生長激素(GH)是人體促進(jìn)生長的主要因素。影響身高的因素很多，在兒童、青少年時(shí)期，垂體GH分泌不足或缺乏，患者的生長都會出現(xiàn)明顯障礙。其他原因還有營養(yǎng)不良、種族遺傳、社會心理因素、多種軀體疾病包括內(nèi)分泌與非內(nèi)分泌性疾病等。如果身高低于同民族、同年齡的30%以下，或成人身高小于120cm，就是侏儒癥(dwarfism)。

生長激素缺乏癥是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

1特發(fā)性生長激素缺乏癥 占此類病人的絕大多數(shù),其具體原因尚不十分清楚?，F(xiàn)有的資料表明,大多數(shù)特發(fā)性生長激素缺乏癥的原因病變在下丘腦,其生長激素釋放激素(GHRH)的釋放明顯減少，一些尸檢資料發(fā)現(xiàn)，垂體前葉內(nèi)有足夠的生長激素細(xì)胞數(shù)目與相當(dāng)?shù)募?xì)胞內(nèi)生長激素儲存，這些患兒對用GHRH及其類似物治療的反應(yīng)良好。GHRH不僅能促使垂體的生長激素細(xì)胞生長發(fā)育與分泌激素，它還能促使GH基因的表達(dá)，從而促進(jìn)GH基因的轉(zhuǎn)錄、翻譯、合成與儲備?，F(xiàn)在較普遍認(rèn)為此癥是患兒有早期下丘腦病變，使GHRH細(xì)胞受損，最終GHRH的分泌頻率、分泌量均減少，使垂體的GH細(xì)胞接收不到足夠的信號，以致GH細(xì)胞發(fā)育不良，激素的儲存與分泌減少。導(dǎo)致下丘腦GHRH細(xì)胞受損的直接原因，現(xiàn)在看來是多因素的，包括出生前下丘腦發(fā)育不良，出生時(shí)和出生后的感染，甚至與自身免疫有關(guān)，還可能與出生時(shí)的缺氧、產(chǎn)傷有關(guān)。這些因素完全有可能引起其他下丘腦和垂體的激素分泌異常，但特發(fā)性生長激素缺乏癥幾乎都是孤立的生長激素缺乏。該類病人受致病因子作用后，如產(chǎn)生其他的釋放激素或釋放抑制激素，臨床與實(shí)驗(yàn)室檢查在現(xiàn)有的激素檢測水平上應(yīng)能發(fā)現(xiàn);看來致病因子還不十分明確，上述可能的原因與GHRH細(xì)胞選擇性受損的環(huán)節(jié)還有待進(jìn)一步研究。另外有相當(dāng)一部分病人對GHRH治療無明顯反應(yīng)或反應(yīng)不良，特發(fā)性垂體性侏儒不僅有下丘腦的原發(fā)病變，垂體本身也可能因產(chǎn)傷、出生時(shí)感染和缺氧，以及出生后感染、自身免疫等因素引起病變。由于該病的病情是一種良性過程，目前尚缺乏直接與下丘腦和垂體有關(guān)的生理、生化、病理的詳細(xì)資料。

2.先天性生長激素缺乏癥 先天性GH缺乏的病人出生時(shí)身高正常，仔細(xì)檢查第1年內(nèi)就可發(fā)現(xiàn)生長遲緩，1～2歲就有明顯的生長障礙，其GH缺乏的程度可重可輕，輕者生長也較明顯遲緩，因?yàn)檫@一類病人除GH缺乏外，多數(shù)還有其他下丘腦垂體激素的缺乏，患兒智力一般正常。CT或MRI可發(fā)現(xiàn)下丘腦和垂體部有器質(zhì)性病變，也可無特殊發(fā)現(xiàn);該病變部位可有或無解剖異常。

先天性垂體缺如是一種常染色體隱性遺傳病，該病非常罕見，患兒有嚴(yán)重的腺垂體功能減退，無或只有空的蝶鞍。

遺傳性生長激素缺乏癥實(shí)際上是GH基因缺失引起的，此類病人病情多嚴(yán)重，出生后6個(gè)月就能發(fā)現(xiàn)生長障礙。此類病人中最常見的是GH基因中7.5kb的堿基片段丟失引起的垂體性侏儒，按遺傳方式與對治療的反應(yīng)和體內(nèi)內(nèi)源性生長激素的活性，可分為4種(表1)。

3.下丘腦及垂體的器質(zhì)性病變 下丘腦和垂體受到后天性破壞，可使病人出現(xiàn)獲得性的GH缺乏或減少。臨床上常見的情況有腫瘤(主要是顱咽管瘤)、席漢(Sheehan)綜合征、外傷、感染、垂體卒中、下丘腦和垂體受過放射源照射等。此類患兒多伴有其他垂體功能不足的癥狀，單一GH缺乏很少見;即使臨床以生長障礙為主，多半還能檢查到其他激素缺乏的表現(xiàn)。

4.社會心理因素 此類病人在國內(nèi)未見報(bào)道?；純籂I養(yǎng)正常，但可有怪癖等心理障礙。垂體的GH細(xì)胞正常，GH分泌水平在一部分病人中低下，一部分正常，主要可能與GHRH的脈沖式分泌失常，導(dǎo)致GH的分泌方式、脈沖的頻率與時(shí)間和波幅異常有關(guān)。多認(rèn)為是患兒對生長的家庭環(huán)境不適應(yīng)，有抵觸或受虧待的心理，改變生活環(huán)境，多數(shù)患兒的生長可恢復(fù)正常;此類患兒用GH或GHRH替代的療效較差。

(二)發(fā)病機(jī)制

大多數(shù)患者無明顯原因可查，謂之特發(fā)性GH缺乏癥(idiopathic growth hormone deficiency，IGHD)。由于很多IGHD患兒有圍生期病變史(如早產(chǎn)、難產(chǎn)、窒息等)，故IGHD(在有些文獻(xiàn)中孤立性GH缺乏癥也縮寫為IGHD)的發(fā)生可能與圍生期腦部的受損有關(guān)。IGHD患兒對單次GHRH反應(yīng)不佳，但若重復(fù)給予GHRH則多數(shù)患兒血GH可升至正常，說明GH的缺乏可能繼發(fā)于GHRH的不足。

有些GH缺乏癥表現(xiàn)出明顯的家族遺傳特點(diǎn)，謂之遺傳性或家族性GH缺乏癥(familial growth hormone deficiency)。根據(jù)是否伴有其他垂體激素的缺乏，家族性GH缺乏癥分為孤立性GH缺乏癥(isolated growth hormone deficiency)和多激素型GH缺乏癥(或稱聯(lián)合性垂體激素缺乏癥)2種。根據(jù)遺傳特點(diǎn)，孤立性GH缺乏癥又分為3種類型：Ⅰ型為常染色體隱性遺傳，Ⅱ型為常染色體顯性遺傳，Ⅲ型為Ⅹ-連鎖GH缺乏癥。其中Ⅰ型還分為ⅠA和ⅠB 2個(gè)亞型。ⅠA亞型由GH-1基因(或稱GH-N基因)缺失所致，ⅠB亞型既可由GH-1基因突變引起，也可由GHRH受體基因突變引起，Ⅲ型的致病基因尚不清楚。同孤立性GH缺乏癥一樣，多激素型GH缺乏癥也分為3型，Ⅰ型為常染色體隱性遺傳，Ⅱ型為常染色體顯性遺傳，Ⅲ型為Ⅹ-連鎖GH缺乏癥。Ⅰ型多激素型GH缺乏癥多因Propl基因突變所致，Ⅱ型多因Pit-1基因突變所致，Ⅲ型的致病基因則不清楚。

大多數(shù)孤立性GH缺乏癥因GH-1基因突變所引起。GH-1基因位于17號染色體的長臂，GH-1基因的下游含有GH-2基因(或稱GI-V基因)及3個(gè)CS基因，它們與GH-1基因的同源性很高。這些基因可發(fā)生不等交換，從而造成GH-1基因的缺失。GH-1基因還可發(fā)生點(diǎn)突變。GH-1基因的缺失可造成機(jī)體不能合成和分泌GH從而產(chǎn)生嚴(yán)重的ⅠA型GH缺乏(但其他垂體激素不受影響)。此種病人在胎兒期即缺乏GH，不過由于胎兒的生長不依賴于GH，故患兒在宮內(nèi)生長不受影響?；純涸诎l(fā)育過程中由于缺乏GH，因此沒有形成對人GH(hGH)的免疫耐受，他們在接受hGH治療時(shí)極易產(chǎn)生抗hGH抗體從而對hGH產(chǎn)生抵抗。有些病人GH-1基因發(fā)生點(diǎn)突變或重排，但病人仍能表達(dá)GH，且表達(dá)的突變GH具有一定的功能(但活性降低)，為ⅠB型GH缺乏。此種病人于胚胎期已形成對hGH的免疫耐受，外源性hGH治療不易產(chǎn)生抗體。GHRH受體的突變使GHRH的作用減弱從而引起GH缺乏，也屬于ⅠB型GH缺乏癥。從理論上說，GHRH基因的突變亦可引起GH缺乏，但迄今尚沒有在人類GH缺乏癥中發(fā)現(xiàn)該基因的突變。

為什么GH-1基因的突變既可表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳(Ⅰ型)，又可表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳呢(Ⅱ型)?常染色體隱性GH缺乏癥的形成機(jī)制是容易理解的，因?yàn)殡s合子含有一個(gè)正常的GH-1基因，其表達(dá)產(chǎn)物可維持正常的GH分泌，故雜合子不發(fā)病。常染色體顯性GH缺乏癥的形成機(jī)制可能與顯性負(fù)(dominant negative)效應(yīng)有關(guān)。這類病人的突變基因可能編碼一種無功能GH，此種無功能GH可與正常GH競爭GH受體。雜合子病人雖有1個(gè)正常的GH-1基因，但其表達(dá)的正常GH因突變GH的存在而失去了功能，這就是所謂顯性負(fù)效應(yīng)。顯性負(fù)效應(yīng)使得雜合子也發(fā)病，從而表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳。

多激素型GH缺乏癥一般由一些在垂體發(fā)育和垂體激素基因表達(dá)中具有重要作用的轉(zhuǎn)錄因子突變所引起。Pit-1是一種垂體特異的轉(zhuǎn)錄因子，為POU家族成員，屬螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋形轉(zhuǎn)錄因子。GH-1基因啟動(dòng)子上游含有Pit-1，反應(yīng)元件，可結(jié)合Pit-1同二聚體(2個(gè)Pit-1單體組成的復(fù)合體)。Pit-1二聚體與Pit-1反應(yīng)元件的結(jié)合可增加GH-1基因的轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)GH的合成和分泌。Pit-1對于維持垂體GH細(xì)胞的增殖也具有重要的作用。因此，Pit-1基因的突變可引起GH細(xì)胞的萎縮及GH的缺乏。Pit-1蛋白以二聚體形式發(fā)揮作用，這是其突變以顯性方式遺傳的基礎(chǔ)。如果來自雙親一方的Pit-1基因發(fā)生突變，表達(dá)的蛋白質(zhì)失去功能，這種無功能的突變Pit-1蛋白與正常Pit-1蛋白形成的二聚體失去激活GH-1基因轉(zhuǎn)錄的功能，從而干擾正常Pit-1蛋白的功能.這也是一種顯性負(fù)現(xiàn)象。因此，病人只要有來自雙親任一方的Pit-1基因發(fā)生突變，就可發(fā)病，故表現(xiàn)為顯性遺傳。Pit-1在PRL及TSH基因的表達(dá)中也具有重要的作用，因此，Pit-1基因的突變也引起PRL和TSH缺乏。病人還可有LH，F(xiàn)SH甚至ACTH的缺乏。

轉(zhuǎn)錄因子Prop-1為Pit-1的表達(dá)所必需，Prop-1的突變可引起為Pit-1表達(dá)下降，因而也能引起GH及其他垂體激素的缺乏。轉(zhuǎn)錄因子Lhx-3(或稱P-LIM)和HesX1(或稱Rpx)的突變可影響垂體的發(fā)育，從而引起GH等垂體激素的缺乏。

某些先天發(fā)育畸形如無腦畸形、前腦無裂畸形、垂體缺如、神經(jīng)垂體錯(cuò)位、面中線發(fā)育缺陷、蛛網(wǎng)膜囊腫等也可影響下丘腦-垂體的功能，從而產(chǎn)生GH缺乏癥。

下丘腦和垂體的腫瘤、炎癥、刨傷、手術(shù)、放射等均可導(dǎo)致GH不足，這些可統(tǒng)稱為獲得性GH缺乏癥。

生長激素缺乏癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

特發(fā)性生長激素缺乏癥患兒出生時(shí)身長、體重往往正常，數(shù)月后才開始生長發(fā)育延緩，但常不被發(fā)覺，多在2～3歲后和同齡兒童的差別愈見顯著，但生長并不完全停止，只是生長速度極為緩慢，一般每年不超過4～5cm。成年后身高一般不超過130cm。骨齡幼稚，骨骺久不融合，牙成熟遲緩。體態(tài)一般尚勻稱，成年后多仍保持童年體型和外貌，皮膚較細(xì)膩而干燥，有皺紋，皮下脂肪可略豐滿。

患者至青春期，性器官不發(fā)育，第二性征缺如。男性生殖器小，與幼兒相似，睪丸細(xì)小，多伴有隱睪癥，無胡須;女性表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)，乳房不發(fā)育。單一生長激素缺乏者可出現(xiàn)性器官發(fā)育與第二性征，但往往明顯延遲。部分病人尚有TSH和(或)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)缺乏的表現(xiàn)，但多數(shù)僅在內(nèi)分泌激素檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。

智力發(fā)育一般正常，學(xué)習(xí)成績與同年齡者無差別，但年長后常因身材矮小而抑郁寡歡，不合群，有自卑感。

在診斷生長激素缺乏癥之前，對疑似病人應(yīng)先確定其是否是侏儒，一般1歲以內(nèi)不容易發(fā)現(xiàn)，除非病情嚴(yán)重，1歲以內(nèi)的生長障礙不特別明顯，嚴(yán)重者在6個(gè)月后出現(xiàn);患者需量出身高，然后與正常值相比，低于正常值的30%，即可確定;也可通過計(jì)算，公式為(1～12歲時(shí))：80+年齡(歲)×5低于數(shù)值的30%即可確定，低于20%應(yīng)加強(qiáng)觀察。尤其是體內(nèi)GH尚有少量分泌者，患兒的身長指標(biāo)雖矮，但離診斷所需的標(biāo)的30%仍有距離。

診斷生長激素缺乏癥除依靠臨床表現(xiàn)外，主要依靠GH缺乏的確定，以排除其他原因引起的侏儒。引起生長發(fā)育障礙的原因很多，其臨床表現(xiàn)有些與垂體性侏儒有很大差別，有些則是完全一樣。

生長激素缺乏癥應(yīng)該做哪些檢查？

GH缺乏的確定。雖然微量測定技術(shù)已更新，由原來的放射免疫分析，改為現(xiàn)在的免疫放射分析，敏感性提高多個(gè)數(shù)量級，仍不能區(qū)分出血中正常的下限與垂體GH缺乏性侏儒癥的GH水平，這可能與正常人血中GH的基礎(chǔ)值很低有關(guān)。因而要確定GH水平的高低，需要在特定情況下檢查，并以多項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)合判斷。常用的試驗(yàn)有：

1.入睡30～60min后抽血，在生理的GH高峰時(shí)檢測GH的濃度。

2.收集夜間9時(shí)到次晨7時(shí)的尿液，測定尿中排出的GH，也有一定的參考價(jià)值，并有可能區(qū)分出正常的下限;其實(shí)踐尚有限，需進(jìn)一步觀察總結(jié)。

3.精氨酸刺激試驗(yàn) 靜脈注射精氨酸，其方法是禁食一夜后，以0.5g/kg，最大20g，于30min內(nèi)滴注，試驗(yàn)前及試驗(yàn)后15，30，90，120min抽血測GH的濃度。正常人受此刺激，在30～90min內(nèi)出現(xiàn)GH分泌的增加峰。垂體GH缺乏性侏儒癥時(shí)無GH釋放高峰或高峰低平。

4.左旋多巴刺激試驗(yàn) 左旋多巴口服，體重15kg時(shí)服125mg，體重在15～35kg之間服250mg，體重大于35kg服500mg，服藥前后抽血，其臨床意義同精氨酸刺激試驗(yàn)。副反應(yīng)主要是惡心等胃腸道不適。

5.可樂定刺激試驗(yàn) 可樂定口服，0.10～0.15mg/m2，抽血及其臨床意義與精氨酸刺激試驗(yàn)類似。注意少數(shù)病人可出現(xiàn)低血壓與嗜睡。

6.胰島素低血糖試驗(yàn) 低血糖是人體嚴(yán)重的應(yīng)激情況，此時(shí)體內(nèi)GH會大量釋放。此試驗(yàn)有一定危險(xiǎn)性與不適。一般用人胰島素0.075～0.1U/kg，溶于生理鹽水中，于2min內(nèi)注射完，要求在此后20～40min內(nèi)血糖低于2.5mmol/L(45mg/dl)或?yàn)樵瓉淼?0%。低血糖峰后GH一般即出現(xiàn)增加峰，同時(shí)皮質(zhì)醇也升高。為防止低血糖昏迷與抽搐，應(yīng)開放靜脈滴注鹽水，備好葡萄糖注射液。

以上試驗(yàn)均有假陽性與假陰性，但以胰島素低血糖試驗(yàn)時(shí)最少。臨床上多以其他3個(gè)試驗(yàn)結(jié)合作出判斷，如結(jié)果仍模棱兩可，再加用低血糖刺激試驗(yàn)。其他還有胰升糖素、加壓素等試驗(yàn)，臨床上應(yīng)用較少。

包括下丘腦和垂體的CT或MRI檢查，以及骨齡測定。CT或MRI主要用于發(fā)現(xiàn)和排除下丘腦和垂體部位的器質(zhì)性病變。骨齡檢查對明確病情、幫助診斷、指導(dǎo)治療，均有很大幫助，一般12歲以內(nèi)拍腕骨，12～14歲拍肘關(guān)節(jié)，14～16歲拍肩關(guān)節(jié)，16～18歲拍膝關(guān)節(jié);由于垂體性侏儒的骨齡多延遲，攝X片部位可適當(dāng)選拍晚1個(gè)年齡段。

生長激素缺乏癥容易與哪些疾病混淆？

1.非內(nèi)分泌因素引起的矮小癥

(1)體質(zhì)性矮小癥：不是疾病，有陽性家族史，出生時(shí)身高、體重正常，兒童期生長一直遲緩，青春發(fā)育延遲，青春發(fā)育期生長加速，一部分人不明顯，成人后身高正?；?yàn)檎５牡拖?。生長遲緩期內(nèi)，患兒無垂體性侏儒的面部表現(xiàn)，體型正常，骨齡正?；蛏匝舆t，其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果也正常。

(2)基因遺傳性侏儒癥：與家族、種族有關(guān)，無內(nèi)分泌功能紊亂，骨齡正常。

(3)胎兒期發(fā)育不良：低體重兒、早產(chǎn)兒于出生后，一部分病人一直以低百分位數(shù)生長，成人后仍很矮?；純好娌靠捎杏字伞⒛槇A，甚至也有細(xì)皺紋，體型正常、骨齡正常或稍延遲，內(nèi)分泌功能正常。

各種嚴(yán)重的全身或器官慢性病，都可引起兒童及少年生長障礙。比較嚴(yán)重的有營養(yǎng)不良、吸收不良、慢性肝病、先天性心臟病、慢性腎臟病變、慢性肺病。在對侏儒癥行內(nèi)分泌檢查前，有關(guān)這些方面的問題就應(yīng)注意或檢查到。

(4)各種矮小綜合征：為先天或遺傳性疾病，如Turner綜合征、Noonan綜合征(假Turner綜合征)、Prader-Willi-Lalhert綜合征、Laurence-Moon-Biedle綜合征，以及常染色體異常引起的各種病癥，均可在兒童期乃至成人表現(xiàn)為身材矮小;除矮小外，尚有各自獨(dú)特的臨床表現(xiàn)，較容易與生長激素缺乏癥相鑒別。

(5)骨與軟骨發(fā)育不全：患兒多有肢體畸形，容易區(qū)別。

2.其他內(nèi)分泌因素引起的矮小癥

(1)Laron侏儒：血中GH增多，但肝臟受體或受體后有缺陷，產(chǎn)生胰島素樣生長因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)減少;后者是出生后促進(jìn)生長的主要生長介素。該癥為常染色體隱性遺傳，其臨床表現(xiàn)與生長激素缺乏癥一致，診斷要依靠患兒表現(xiàn)的血中GH升高才能作出判斷;測定血中IGF-Ⅰ缺乏或明顯減少，再加GH升高，則可以確診。

(2)俾格米(Pygmies)侏儒：見于中非、中南亞及大西洋一帶俾格米族人群中，為常染色體隱性遺傳。血清中GH正?；蛟龈?，但I(xiàn)GF-Ⅰ減少，IGF-Ⅱ正常，外源性GH不能改善生長。

(3)分子結(jié)構(gòu)異常的GH分泌：罕見，血中有免疫活性的GH濃度升高，但其生物活性降低或缺乏。

(4)甲狀腺功能減退癥：在兒童表現(xiàn)為克汀病，智力發(fā)育障礙，體型異常。但有一部分患兒表現(xiàn)不典型，以生長發(fā)育障礙明顯，其他癥狀較輕，應(yīng)引起注意。

(5)糖皮質(zhì)激素過多癥：包括庫欣病、腎上腺腫瘤分泌過多的皮質(zhì)醇，以及長期用糖皮質(zhì)激素治療。原因是多方面的，主要可能是大量的糖皮質(zhì)激素抑制了GH分泌，抑制生長介素對軟骨生長的刺激作用，并造成負(fù)氮平衡，使蛋白質(zhì)合成障礙及骨質(zhì)脫鈣，這樣骨基質(zhì)形成遲緩，鈣鹽不能沉積，生長便被抑制。

(6)糖尿?。河啄昶谔悄虿】刂撇缓?，一部分患兒生長發(fā)育障礙，原因可能是這部分患兒的內(nèi)生糖皮質(zhì)激素過多，加上胰島素不足，其蛋白質(zhì)合成等受到嚴(yán)重影響。有效地治療糖尿病可使生長恢復(fù)。若患兒有糖尿病、矮小癥與肝脾腫大，則稱為Mauric綜合征。

(7)尿崩癥：未控制好的患兒因攝食減少及內(nèi)環(huán)境和代謝紊亂，出現(xiàn)生長障礙。糾正后，大多數(shù)能恢復(fù)生長。

生長激素缺乏癥可以并發(fā)哪些疾??？

繼發(fā)性生長激素缺乏癥除上述表現(xiàn)外，可伴有原發(fā)病的各種癥狀。由下丘腦-垂體部位腫瘤引起者，可出現(xiàn)視力減退，視野缺損，后期可出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高的表現(xiàn)，以及嗜睡、抽搐等。

生長激素缺乏癥應(yīng)該如何預(yù)防？

1.GH缺乏癥有明顯的家族遺傳特點(diǎn)，可以做染色體檢查。

2.定期做好圍產(chǎn)期保健，避免圍生期病變史如：難產(chǎn)、宮內(nèi)窒息等，以免造成腦部受損。

生長激素缺乏癥治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

垂體性侏儒癥是生長激素缺乏性疾病，其病因如果是創(chuàng)傷恢復(fù)后、較小腫瘤的手術(shù)切除后，還有望能恢復(fù)生長激素的正常分泌。

1.絕大部分病人自身的生長激素分泌不能恢復(fù)，需外源性生長激素替代，方能達(dá)到恢復(fù)正常身高。所幸生長激素不是人體生存所必需的激素。治療達(dá)成人高度后，生長激素缺乏并不需要再繼續(xù)替代。

由于生長激素的物種特異性，動(dòng)物的生長激素不能為人體利用，只能用人的生長激素。20世紀(jì)80年代以前使用的，多是從丙酮粉干燥的人垂體中提取的生長激素，使用后10～15年，可能會引起神經(jīng)病變，主要為亞急性海綿狀腦病變(Creutzfeldt-Jacob病)，1985年以后被禁止使用?，F(xiàn)代分子生物學(xué)飛速發(fā)展，在從人尸體的垂體提取的生長激素被禁用之前，已用基因工程將人的生長激素基因轉(zhuǎn)入大腸埃希桿菌的質(zhì)粒中，生產(chǎn)出人的生長激素，20世紀(jì)80年代初已得到臨床應(yīng)用并制成商品供應(yīng)市場。

人生長激素的使用方法與使用時(shí)機(jī)多主張?jiān)谏L活躍時(shí)，骨齡超過10歲以后治療的反應(yīng)較差，需要使用的劑量較大，但只要長骨骨骺未閉合，注射生長激素都有效;生長激素的效果，雖隨骨齡增大而較差，但臨床與動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果表明，其療效與劑量在一定程度上呈正相關(guān)。

推薦劑量為0.1U/kg(或2.5mg/m2)，每周3次肌內(nèi)注射或皮下注射。起始時(shí)骨齡增加，注射次數(shù)可增加到每周5次，劑量不變，或增加劑量。

療效：用上述劑量治療后，血中的生長激素水平可達(dá)40ng/ml，血中的生長激素相應(yīng)上升。應(yīng)用1年內(nèi)，生長速度明顯增加，生長呈追趕曲線型。一般第1年增長10～15cm，以后每年的生長速度遞減，部分病人可以無效。因而有人建議2年內(nèi)持續(xù)用藥，以達(dá)到生長激素治療的最佳效果，追上生長身高，2年后，如生長勢頭良好，繼續(xù)原治療;如明顯減慢，可考慮用間歇療法：用半個(gè)月到1個(gè)月停2～3個(gè)月，以維持生長激素有一定的血中濃度并恢復(fù)生長激素受體的敏感性，保持正常的生長勢頭，同時(shí)加用一些其他藥物，治療至生長停止。

影響療效的因素：抗體形成，一部分病人的抗體滴度較高，但停藥2～3個(gè)月后滴度下降，再用生長激素替代治療時(shí)療效恢復(fù)，但抗體滴度可再上升;這種病人須間歇治療，治療期一般為2～4周;營養(yǎng)不良時(shí)，用生長激素后，對營養(yǎng)的要求增加，并需保持平衡;用糖皮質(zhì)激素的病人有垂體性侏儒時(shí)，禁用糖皮質(zhì)激素，即使有生長激素抗體，也不主張用，因?yàn)橹委熡玫奶瞧べ|(zhì)激素遠(yuǎn)超出生理需要量。

20世紀(jì)80年代中后期，隨著用基因工程合成，GHRH已被使用于特發(fā)性垂體性侏儒癥。事實(shí)證明，大多數(shù)特發(fā)性垂體性侏儒癥均反應(yīng)良好。一般是在生長激素替代前用GHRH治療。用法有多種，有用GHRH1～40 10～20μg或GHRH1～29 8～10μg，于夜間每3h注射1次，效果良好;有用2次/d的，效果較前者差;還有用持續(xù)性脈沖泵治療的，所用劑量小，效果良好。只是經(jīng)驗(yàn)尚不多，治療掌握上也有一定難度。

人工合成的IGF-Ⅰ，即使用于Laron侏儒，療效也不如人們的期望，不如用GH替代治療療效。

2.除了上述替代治療外，用一些配合治療是必要的，如充足的營養(yǎng)、足夠的睡眠與運(yùn)動(dòng)。一些藥物不僅與生長激素有協(xié)同作用，自身還能促進(jìn)生長，只是單獨(dú)用時(shí)其副反應(yīng)及療效不理想而已。

(1)雄激素：可促進(jìn)生長激素的分泌，加速蛋白質(zhì)合成，與青春期的快速增長有關(guān)，但治療2～3年后，此作用減弱，且可促進(jìn)骨骺愈合，最終身高仍矮。使用時(shí)間要適當(dāng)把握，過早、過遲時(shí)效果均不好。現(xiàn)在雄激素制劑較多，一般是選擇那些促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的作用強(qiáng)，而雄激素作用較弱的制劑，使用時(shí)應(yīng)注意用法與用量，并檢查肝功能。

(2)甲狀腺素：甲狀腺素有促進(jìn)細(xì)胞代謝與增長的作用，但它可促進(jìn)機(jī)體成熟，促使骨骺過早愈合，最終影響身高。由于生長激素的作用要在甲狀腺功能正常時(shí)才能發(fā)揮最大作用，所以用生長激素替代治療時(shí)可加用小劑量的甲狀腺素。

(3)人絨毛膜促性腺激素：主要用于經(jīng)過上述治療已不再長高者，以促進(jìn)青春期發(fā)育。

(4)其他：一些微量元素如鋅，以及中醫(yī)中藥。

(二)預(yù)后

1.若該病不能及時(shí)診斷和治療，將會導(dǎo)致成年后身材顯著矮小、心血管疾病發(fā)生率升高，而且有相當(dāng)多病例伴有性腺發(fā)育不良、中樞性甲狀腺功能低下、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)缺乏癥。因此，不能得到醫(yī)治的生長激素缺乏性侏儒癥(GHD)將會嚴(yán)重地影響今后的工作、學(xué)習(xí)、婚姻、心理和生活質(zhì)量等，如能得到早期治療，可以將身高達(dá)到正常人高度范圍內(nèi)。另外，對維持肌肉活力、改善心臟功能、延緩衰老、防治骨質(zhì)疏松、治療肥胖等也起著重要作用。

2.下丘腦-垂體部位腫瘤引起者，可出現(xiàn)視力減退，視野缺損，后期可出現(xiàn)顱內(nèi)壓力增高的表現(xiàn)，以及嗜唾、抽搐。