夏伊-德雷格綜合征(SDS)又稱進行性自主神經(jīng)功能衰竭(progressive autonomic failure)、特發(fā)性直立性低血壓、神經(jīng)原性直立性低血壓(neurogenic orthostatic hypotension)，系Shy和Drager于1960年首次報道尸檢病例，提出本病是神經(jīng)系統(tǒng)變性病的觀點。

本病是包括自主神經(jīng)系統(tǒng)在內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛變性的一種少見的疾病，患者均為散發(fā)性，臨床表現(xiàn)除直立性低血壓外，尚有發(fā)汗障礙、陽痿等其他自主神經(jīng)功能障礙及錐體系、錐體外系、小腦性共濟失調(diào)等軀體神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀為特點。有人認(rèn)為OPCA如伴有自主神經(jīng)癥狀，如直立性低血壓、頭昏或暈厥、陽痿、大小便失禁等，即被認(rèn)為是夏伊-德雷格綜合征。目前認(rèn)為SDS屬于多系統(tǒng)萎縮(MSA)的一種類型。

夏伊-德雷格綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

SDS的病因不明。目前涉及的有脂質(zhì)過氧化損傷、酶代謝異常、慢病毒感染、神經(jīng)元凋亡、少突膠質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)包涵體等，導(dǎo)致的進行性神經(jīng)系統(tǒng)多系統(tǒng)變性。

(二)發(fā)病機制

1.多認(rèn)為系由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)或周圍自主神經(jīng)系統(tǒng)變性，繼而導(dǎo)致中樞或周圍自主神經(jīng)系統(tǒng)的功能失調(diào)。

2.有報道認(rèn)為系體內(nèi)傳導(dǎo)功能缺陷，使去甲腎上腺的合成不足。一些作者指出，兒茶酚胺的代謝障礙構(gòu)成自主神經(jīng)和錐體外系疾病的基礎(chǔ)，并發(fā)現(xiàn)多巴脫羧酶及高香草酸等也減少。

3.也有報道認(rèn)為，下肢及內(nèi)臟血管壁內(nèi)的壓力感受器反應(yīng)失常，因而發(fā)生站立時小動脈反射性收縮障礙，以及靜脈回流量降低。

病理改變：慢性自主神經(jīng)系統(tǒng)功能不足或伴軀體神經(jīng)功能障礙，表現(xiàn)神經(jīng)多系統(tǒng)變性及萎縮(multiple system atrophy，MSA);尸檢中所發(fā)現(xiàn)的中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的改變并非一致。在自主神經(jīng)節(jié)，脊髓側(cè)角細(xì)胞，腦干、小腦、皮質(zhì)、基底核的各核群均有變性改變，特別是殼核背側(cè)部與黑質(zhì)尾端、藍斑核、下橄欖核、背側(cè)迷走神經(jīng)核變化明顯。

以上變化表明，可能是自主神經(jīng)功能首先改變，導(dǎo)致反復(fù)低血壓發(fā)作，產(chǎn)生腦缺氧，而神經(jīng)組織內(nèi)的病理改變則是繼發(fā)于缺氧的結(jié)果。

夏伊-德雷格綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

本病是以自主神經(jīng)功能癥狀為突出表現(xiàn)的多系統(tǒng)受累的變性病，臨床上突出表現(xiàn)為直立性低血壓及其他自主神經(jīng)功能紊亂，并伴小腦、基底核或脊髓運動神經(jīng)元變性所引起的神經(jīng)異常。

本病起病隱襲，可從數(shù)月至數(shù)年，長者可達10年以上，由中老年起病，發(fā)病年齡平均55歲。約65%為男性，無家族史。病程為進展性，自主神經(jīng)癥狀常首先出現(xiàn)，數(shù)月或數(shù)年后方見軀體神經(jīng)癥狀。也有少數(shù)患者軀體神經(jīng)癥狀早于自主神經(jīng)癥狀。

1.直立性低血壓 臨床早期表現(xiàn)為突然起立或站立過久時出現(xiàn)頭暈，患者常有視物模糊和易疲勞感，患者常因直立性暈厥就診。由于自主神經(jīng)的廣泛變性，壓力感受器反射弧被阻斷，直立時不能產(chǎn)生反射性心率增加和周圍小動脈收縮，而出現(xiàn)直立性低血壓。直立性低血壓是最常見癥狀，臥位血壓正常，也有高于正常者，直立時血壓顯著下降[收縮壓下降超過4.0～6.7kPa(30～50mmHg)]，立位與臥位血壓在2min內(nèi)常常相差4.0/2.67kPa(30/20mmHg)。由于交感神經(jīng)張力低下使患者站立時脈率無改變，沒有面色蒼白，惡心、嘔吐多汗等癥狀。據(jù)統(tǒng)計在直立性低血壓患者中占11%。

2.其他自主神經(jīng)功能障礙 如膀胱、直腸括約肌障礙引起排尿、排便障礙，包括尿頻、尿急、尿潴留或失禁，腹瀉和便秘交替。性欲障礙可以在其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)前數(shù)年即有。出汗異常，可先為多汗，后為少汗或皮膚干燥、無汗。另外可有少見的皮溫異常、霍納綜合征、虹膜萎縮等。本病多從骶髓開始，逐漸向上發(fā)展，故出現(xiàn)癥狀順序是首先出現(xiàn)陽痿、性欲減退、排尿障礙，后出現(xiàn)頭昏、眼花、暈厥、直立性低血壓等自主神經(jīng)功能障礙癥狀，最后出現(xiàn)小腦性共濟失調(diào)、腦干損害癥狀及錐體束等癥狀。

3.小腦功能障礙如意向性震顫，肢體、軀干共濟失調(diào)，輪替動作差，眼震，言語不清，構(gòu)音障礙。

直立性低血壓、自主神經(jīng)功能障礙及小腦癥狀三主征是臨床核心癥狀。

4.也可合并由于錐體外系、基底核或脊髓運動神經(jīng)元變性引起的軀體神經(jīng)異常。晚期可有錐體束損害，如肌張力增高、腱反射亢進、病理征陽性等;在肢體遠端可有肌萎縮和肌束顫動，肌電圖顯示前角細(xì)胞變性性改變;也可由于黑質(zhì)受累表現(xiàn)帕金森綜合征。也可有腦神經(jīng)癱瘓等。

夜間發(fā)生喉哮鳴(laryngeal stridor)，是由于喉外展肌力弱造成的，并可伴有呼吸暫停。相當(dāng)一部分患者發(fā)生吞咽困難。晚期可因自主神經(jīng)功能極度衰竭，可在睡眠中呼吸暫停死亡。在疾病后期常見情緒不穩(wěn)、抑郁，晚期可表現(xiàn)精神衰退甚至癡呆、臥床不起。

1.夏伊-德雷格綜合征癥狀多樣化，易于誤診。診斷的主要依據(jù)是：

(1)散發(fā)性成年潛隱起病的進行性自主神經(jīng)功能障礙，臨床表現(xiàn)為直立性低血壓，立位收縮壓較臥位下降4～6.67kPa(30～50mmHg)，舒張壓較臥位下降2.67kPa，而心率變化不大，陽痿或閉經(jīng)，發(fā)汗障礙，排尿功能障礙及瞳孔改變等。

(2)出現(xiàn)帕金森綜合征。

(3)出現(xiàn)小腦征。

(4)出現(xiàn)錐體束征。

(5)排除其他疾病。

以上5項中，(1)必備，(2)、(3)兩項具備一項即可，(4)、(5)作為參考。

2.臨床診斷可分為3型

(1)進行性自主神經(jīng)功能障礙。

(2)進行性自主神經(jīng)功能障礙伴帕金森綜合征。

(3)進行性自主神經(jīng)功能障礙伴小腦征。

夏伊-德雷格綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

1.24h尿去甲腎上腺素和腎上腺素的排泄量測定可低于正常。

2.部分患者醛固酮分泌亦減少。

1.臥位及直立位的血壓測定。

2.自主神經(jīng)檢查 出汗試驗、皮膚劃痕試驗、冷試驗測壓反應(yīng)均減弱或消失;1%腎上腺素或3%可卡因液滴眼，示瞳孔反應(yīng)異常。

3.MRI檢查具有鑒別診斷意義。

4.肌電圖檢查有鑒別診斷意義。

夏伊-德雷格綜合征容易與哪些疾病混淆？

通常應(yīng)與下列疾病相鑒別。

1.與一般性暈厥的鑒別

(1)單純性暈厥：暈厥多有明顯誘因，如疼痛、恐懼、情緒緊張、空氣污濁、疲勞等。暈厥前有短時的前驅(qū)癥狀，如頭暈、惡心、蒼白、出汗等;暈厥最常發(fā)生于直立位，但無上述明顯直立體位改變的特殊關(guān)系;暈厥時血壓下降、心率減慢而微弱、面色蒼白且持續(xù)至?xí)炟屎笃冢謴?fù)較快，無明顯后遺癥狀。

(2)排尿性暈厥：發(fā)生于排尿，或排尿結(jié)束時，引起反射性血壓下降和暈厥。最常發(fā)生在患者午夜醒來小便時，清晨或午睡起來小便時也可發(fā)生。

(3)心源性暈厥：心臟血管疾患，如房室傳導(dǎo)阻滯、心動過速、心臟瓣膜病、心肌梗死等，均可因心排出血量減少影響腦供血不足而引起暈厥。心電圖檢查有異常。

2.與震顫麻痹的鑒別 自主神經(jīng)癥狀在帕金森病中頗為常見，因迷走神經(jīng)背核的損害，患者常出現(xiàn)頑固性便秘，或胃及小腸運動減弱。但本病無直立性低血壓，不侵犯直腸及膀胱括約肌，由于前列腺肥大等因素引起排尿障礙時，為進一步明確診斷，對患者的會陰肌作肌電圖檢查，則表現(xiàn)正常肌電圖。

3.其他需鑒別的疾病 繼發(fā)性引起直立性低血壓的一些疾病，如腎上腺皮質(zhì)功能減退、慢性酒精中毒、糖尿病、脊髓癆、脊髓空洞癥、卟啉癥、原發(fā)性淀粉樣變性、急性感染性疾病恢復(fù)期、腦炎以及交感神經(jīng)干切除或損傷后綜合征等，均應(yīng)注意鑒別。有些患者接受某些降壓藥物治療，如氯丙嗪、胍乙啶等藥物，突然從臥位站立時亦可發(fā)生暈厥。

夏伊-德雷格綜合征可以并發(fā)哪些疾病？

常可伴有陽痿、無汗，以及膀胱直腸功能障礙，或出現(xiàn)小腦、錐體外系功能損害等。

夏伊-德雷格綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

注意營養(yǎng)、增強體質(zhì) 可服用一般強壯劑及各種維生素，也可適量應(yīng)用中藥如補中益氣丸，或生脈散加減施治，并適當(dāng)?shù)丶訌婓w育鍛煉等。

夏伊-德雷格綜合征治療前的注意事項

(一)治療

尋找致病因素并作病因治療。一般患者宜采用下列各項綜合治療。

1.一般處理 睡眠時可將床頭位抬高20～30cm;起立下床時動作要緩慢;下地直立后進行全身肌肉運動，促使靜脈血液的回流，可預(yù)防暈厥的發(fā)生?；虼┯糜袕椥缘木o身衫褲。

2.交感神經(jīng)興奮劑治療 如服用麻黃堿鹽酸麻黃素，25mg/次，3～4次/d;或服用苯丙胺，10～20mg/次,2～3次/d，但療效不穩(wěn)定。也可用吲哚美辛(消炎痛)抑制前列腺素合成，減少血液在外周血管中積聚，25～50mg/次,2～3次/d。

3.腎上腺皮質(zhì)激素治療 嚴(yán)重者可試服潑尼松等，如9α-氟氫可的松(fludrocortisone)內(nèi)服，每天量0.1mg～1mg，從0.1mg開始，直立時不出現(xiàn)姿位性低血壓或體重明顯增加時減量維持。臥位高血壓型者宜嚴(yán)密觀察。

4.左旋多巴/芐絲肼(美多巴)與單胺氧化酶抑制劑合并治療 左旋多巴/芐絲肼(美多巴)可改善錐體外系癥狀，開始劑量為125mg/次，逐漸增加至250mg/次,3～4次/d，隨時根據(jù)患者的反應(yīng)調(diào)整劑量。單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，如異煙肼、呋喃唑酮等口服，促使交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺的釋放和抑制交感神經(jīng)末梢的重吸收，服用后常使血壓增高;嚴(yán)重病例亦可同時應(yīng)用富含酪胺(tyramine)食物治療。但治療期間，每天早晚測量血壓。

(二)預(yù)后

起病數(shù)年后，可出現(xiàn)軀體神經(jīng)系統(tǒng)功能的進行性損害表現(xiàn)，如眼球震顫、構(gòu)音困難、步態(tài)不穩(wěn)、共濟失調(diào)、全身乏力、腱反射亢進、錐體束征陽性、震顫麻痹及精神異常等。