有機磷農(nóng)藥（organophosphorus pesticide）種類很多，根據(jù)其毒性強弱分為高毒、中毒、低毒三類。我國目前常用有機磷農(nóng)藥的大鼠口服半數(shù)致死量（mg/kg）分別如下：對硫磷（1605）為3.5～15mg；內吸磷（1059）為4～10mg；甲拌磷（3911）為2.1～3.7mg；乙拌磷為4mg；硫特普為5mg；磷胺為7.5mg（以上屬高毒類）。敵敵畏為50～110mg；甲基對硫磷（甲基1065）為14～42mg；甲基內吸磷（甲基1059，4044）為80～130mg（以上屬中毒類）。敵百蟲為450～500mg；樂果為230～450mg；馬拉硫磷（4049，馬拉松）為1800mg；二溴磷為430mg；殺螟松（殺螟硫磷）為250mg（以上屬低毒類）。高毒類有機磷農(nóng)藥少量接觸即可中毒，低毒類大量進入體內亦可發(fā)生危害。人體對有機磷的中毒量、致死量差異很大。由消化道進入較一般濃度的呼吸道吸入或皮膚吸收中毒癥狀重、發(fā)病急；但如吸入大量或濃度過高的有機磷農(nóng)藥，可在5分鐘內發(fā)病，迅速致死。

有機磷農(nóng)藥中毒是由什么原因引起的？

有機磷農(nóng)藥可因食入、吸入或經(jīng)皮膚吸收而中毒。小兒中毒原因多為：誤食被有機磷農(nóng)藥污染的食物（包括瓜果、蔬菜、乳品、糧食以及被毒死的禽畜、水產(chǎn)品等）；誤用沾染農(nóng)藥的玩具或農(nóng)藥容器；不恰當?shù)厥褂糜袡C磷農(nóng)藥殺滅蚊、蠅、虱、蚤、臭蟲、蟑螂及治療皮膚病和驅蟲，母親在使用農(nóng)藥后未認真洗手及換衣服而給嬰兒哺乳；用包裝有機磷農(nóng)藥的塑料袋做尿墊，或用噴過有機磷農(nóng)藥的田頭砂土填充\\\"土包褲\\\"代替尿墊等；兒童亦可由于在噴過有機磷農(nóng)藥的田地附近玩耍引起吸入中毒。

人體大部傳出的膽堿能神經(jīng)（包括運動神經(jīng)，交感、副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維，副交感神經(jīng)及部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維）的傳導，靠其末梢在與細胞連接處釋放的乙酰膽堿以支配效應器官的活動；中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些部位如大腦皮質感覺運動區(qū)，特別是皮質深部的錐體細胞、尾核、丘腦等神經(jīng)細胞間沖動的傳遞，也有乙酰膽堿參與。膽堿能神經(jīng)傳遞必須與膽堿能受體結合產(chǎn)生效應。膽堿能受體分為毒蕈堿型及煙堿型；前者分布于膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的心肌、平滑肌、腺體等效應器官，后者分布于植物神經(jīng)節(jié)及骨骼肌的運動終板內。在正常情況下，釋放的乙酰膽堿于完成其生理功能后，迅速被存在組織中的乙酰膽堿酯酶分解而失去作用。

當有機磷進入人體后，以其磷?；c酶的活性部分緊密結合，形成磷?；憠A酯酶而喪失分解乙酰膽堿的能力，以致體內乙酰膽堿大量蓄積，并抑制僅有的乙酰膽堿酯酶活力，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)及膽堿能神經(jīng)過度興奮，最后轉入抑制和衰竭，表現(xiàn)一系列癥狀和體征：

①某些副交感神經(jīng)和某些交感神經(jīng)節(jié)后纖維的膽堿能毒蕈堿受體興奮，則出現(xiàn)平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔收縮、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等毒草堿樣癥狀。

②運動神經(jīng)和肌肉連接點膽堿能煙堿型受體興奮，則發(fā)生肌肉纖維震顫或抽搐（痙攣）；重度中毒或中毒晚期，轉為肌力減弱或肌麻痹等煙堿樣癥狀。

③中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞觸突間膽堿能受體興奮，引起功能失調，開始有頭痛、頭暈、煩躁不安、譫語等興奮癥狀，嚴重時出現(xiàn)言語障礙、昏迷和呼吸中樞麻痹。

④在循環(huán)系統(tǒng)方面，既可出現(xiàn)心率減慢、血壓下降等毒蕈堿樣癥狀，又可有血壓上升和心率加快等煙堿樣癥狀。

有機磷農(nóng)藥中毒有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

有機磷農(nóng)藥中毒癥狀出現(xiàn)的時間和嚴重程度，與進入途徑、農(nóng)藥性質、進入量和吸收量、人體的健康情況等均有密切關系。一般急性中毒多在12小時內發(fā)病，若是吸入、口服高濃度或劇毒的有機磷農(nóng)藥，可在幾分到十幾分鐘內出現(xiàn)癥狀以至死亡。皮膚接觸中毒發(fā)病時間較為緩慢，但可表現(xiàn)吸收后的嚴重癥狀。本類農(nóng)藥中毒早期或輕癥可出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、流涎、多汗、視物模糊、乏力等。病情較重者除上述癥狀外，并有瞳孔縮小，肌肉震顫，流淚，支氣管分泌物增多，肺部有干、濕羅音和哮鳴音，腹痛、腹瀉，意識恍惚，行路蹣跚，心動過緩，發(fā)熱，寒戰(zhàn)等。重癥病例常有心動過速、房室傳導阻滯、心房顫動等心律異常，血壓升高或下降，發(fā)紺，呼吸困難，口、鼻冒沫甚至帶有血液（肺水腫），驚厥，昏迷，大、小便失禁或尿潴留，四肢癱瘓、反射消失等，可因呼吸麻痹或伴循環(huán)衰竭而死亡。吸入中毒患者，呼吸道及眼部癥狀出現(xiàn)較早，口服中毒常先發(fā)生胃腸道癥狀，皮膚接觸中毒則以局部出汗和鄰近肌纖維收縮為最初表現(xiàn)，敵敵畏與皮膚接觸處多出現(xiàn)紅斑樣改變，漸成水泡，患兒有瘙癢、燒灼感。

小兒有機磷中毒的臨床表現(xiàn)有時很不典型：某些患兒主要表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、幻視、抽搐、昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)癥象；有些則主要表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、脫水等消化系統(tǒng)癥象；另有一些中毒病兒以循環(huán)系統(tǒng)癥象為主，如心率減慢或增快，血壓下降，出現(xiàn)休克現(xiàn)象；也有些主要表現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥象，如發(fā)熱、氣喘、多痰以及肺部有干、濕羅音、哮鳴音等；偶有中毒病兒僅以單項癥狀或體征為主要表現(xiàn)，如高熱，腹痛，驚厥，肢體軟癱，行路不穩(wěn)，以致傾跌，全身浮腫伴尿常規(guī)改變等。因此，臨床有時誤診為腦炎、腦膜炎、急性胃腸炎、腸蛔蟲病、中毒型痢疾、小兒或新生兒肺炎、腎炎、癲癇、急性感染性多發(fā)性神經(jīng)根炎、藥物（如巴比妥類、阿片類、氯丙嗪類、水合氯醛）中毒等。

對可疑病例，必須詳盡詢問與有機磷農(nóng)藥的接觸史，對有關患兒的食（哺乳）、宿、衣著、接觸物及游玩場所等均須全面了解；細致檢查小兒有無有機磷農(nóng)藥中毒的特異體征，如瞳孔縮小（中毒早期可不出現(xiàn)，晚期瞳孔散大，偶有中毒病兒不出現(xiàn)瞳孔縮小，或在瞳孔縮小前有一過性散大），肌束震顫，分泌物增加如多汗、流涎、流淚、肺部羅音（急性肺水腫），皮膚出現(xiàn)紅斑或水皰等。某些有機磷農(nóng)藥具有特殊的蒜臭味或芳香味。

根據(jù)實驗室條件，酌做以下檢查：

①檢驗患者的嘔吐物或洗胃時初次抽取的胃內容物，以及呼吸道分泌物，可以證明有機磷化合物的存在。

②測定尿中的有機磷分解產(chǎn)物，可以作為接觸毒物的指標，有些并可協(xié)助早期診斷。

③血液膽堿脂酶活力測定，如膽堿酯酶活力降低至正常人的80％以下，即有診斷意義，并可據(jù)此數(shù)值估計中毒程度的輕度及作為用藥的參考。輕癥患者血液膽堿酯酶活力降至正常人的70％～50％，中度者達50％～30％，重度者在30％以下。在農(nóng)村和搶救現(xiàn)場，采用簡便適用的溴麝香草酚藍紙片比色法，可在20分鐘內測定膽堿酯酶活性的大致結果。

有機磷農(nóng)藥中毒應該做哪些檢查？

chE活力測定：chE活力降至正常值70％則有臨床意義。降至50％以下則表示較嚴重；口服毒者的嘔吐物或胃內容物進行毒物鑒定有確診意義；還可檢測尿中有機磷代謝產(chǎn)物。但臨床應注意活力有時與中毒程度不—致，須引起誓惕。

有機磷農(nóng)藥中毒容易與哪些疾病混淆？

與其他有機農(nóng)藥中毒相鑒別。

有機磷農(nóng)藥中毒可以并發(fā)哪些疾??？

嚴重者可出現(xiàn)心動過速、血壓升高、瞳孔如針尖大小、呼吸困難、肺水腫、大小便失禁、呼吸抑制、意識不清甚至深昏迷。血chz活力降至正常值30％以下。

有機磷農(nóng)藥中毒應該如何預防？

有關部門對有機磷農(nóng)藥應健全管理制度，并向群眾講解其用法、用途及毒性；被藥物污染的用具和包裝品必須徹底清洗后才能移作他用，最好廢棄不用；噴灑藥物的人員務必按照規(guī)定，嚴格執(zhí)行用藥注意事項；哺乳期婦女盡可能不參加接觸有機磷農(nóng)藥的工作；已接觸者，哺乳前應脫換衣帽，做好清洗工作，再接觸嬰兒。噴灑過有機磷農(nóng)藥的瓜果須經(jīng)過規(guī)定時間后方可采食；禁食被有機磷農(nóng)藥毒死的禽、畜、水產(chǎn)品；室內有小嬰兒居住者，在用敵敵畏消滅室內蚊、蠅時，須將小兒及其食具移離。決不能將有機磷農(nóng)藥涂灑于小兒頭皮、衣服、被褥以消滅虱、蚤；勿用噴灑過有機磷農(nóng)藥的田土填充\\\"土包褲\\\"及尿墊；教育小兒勿至正在噴灑或噴灑過農(nóng)藥不久的田間玩耍；要向群眾說明有機磷農(nóng)藥的早期中毒癥狀，以便及時發(fā)現(xiàn)患者，免致延誤治療。

有機磷農(nóng)藥中毒治療前的注意事項

1、清除毒物，防止繼續(xù)吸收

首先使病兒脫離中毒現(xiàn)場，盡快除去被毒物污染的衣、被、鞋、襪，用肥皂水、堿水或2％～5％碳酸氫鈉溶液徹底清洗皮膚（敵百蟲中毒時，用清水或1％食鹽水清洗），特別要注意頭發(fā)、指甲等處附藏的毒物。眼睛如受污染，用1％碳酸氫鈉溶液或生理鹽水沖洗，以后滴入1％阿托品溶液1滴。對口服中毒者若神志尚清，立即引吐，酌情選用1％碳酸氫鈉溶液或1∶5000高錳酸鉀溶液洗胃。在搶救現(xiàn)場中，如無以上液體，亦可暫以淡食鹽水（約0.85％）或清水洗胃。敵百蟲中毒時，忌用碳酸氫鈉等堿性溶液洗胃，因可使之變成比它毒性大10倍的敵敵畏。對硫磷、內吸磷、甲拌磷、馬拉硫磷、樂果、殺螟松、亞胺硫磷、倍硫磷、稻瘟凈等硫代磷酸酯類忌用高錳酸鉀溶液等氧化劑洗胃，因硫代磷酸酯被氧化后可增加毒性。洗胃后用硫酸鈉導瀉，禁用油脂性瀉劑。食入時間較久者，可作高位洗腸。應用活性碳血液灌流（HPA）可以清除血中有機磷毒物，對搶救小兒重度有機磷中毒有良好效果。

2、積極采取對癥治療

保持病兒呼吸道通暢，消除口腔分泌物，必要時給氧。發(fā)生痙攣時，立即以針灸治療，或用短效的鎮(zhèn)靜劑，忌用嗎啡和其他呼吸抑制劑以及茶堿、氨茶堿、琥珀酰膽堿、利血平、新斯的明、毒扁豆堿和吩噻嗪類安定劑。呼吸衰竭者除注射呼吸興奮劑和人工呼吸外，必要時作氣管插管正壓給氧。及時處理腦水腫和肺水腫，注意保護肝、腎功能。心臟驟停時速作體外心臟按壓，并用1∶10000腎上腺素0.1ml/kg靜脈注射，必要時可在心腔內注射阿托品。在靜滴解毒劑同時適量輸液，以補充水分和電解質的丟失，但須注意輸液的量、速度和成分。在有肺水腫和腦水腫的征兆時，輸液更應謹慎。嚴重病例并用腎上腺皮質激素。在搶救過程中還須注意營養(yǎng)、保暖、排尿、預防感染等問題，必要時適量輸入新鮮血液或用換血療法。

3、解毒藥物的應用

在清除毒物及對癥治療同時，必須應用解毒藥物。常用特效解毒藥物有兩類：

①膽堿能神經(jīng)抑制劑

如阿托品及山莨菪堿等，能拮抗乙酰膽堿的毒蕈堿樣作用，提高機體對乙酰膽堿的耐受性，故可解除平滑肌痙攣，減少腺體分泌，促使瞳孔散大，制止血壓升高和心律失常，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀也有顯著療效，且為呼吸中樞抑制的有力對抗劑；但對煙堿樣作用無效，也無復活膽堿酯酶的作用，故不能制止肌肉震顫、痙攣和解除麻痹等。應用阿托品搶救有機磷中毒，必須強調早期、足量、反復給藥，中、重度中毒患者均須靜脈給予。在用阿托品過程中，注意達到“化量”指標，即當病兒瞳孔散大、不再縮小，面色轉紅，皮膚干燥，心率增快，肺水腫好轉，意識開始恢復時，始可逐漸減少阿托品用量，并延長注射間隔時間，待主要癥狀消失，病情基本恢復時停藥。停藥后仍需繼續(xù)觀察，如有復發(fā)征象，立即恢復用藥。654-2的藥理作用與阿托品基本相同，毒性較小，治療量和中毒量之間距離較大，其\\\"化量\\\"指標亦和阿托品相同，輕度有機磷中毒單用阿托品或654-2即可治愈。中度和重度中毒必需配合氯磷定或解磷定治療。

②膽堿酯酶復能劑

如解磷定（PAM）、氯磷定（PAM-Cl）、雙復磷（PMO4）等能奪取已與膽堿酯酶結合的有機磷的磷?；謴湍憠A酯酶分解乙酰膽堿的能力，又可與進入體內的有機磷直接結合，故對解除煙堿樣作用和促使病人蘇醒有明顯效果，但對毒蕈堿樣癥狀療效較差。雖然它們也有一定程度的阿托品作用，但對于控制某些危重癥狀如中樞呼吸抑制、肺水腫、心率減慢等不如阿托品的作用快速。解磷定和氯磷定毒性較小，可任選一種，二者均不可與堿性藥物混合使用。其對內吸磷、對硫磷、甲拌磷、乙硫磷、蘇化203等急性中毒療效顯著，對敵敵畏、敵百蟲等療效較差，重癥中毒時應與阿托品同用；對馬拉硫磷、樂果療效可疑。對谷硫磷及二嗪農(nóng)無效。故對后幾種有機磷農(nóng)藥中毒的治療，應以阿托品為主，亦可應用雙復磷。雙復磷復活膽堿酯酶的作用強，較易透過血腦屏障，并有阿托品樣作用，故對有機磷農(nóng)藥中毒所引起的煙堿樣、毒蕈堿樣及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀均有效果。對敵敵畏及敵百蟲中毒，效果較解磷定好。本品可作皮下、肌內或靜脈注射，但其副作用較多，如劑量過大，尚可引起室性早搏、傳導阻滯、室顫等，偶有中毒性肝炎及癔病發(fā)作。

特效解毒藥物的劑量和用法：均應早期、足量應用，并根據(jù)病情變化適量增減，治療期間，應監(jiān)測紅細胞膽堿酯酶活性，＜30％時，必須聯(lián)合用藥。以下劑量和用法可作參考：

（1）輕度中毒

阿托品每次0.02～0.03mg/kg，口服或肌注；或用氯磷定每次15mg/kg，肌注；或解磷定每次10～15mg/kg，加于5％～25％葡萄糖溶液20ml靜脈緩慢注射。必要時，阿托品或后二者之一均可于2～4小時重復1次，至癥狀消失為止。一般1～2次即可。

（2）中度中毒

應以阿托品與膽堿酯酶復能劑合用，阿托品劑量為每次0.03～0.05mg/kg，每30～60分鐘肌內或靜脈注射1次。氯磷定或解磷定劑量為每次15～30mg/kg，靜脈注射。每2～4小時可重復1次（劑量減半），癥狀好轉后，逐漸減少藥量及延長用藥間隔時間。膽堿酯酶復能劑對谷硫磷和二嗪農(nóng)等無效，治療則以阿托品為主，劑量為每次0.03～0.05mg/kg，15～30分鐘1次，至病情好轉后逐漸減量，并延長間隔時間。

（3）重度中毒

應用阿托品每次0.05～0.1mg/kg，靜脈注射。特別對危重病人，開始應大量突擊使用阿托品以挽救生命，首次可用0.1～0.2mg/kg，靜脈注射，每10～15分鐘一次，以后改為每次0.05～0.1mg/kg（按首次半量），10～20分鐘1次，至瞳孔散大，肺部羅音消退或意識恢復時，減量并延長注射時間。同時靜注氯磷定或解磷定（每次30mg/kg）。如癥狀無好轉，可于半小時后重復1次，劑量減半或20mg/kg；以后視病情需要，可每2～4小時1次或改為靜脈點滴，每小時0.4g。如病情好轉，逐漸減少阿托品及膽堿酯酶復能劑的用量，延長用藥間隔時間，并酌情考慮停止注射（病情好轉至少6小時以后）。待癥狀基本消失后至少還應觀察24小時。此外，有機磷中毒時也可酌情選用654-2（代替阿托品）及雙復磷。654-2的劑量和用法：輕癥中毒每次0.3～0.5mg/kg，肌注或靜注；中度中毒每次為1～2mg/kg，靜注；重癥中毒每次為2～4mg/kg，靜注。必要時每隔10～30分鐘可重復給藥。雙復磷的劑量和用法：輕度、中度中毒每次為5～10mg/kg；重度中毒每次為10～20mg/kg。根據(jù)病情，每隔30分鐘～3小時1次。

以上所述膽堿能神經(jīng)抑制劑及膽堿酯酶復活劑中的同類藥物，每次只能選用一種，不可兩種同時應用。

近有報道用軍事醫(yī)學科學院研制的苯克磷（由苯托品、開馬君和雙復磷等組成）治療成人有機磷中毒，具有療效高、作用快，使用方便等優(yōu)點，但須密切注意病情變化而相應調整用藥方法以及適當增加有關藥物。

另據(jù)報道，活性炭血液灌流搶救小兒重度有機磷中毒為一安全有效的治療方法。