瘤相關(guān)激素,如IL-1、IL-6、TNF-α、甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白(PTHrP)等,導(dǎo)致體液性高鈣血癥。

      癥狀

      老年人高鈣血癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷?

      任何原因所致的高鈣血癥都可引起諸如疲勞、抑郁、精神錯(cuò)亂、畏食、惡心、嘔吐、便秘、可逆性腎小管功能障礙、多尿、心電圖改變(QT間期變短,甚或心律不齊)等癥狀。高鈣血癥的嚴(yán)重程度與癥狀之間并無確定的關(guān)聯(lián),通常血鈣水平高于2.9~3.0mmol/L(11.5~12.0mg/dl)時(shí)癥狀出現(xiàn)較多,但亦有例外;當(dāng)血鈣水平超過3.2mmol/L(13.0mg/dl)時(shí),即可出現(xiàn)腎功能不全和皮膚、血管、心、肺、腎等臟器的鈣化,特別是血磷酸鹽水平正?;蛞蚰I功能受損而血磷酸鹽水平增高者。所謂嚴(yán)重高鈣血癥一般是指血鈣≥3.7mmol/L(15.0mg/dl)的一種內(nèi)科急癥,患者常出現(xiàn)昏迷和心臟停搏。

      高鈣血癥的診斷并不難,難的是高鈣血癥的病因診斷。只要校正后的血清鈣濃度超過10.8mg/dl(2.7mmol/L)或離子鈣超過5.4mg/dl(1.35mmol/L)即可診斷高鈣血癥。有時(shí)需要通過多次檢測(cè)才能確診。

      檢查

      老年人高鈣血癥應(yīng)該做哪些檢查?

      血液檢查,血清鈣>2.75mmol/L、尿素氮升高。

      心電圖:ST段縮短、T波低平或倒置,可有不同程度的傳導(dǎo)阻滯、X線可發(fā)現(xiàn)鈣沉積、腎結(jié)石、骨質(zhì)改變。

      鑒別

      老年人高鈣血癥容易與哪些疾病混淆?

      通常無癥狀性高鈣血癥一般見于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥;而大多數(shù)情況下,惡性腫瘤所致的高鈣血癥表現(xiàn)嚴(yán)重、難于處理(如伴有貧血、體重減輕、低蛋白血癥等),且惡性腫瘤患者從發(fā)現(xiàn)高鈣血癥到死亡的時(shí)間常常不到6個(gè)月;如果患者無其他癥狀而僅有高鈣血癥,或有高鈣血癥的某些表現(xiàn)如腎結(jié)石時(shí)間長達(dá)1~2年,那么惡性腫瘤的可能性非常小。臨床上據(jù)此有助于高鈣血癥的鑒別。此外,放免(雙抗法)檢測(cè)PTH和用特異的放射免疫分析法檢測(cè)血中的PFHrP,對(duì)于高鈣血癥的鑒別診斷具有重要意義;仔細(xì)了解患者的飲食習(xí)慣以及服用各種維生素和藥物的歷史對(duì)于發(fā)現(xiàn)某些少見病因具有不可低估的價(jià)值。對(duì)疑診為維生素D3中毒或結(jié)節(jié)病等肉芽腫性疾病者,檢測(cè)血漿25(OH)D3、或1,25-(OH)2D3水平具有重要的鑒別價(jià)值。

      并發(fā)癥

      老年人高鈣血癥可以并發(fā)哪些疾?。?

      可并發(fā)精神神經(jīng)癥狀如昏迷、高血壓、心律失常、心臟驟停等。

      預(yù)防

      老年人高鈣血癥應(yīng)該如何預(yù)防?

      1.降血鈣措施中,大多數(shù)藥物具有毒性,其作用時(shí)間短,不宜長期應(yīng)用。

      2.已經(jīng)緊急處理血鈣接近正常水平,應(yīng)該對(duì)病因作出恰當(dāng)處理。

      治療

      老年人高鈣血癥治療前的注意事項(xiàng)

      (一)治療

      除惡性腫瘤引起的高鈣血癥外,在選定最終治療方案之前對(duì)高鈣血癥先進(jìn)行初步處理一般是必要的,亦是有效的;治療方式需隨高鈣血癥的嚴(yán)重程度和有關(guān)癥狀的性質(zhì)(包括原發(fā)病、血無機(jī)磷酸鹽水平以及肝腎和骨髓功能)而定。由于高鈣血癥是由骨鈣釋放過多、腸鈣吸收增加或腎鈣排泄減少所致,了解此點(diǎn)有助于指導(dǎo)治療。通常高鈣血癥內(nèi)科治療的近期效果好,遠(yuǎn)期效果由于藥物的毒性并不令人滿意。

      1.補(bǔ)-利促排療法

      (1)治療輕度高鈣血癥(≤3.0mmol/L)一般是靜脈輸注氯化鈉(輸液量≥2L,尿鈉量≥300mmol/d),必要時(shí)可用小劑量的呋塞米(速尿)(40~160mg/d)或依他尼酸(利尿酸)(50~200mg/d),使尿鈣排泄量增加至少2.5~7.5mmol/d(100~300mg/d),24h內(nèi)血鈣水平下降0.25~0.75mmol/L(1~3mg/dl)。

      (2)對(duì)于重度高鈣血癥(≥3.7mmol/L)則需強(qiáng)力利尿以迅速糾正,靜脈輸注鹽水(4~6L)和使用大劑量的呋塞米(100mg,1次/2h)或依他尼酸(利尿酸)(40mg,1次/2h)以加強(qiáng)鈉-鈣利尿作用,使尿鈣排出達(dá)25mmol/d(1000mg/d),24h血鈣水平下降1mmol/L(4mg/dl)以上。

      (3)在采用補(bǔ)-利療法時(shí),一定要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血鉀、血鎂和心功能(靜脈壓),以防低鉀、低鎂血癥和肺水腫,特別是強(qiáng)力利尿時(shí)至少補(bǔ)鉀60mmol/d,補(bǔ)鎂60mmol/d。

      2.抑制骨質(zhì)再吸收

      (1)二磷酸鹽:阿侖膦酸鈉 (alendronate,福善美,fosamax),10mg/d,口服,以抑制骨質(zhì)吸收。帕米膦酸二鈉(帕米磷酸鹽),60mg溶于1000ml生理鹽水中緩慢靜脈滴注。

      (2)降鈣素: 降鈣素(合成鮭魚降鈣素,密鈣息):5~10U/(kg·d),加入500ml生理鹽水中,緩慢靜脈滴注(6h以上);降鈣素(合成鰻降鈣素,益鈣寧),40U,肌注,2次/d,可根據(jù)血鈣變化適當(dāng)調(diào)整。

      (3)普卡霉素:毒性較大,有為二磷酸鹽取代之勢(shì)。

      3.若血磷<1mmol/L(3mg/dl)者,可選用磷酸鹽:250mg磷, 1次/6h,口服;若高鈣危象,則予1500mg磷, 1次/12h,靜滴,直至血磷達(dá)2mmol/L(6mg/dl)。應(yīng)監(jiān)測(cè)血磷,注意異位鈣化和肝、腎、骨髓毒性。

      4.其他療法 如糖皮質(zhì)激素、前列腺素合成抑制劑和透析等可根據(jù)具體情況選用之。糖皮質(zhì)激素和吲哚美辛起效緩慢,不適宜作為危重高鈣血癥的主要治療方法,且吲哚美辛僅適于某些假性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥者,而糖皮質(zhì)激素可能對(duì)某些溶骨性惡性腫瘤所致的高鈣血癥有效,特別是血液系統(tǒng)的惡性腫瘤。高鈣血癥并發(fā)急、慢性腎衰者應(yīng)予以透析治療,降鈣素與糖皮質(zhì)激素合用亦可試用。

      5.長期治療 一種安全的療法是限制飲食中的鈣,同時(shí)給予氯化鈉或聯(lián)用呋塞米,并口服中等劑量的磷酸鹽。此外,二磷酸鹽可能是一種有前途的藥物;絕經(jīng)后婦女,可酌情給予雌激素替代治療。

      6.病因治療 如甲旁亢的手術(shù)治療,慢性腎衰的透析治療等。

      (二)預(yù)后

      取決于原發(fā)病因。惡性腫瘤所致者預(yù)后差。

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