臨床常用的水楊酸類（salicylates）藥物有阿司匹林（醋柳酸、乙酰水楊酸）、復(fù)方阿司匹林、水楊酸鈉、水楊酸鈉合劑、水楊酸甲酯（冬綠油）以及其他含有水楊酸類的酊劑、軟膏等。水楊酸類藥物中毒多為一次用量過大或長期大量應(yīng)用所致，在嬰兒時(shí)期更易發(fā)生誤服過量的意外事故。外用水楊酸油膏或粉類于皮膚大面積破損處，可經(jīng)皮膚吸收中毒。在有脫水，肝、腎功能不全，低凝血酶原血癥的病人更易發(fā)生嚴(yán)重毒性反應(yīng)。水楊酸鹽可以透過胎盤屏障，孕婦服用過量，常致胎兒或新生兒中毒。小兒攝入阿司匹林或水楊酸鈉等治療量的2～4倍可以出現(xiàn)中毒癥狀。阿司匹林的最小致死量約為0.3～0.4g/kg。水楊酸鈉的最小致死量約為0.15g/kg，小兒內(nèi)服冬綠油的致死量約為4ml。

水楊酸類中毒是由什么原因引起的？

口服水楊酸類藥物后，很快由胃及小腸上部吸收。2小時(shí)后，血漿內(nèi)濃度達(dá)到高峰。水楊酸鹽主要由腎臟排泄，腎功能正常者內(nèi)服后，幾分鐘即可見于尿中，24小時(shí)約可排出中毒量的一半；如尿?yàn)閴A性（pH7.5以上），則排泄加快3倍，6小時(shí)就可把血中水楊酸鹽下降一半。

中毒后引起的病理生理變化主要有以下幾個(gè)方面：①高濃度的水楊酸鹽刺激呼吸中樞，發(fā)生呼氣過度，結(jié)果大量CO2在呼氣中排出，引致呼吸性堿中毒（血液pH上升），多見于5歲以上病兒。②隨著上述中樞性病理生理變化，由于呼吸性堿中毒的存在，發(fā)生腎臟代償，結(jié)果使鈉隨尿大量排出；同時(shí)由于嘔吐、失水、失鈉，以及水楊酸鹽對(duì)脫氫酶和氨基轉(zhuǎn)移酶的抑制，阻斷三羧循環(huán)，使碳水化合物代謝紊亂，終致血酮等上升，形成代謝性酸中毒。特別在嬰兒時(shí)期，第二階段的病理生理過程發(fā)展甚快，使酸中毒成為主要表現(xiàn)。③中毒劑量的水楊酸鹽可直接作用于血管平滑肌，使周圍血管擴(kuò)張，血壓下降；并可使血管運(yùn)動(dòng)中樞麻痹，導(dǎo)致周圍循環(huán)衰竭。④水楊酸鹽能抑制肝臟合成凝血酶原，阿司匹林還影響血小板功能。如ATP的形成等，均為發(fā)生出血傾向的因素。阿司匹林為弱酸性物質(zhì)，對(duì)胃粘膜有刺激作用，長期內(nèi)服可誘發(fā)胃腸道潰瘍病和慢性出血，還可由于骨髓造血功能受到抑制，引起嚴(yán)重貧血，甚至發(fā)生全血減少。⑤水楊酸鹽中毒并可引起腎臟損害，重癥可以發(fā)生腎小管壞死，導(dǎo)致急性腎功能衰竭。長期大劑量應(yīng)用可引起腎乳頭、腎小管壞死，腎變性及萎縮等改變。⑥阿司匹林可引起肝炎、腦病及過敏反應(yīng)等。在急性中毒時(shí)，其病理生理變化則以①②兩項(xiàng)為主。

水楊酸類中毒有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

多見癥狀為惡心、嘔吐、腹痛、頭痛、頭暈、嗜睡、深長呼吸、耳鳴、耳聾及視覺障礙，開始面色潮紅，以后皮膚蒼白，口唇發(fā)紺，體溫低于正常。病兒可有多汗、高熱、脫水、呼吸性堿中毒或代謝性酸中毒等有關(guān)癥狀，并可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿毒癥等；或致轉(zhuǎn)氨酶增高和黃疸，或發(fā)生鼻出血、視網(wǎng)膜出血、嘔血、血便以及身體其他部位出血，甚至腦脊液也帶黃色。由于水楊酸鹽能迅速透過胎盤并在新生兒血漿中濃度高于孕婦血漿濃度，故臨產(chǎn)孕婦服用阿司匹林后可致新生兒出血。重癥中毒病兒并可出現(xiàn)譫妄、幻覺、精神錯(cuò)亂、肌肉震顫、直至發(fā)生驚厥、昏迷、休克及呼吸衰竭。對(duì)本品過敏的小兒可因用小量阿司匹林引起哮喘、咳血、嘔血、皮疹、表皮壞死、紫癜、水腫，或發(fā)生聲門水腫和喉頭痙攣。

水楊酸類中毒應(yīng)該做哪些檢查？

①三氯化鐵定性試驗(yàn)：將胃洗出液或尿放在試管內(nèi)煮沸，冷卻后加酸，然后加入數(shù)滴5％～10％三氯化鐵溶液，出現(xiàn)紫色轉(zhuǎn)為紫紅色，證明有水楊酸鹽。②檢測(cè)血中水楊酸鹽水平：在服水楊酸鹽30分鐘后，即可測(cè)定其濃度，輕度中毒為2.16～2.88mmol/L（30～40mg/dl）；中度中毒為2.88～4.32mmol/L（40～60mg/dl），嚴(yán)重中毒為4.32mmol/L（60mg/dl）以上。③血液生化檢查可見CO2結(jié)合力大為降低，CO2分壓及pH值降低，血糖下降（可有一過性上升）。

水楊酸類中毒容易與哪些疾病混淆？

主要與其他解熱鎮(zhèn)痛藥中毒相鑒別。

水楊酸類中毒可以并發(fā)哪些疾?。?

嚴(yán)重中毒，可出現(xiàn)木僵、不能言語、昏迷、休克、最后發(fā)生循環(huán)和呼吸衰竭，甚至死亡等并發(fā)癥。

水楊酸類中毒應(yīng)該如何預(yù)防？

應(yīng)用本類藥物時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量，長期應(yīng)用者，應(yīng)注意觀察心臟、血液、胃腸道等變化；哮喘，胃及十二指腸潰瘍，鼻息肉者，以及飲酒前后禁用；孕婦，肝、腎疾病者，年老體弱者及對(duì)本類藥有過敏史者應(yīng)慎用。

水楊酸類中毒治療前的注意事項(xiàng)

治療原則是：①迅速排除毒物；②維持酸堿平衡和碳水化合物的正常代謝。故需分析病兒可能存在的混合性水、電解質(zhì)紊亂，即呼吸性堿中毒和代謝性酸中毒各自存在的程度，年長兒以前者為主，嬰幼兒則以后者為主，治療方法如下：

1、對(duì)早期和疑似病例的治療 必須立即探咽導(dǎo)吐或用吐根糖漿催吐，并進(jìn)行洗胃。通入胃管后，先吸取胃內(nèi)容物供化驗(yàn)用（亦可用嘔吐物化驗(yàn)），然后用清水或1∶5000高錳酸鉀溶液洗胃。同時(shí)配制類似于細(xì)胞外液成分的溶液作洗胃液（此液以生理鹽水800ml，5％碳酸氫鈉溶液50ml和5％葡萄糖溶液150ml配成1000ml；其中Na＋150，Cl-120，HCO-330mmol/L）反復(fù)清洗胃內(nèi)容物。然后酌服瀉劑，并作高位洗腸。同時(shí)迅速進(jìn)行靜脈輸液，開始可用生理鹽水及10％葡萄糖溶液各半，靜脈滴注，以后根據(jù)病情進(jìn)展情況，采取相應(yīng)處理。

2、對(duì)中毒顯著病例的治療 洗胃后，如有條件，先取血液測(cè)定水楊酸鹽濃度，鈉、鉀、氯、二氧化碳總量（或結(jié)合力）、pH等數(shù)值。取血后立即輸液。在輸液過程中，應(yīng)每30分鐘測(cè)定尿量及尿pH一次，必要時(shí)對(duì)上述血液生化檢查，酌情重復(fù)，作為下一步治療的參考。輸液可采取比等張稍低的含鈉溶液（2/3～4/5張）。此液的陰離子組成，視酸堿紊亂的性質(zhì)而定。如病人的血pH值估計(jì)為酸性或正常，可采取上述用于洗胃溶液的成分；但如為堿性，則所用溶液的陰離子應(yīng)全為Cl-，即只用生理鹽水，不加入任何堿性鈉鹽。糾正由于嘔吐等損失的液量，嬰幼兒一般為20～50ml/kg，相當(dāng)于各年齡400～1000ml/m2，于2～5小時(shí)內(nèi)滴完。若血鈉過高或過低，可分別將溶液的含鈉濃度降低或提高，以使血鈉盡快恢復(fù)正常。有末梢循環(huán)衰竭表現(xiàn)者，最好能輸全血或血漿5～10ml/kg（約200ml/m2）。排尿后，輸液中應(yīng)即加入鉀鹽，濃度30～40mmol/L（30～40）mEq/L（相當(dāng)于氯化鉀液0.22％～0.3％），鉀用量每日2～3mmol/kg（2～3mEq/kg）。所用溶液應(yīng)含足量葡萄糖，以治療酮中毒。以后，繼續(xù)用一般維持液點(diǎn)滴，但由于水楊酸鹽可增加基礎(chǔ)代謝率，故維持液用量要比一般輸液時(shí)多些，嬰兒按每日120～150ml/kg計(jì)算，相當(dāng)于各年齡每日2400～3000ml/m2。在用維持液階段，如病兒仍有呼吸深長、出汗、持續(xù)發(fā)熱、嘔吐等，還須酌情增加液量。在治療過程中，應(yīng)注意病兒有足夠尿量（每日1000ml/m2或更多些），以利水楊酸鹽盡快排出。并注意控制血pH在7.5左右及液體出入量相對(duì)地平衡。

3、對(duì)酸堿紊亂的治療 患混合性酸堿紊亂伴有血pH下降的病人，無須急于用大量堿性液糾正酸中毒，因只顧用大量堿性液以提高血二氧化碳含量和堿化尿液而不考慮全身酸堿紊亂的性質(zhì)，往往引起堿中毒。對(duì)嚴(yán)重酸中毒病人，當(dāng)血pH低于7.15時(shí)，可于糾正脫水后靜脈點(diǎn)滴一些碳酸氫鈉液，嬰幼兒用量每次為5％碳酸氫鈉液6ml/kg（年長兒和成人則為4ml/kg），能提高血漿CO2總量5mm01/L（5mEq/L）。需要時(shí)，根據(jù)病兒情況（最好有血pH或二氧化碳含量作指標(biāo)）再用一次上述半量或全量。由于在急性恢復(fù)期，二氧化碳結(jié)合力往往仍低于正常，故如把二氧化碳結(jié)合力提的過高，例如提到正常水平22～27mmol/L（22～27mEq/L），則血pH反變?yōu)閴A性。若將二氧化碳結(jié)合力保持在較低水平，例如15～20mmol/L（15～20mEq/L），這樣pH將比較容易地恢復(fù)到正常。對(duì)大多數(shù)以呼吸性堿中毒為主的病人，無須采取特殊措施治療呼吸性堿中毒。開始時(shí)，此種病人的血pH很少超過7.55，如此時(shí)濫用碳酸氫鈉治療，必將加重堿中毒，誘發(fā)手足搐搦或驚厥。因此，采取上述的以生理鹽水和葡萄糖液為主的輸液方案便可，切忌再用任何堿性液；但要注意及時(shí)補(bǔ)充鉀鹽，因此時(shí)由腎排鉀很多。若出現(xiàn)手足搐搦，可由靜脈注射葡萄糖酸鈣或氯化鈣溶液。

水楊酸幾乎都是由尿排出，堿性尿時(shí)排泄快3倍，故在治療過程中，應(yīng)每半小時(shí)查尿pH一次，需保持尿?yàn)閴A性。近年來有用碳酸酐酶抑制劑如乙酰唑胺使尿變?yōu)閴A性，既有利于水楊酸鹽的排出，又可降低血中HCO-3的濃度，對(duì)防治呼吸性堿中毒有一定療效，其劑量為5mg/kg，皮下注射或肌注，在24小時(shí)內(nèi)可重復(fù)2～3次，（每次間隔5小時(shí)以上）；但易引起代謝性酸中毒而加重病情，故應(yīng)與碳酸氫鈉合并應(yīng)用，并注意補(bǔ)鉀；如尿已為堿性，則可減少乙酰唑胺劑量，保持其在血中的較低濃度。

本類藥物中毒時(shí)，呼吸性堿中毒和代謝性酸中毒同時(shí)存在，但以哪種紊亂為主，每個(gè)病兒常不相同，而且在一個(gè)病兒身上還可以前后轉(zhuǎn)化，因而在病理生理上各個(gè)時(shí)期可以不同。最準(zhǔn)確的方法是查血pH值；但這一檢查非一般單位所能做到，因此有必要提出一些其他資料以幫助診斷。表40-5所列各項(xiàng)可供參考，應(yīng)用時(shí)必須全面考慮，作出結(jié)論。

表40-5 水楊酸類藥物中毒時(shí)酸、堿中毒的各種表現(xiàn)

4、其他治療措施 對(duì)嚴(yán)重中毒病兒可采用換血、血液或腹膜透析等方法以排出血內(nèi)水楊酸鹽。腎功能良好的年長兒童也可考慮應(yīng)用強(qiáng)迫堿性利尿方法，但須密切觀察，防止發(fā)生心力衰竭、肺水腫、缺鉀及堿中毒等。發(fā)生肺水腫時(shí)，可用甘露醇、速尿等脫水劑，必要時(shí)吸氧和應(yīng)用氨茶堿、速效洋地黃等藥物。當(dāng)有過度換氣現(xiàn)象時(shí)，可以用紙袋罩在病兒口鼻上，使其吸回部分呼出的CO2以改善堿中毒癥狀；在用人工呼吸器時(shí)，要嚴(yán)格控制CO2結(jié)合力值，此值如由開始的過高而下降過速，可誘發(fā)嚴(yán)重的心律失常。出血時(shí)用維生素K和C，并輸新鮮血液。體溫持續(xù)過高時(shí)，應(yīng)用冷敷。有過敏癥狀時(shí)，酌用腎上腺皮質(zhì)激素；有喉頭水腫時(shí)，應(yīng)用腎上腺素，必要時(shí)做氣管切開。同時(shí)應(yīng)用適當(dāng)抗生素防止繼發(fā)感染。勿用嗎啡類藥物，慎用巴比妥類及水合氯醛等，因可加重水楊酸類對(duì)中樞的阻抑作用。