多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)是在多器官功能衰竭(multiple organ failure，MOF)基礎(chǔ)上，于1992年開(kāi)始命名的，而多器官功能衰竭是1980年由Eiseman和Fry等命名，在此之前1973年稱為序貫性系統(tǒng)衰竭(sequential system failure)。多器官功能衰竭的概念是指在發(fā)病24h以上，有2個(gè)或2個(gè)以上器官或系統(tǒng)以連鎖序貫性或累加的形式，相繼和(或)同時(shí)發(fā)生功能衰竭，以至不能維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的臨床綜合征。

小兒多器官功能障礙綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

1.嚴(yán)重感染、敗血癥、全身炎癥反應(yīng)綜合征 這是最常見(jiàn)的病因，嚴(yán)重感染時(shí)細(xì)菌產(chǎn)生的毒素及炎癥壞死組織可以釋放出溶菌酶、脂肪酸和血管活性胺等物質(zhì)，隨血循環(huán)到肺內(nèi)可引起肺表面活性物質(zhì)減少和失去活性，肺泡壁塌陷、肺不張，細(xì)菌毒素使肺毛細(xì)血管膜損害，通透性增加，肺間質(zhì)內(nèi)白蛋白增多，導(dǎo)致肺泡通氣功能障礙，可產(chǎn)生急性肺功能不全。

革蘭陰性菌的內(nèi)毒素可直接損害心肌肌漿網(wǎng)，產(chǎn)生中毒性心肌炎，影響心肌舒縮功能，嚴(yán)重者引起心力衰竭甚至心源性休克。細(xì)菌毒素不僅可直接損害肝細(xì)胞，當(dāng)感染合并休克時(shí)，也可引起肝臟血供的持續(xù)性減少而致肝功能不全。

2.嚴(yán)重創(chuàng)傷、休克、缺血再灌流損傷、外科手術(shù)應(yīng)激 這些因素可導(dǎo)致腸黏膜屏障功能破壞，使腸道內(nèi)蓄積的細(xì)菌及內(nèi)毒素侵入體內(nèi)形成腸源性內(nèi)毒素血癥，然后通過(guò)其直接或間接作用可誘發(fā)機(jī)體器官功能損害。感染性休克時(shí)內(nèi)毒素的一系列組織細(xì)胞損害效應(yīng)主要是由于毒素刺激機(jī)體單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)釋放過(guò)量的炎癥介質(zhì)，形成連鎖放大反應(yīng)。目前認(rèn)為腸源性細(xì)菌和內(nèi)毒素移位與嚴(yán)重創(chuàng)傷后過(guò)度炎癥反應(yīng)及器官功能損害間有一定內(nèi)在聯(lián)系。

3.快速輸入大量血液、液體以及不適當(dāng)?shù)乃幬飸?yīng)用 成人輸血量1800ml/6h，補(bǔ)充晶體液6000ml/6h或14000ml/24h可產(chǎn)生循環(huán)系統(tǒng)超負(fù)荷綜合征。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.失控性全身炎癥反應(yīng) 20多年的臨床研究已揭示MODS的發(fā)病機(jī)制和臨床特點(diǎn)與其他器官衰竭不同，目前已達(dá)成了“失控性全身炎癥反應(yīng)”的共識(shí)，炎癥反應(yīng)本來(lái)是機(jī)體對(duì)抗外來(lái)致病因素侵襲的保護(hù)性反應(yīng)，但若過(guò)分強(qiáng)烈，機(jī)體炎癥反應(yīng)失去控制，必將引起內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定失衡、細(xì)胞凋亡、免疫抑制、膿毒性休克、器官功能障礙，即機(jī)體在遭受細(xì)菌或內(nèi)毒素的攻擊下，單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)活化從而過(guò)度表達(dá)，產(chǎn)生和釋放大量的炎癥介質(zhì)，涌入體循環(huán)，進(jìn)而產(chǎn)生持續(xù)性全身炎癥瀑布反應(yīng)(cascade effect)，這種炎癥反應(yīng)可以不斷自我加強(qiáng)，以致失去控制。

2.多種炎癥介質(zhì) 另外，機(jī)體在啟動(dòng)炎癥反應(yīng)的同時(shí)，代償性抗炎癥反應(yīng)也伴隨發(fā)生，如處于動(dòng)態(tài)平衡，則病情穩(wěn)定;如穩(wěn)態(tài)失衡將導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂，炎癥反應(yīng)占優(yōu)勢(shì)時(shí)即表現(xiàn)為SIRS，反之，如抗炎反應(yīng)占優(yōu)勢(shì)時(shí)，免疫功能障礙，增加機(jī)體感染易感性，產(chǎn)生代償性抗炎癥反應(yīng)綜合征(compensatory anti- inflammatory response syndrome，CARS)，無(wú)論SIRS，還是CARS，最后均導(dǎo)致MODS，不早期治療則產(chǎn)生MSOF導(dǎo)致死亡。MODS主要是因機(jī)體炎癥反應(yīng)失控所導(dǎo)致的器官損傷，多種炎癥介質(zhì)則是發(fā)病的關(guān)鍵，因此MODS在本質(zhì)上應(yīng)視為一種介質(zhì)病。參與炎癥反應(yīng)的介質(zhì)有多種，包括多種炎癥細(xì)胞因子(TNF1α、ILs、PAT、LTs、EDRF、VPF等)，多種炎癥介質(zhì)(PGs、C3а、C5а等)以及氧自由基(1O2、O2-、H202、OH)和一氧化氮(NO)等，它們的釋出和相互作用可以形成相互重疊的病理生理過(guò)程，包括內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)、血液高凝及微血栓形成、異常的血液循環(huán)狀態(tài)、心肌抑制和高代謝反應(yīng)等，從而構(gòu)成了炎癥反應(yīng)和MODS的病理基礎(chǔ)。

在此過(guò)程即全身炎癥瀑布反應(yīng)中，細(xì)菌內(nèi)毒素和(或)脂多糖(LPS)是最重要的刺激或誘發(fā)因素，是這個(gè)連鎖反應(yīng)的“扳機(jī)”(trigger)。當(dāng)LPS與血循環(huán)中的LPS結(jié)合蛋白(LBP)結(jié)合形成LPS-LBP復(fù)合物后，就與單核巨噬細(xì)胞表面的受體CD14分子結(jié)合，啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞系統(tǒng)而促使這些細(xì)胞表達(dá)，合成或釋放多種炎癥介質(zhì)，通過(guò)自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌途徑，作用于中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和多種器官組織細(xì)胞，促使急性相關(guān)蛋白生成、氧自由基釋放、凝血途徑啟動(dòng)、器官功能障礙。

3.氧供(oxygen delivery，DO2)與氧耗(oxygen consumption，VO2) DO2表示代謝增強(qiáng)或灌注不足時(shí)血液循環(huán)的代償能力。VO2表示組織耗去的氧量，是檢測(cè)病人高代謝率最可靠的指標(biāo)。生理?xiàng)l件下，氧動(dòng)力學(xué)呈氧供非依賴性VO2，即血液通過(guò)組織時(shí)，依靠增加氧的攝取以代償之。但在病理?xiàng)l件下，如嚴(yán)重休克、感染、ARDS等，由于失去代償而出現(xiàn)組織攝氧障礙發(fā)生缺氧。其機(jī)制為：

(1)調(diào)節(jié)能力喪失：微血管自主調(diào)節(jié)能力喪失，DO2與VO2不匹配。

(2)微血栓：微血栓使毛細(xì)血管的數(shù)量減少。

(3)組織水腫：因組織水腫，使氧進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的距離加大，時(shí)間延長(zhǎng)。

由于MODS患者的微循環(huán)和細(xì)胞線粒體功能損傷，DO2與VO2必然發(fā)生障礙。正常情況下，DO2與VO2是血液循環(huán)中一對(duì)密切相關(guān)的有機(jī)整體，其主要功能之一就是氧運(yùn)輸，并保持DO2穩(wěn)定。當(dāng)MODS時(shí)機(jī)體發(fā)生高代謝狀態(tài)，VO2隨DO2的升高而升高，DO2不能滿足需要，導(dǎo)致組織灌注不足，氧運(yùn)輸和氧攝取障礙，此時(shí)即使DO2正?；蛟黾樱匀话l(fā)生氧供依賴性VO2。

4.多種假說(shuō) 近年對(duì)MODS發(fā)病機(jī)制的研究，除上述已達(dá)成共識(shí)的機(jī)制外，尚建立了多種假說(shuō)，如感染假說(shuō)、細(xì)胞因子(巨噬細(xì)胞)假說(shuō)、微循環(huán)障礙(氧自由基)假說(shuō)、腸道假說(shuō)等。這些假說(shuō)顯然不是孤立的，很多內(nèi)容相互關(guān)聯(lián)、相互重疊。感染、壞死組織的存在(炎癥反應(yīng))或休克(氧供不足)均可直接破壞機(jī)體正常內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，繼而腸道屏障功能受損，內(nèi)毒素血癥產(chǎn)生，激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，產(chǎn)生和釋放多種體液介質(zhì)和炎癥細(xì)胞因子，器官供血不足，后兩者反過(guò)來(lái)又損傷腸道黏膜屏障，并直接或間接引起受損器官的功能不全或衰竭。其中細(xì)胞因子和各種體液介質(zhì)的作用甚為重要，也可說(shuō)是各種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)作用總和的結(jié)果。

(1)腸道屏障功能：近年來(lái)腸道屏障功能已引起臨床關(guān)注，腸道是機(jī)體最大的細(xì)菌和內(nèi)毒素貯存庫(kù)。正常情況下，生理功能完整的腸黏膜對(duì)腸道中的細(xì)菌和內(nèi)毒素構(gòu)成屏障作用，使其不能進(jìn)入體內(nèi)。在創(chuàng)傷或感染應(yīng)激情況下，腸道的屏障功能削弱或損害，從而使大量細(xì)菌和內(nèi)毒素經(jīng)門(mén)靜脈和腸系膜淋巴系統(tǒng)侵入體循環(huán)，造成腸源性內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)和細(xì)菌移位(bacterial translocation)并在一定條件下激發(fā)細(xì)胞因子和其他炎癥介質(zhì)的連鎖反應(yīng)，引起全身各器官損害。因此，Mashall等將腸道稱為“創(chuàng)傷后多器官功能衰竭的起源”，Wilmore稱之為“外科應(yīng)激條件下的中心器官”(central organ)。根據(jù)一系列體內(nèi)外研究，提示腸道屏障功能狀態(tài)、庫(kù)普弗細(xì)胞功能、超高代謝反應(yīng)與遠(yuǎn)處器官損傷之間存在重要的臨床關(guān)系。腸源性內(nèi)毒素能調(diào)節(jié)庫(kù)普弗細(xì)胞活動(dòng)，使之釋放能調(diào)節(jié)肝細(xì)胞功能的內(nèi)源性介質(zhì)，而肝臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，在清除來(lái)自門(mén)靜脈的細(xì)菌或內(nèi)毒素中起重要作用，它的損害使腸源性細(xì)菌或內(nèi)毒素到達(dá)全身循環(huán)，從而增加屏障功能衰竭的全身影響。因此，在MODS的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，腸道的屏障功能以及腸-肝-肺軸的功能狀態(tài)值得進(jìn)一步深入研究。

(2)細(xì)胞凋亡(apoptosis)和壞死：是細(xì)胞死亡的兩種基本方式，凋亡是細(xì)胞主動(dòng)死亡過(guò)程，需要基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)表達(dá);壞死則是細(xì)胞被動(dòng)死亡。凋亡過(guò)程不引起機(jī)體的炎癥反應(yīng)，凋亡細(xì)胞形成凋亡小體，被吞噬細(xì)胞識(shí)別吞噬，吞噬后吞噬細(xì)胞不被激活，而細(xì)胞壞死后破裂，釋放出內(nèi)容物，引起機(jī)體炎癥反應(yīng)。研究表明細(xì)胞凋亡不僅在生理狀態(tài)下對(duì)細(xì)胞進(jìn)行選擇、分化及清除衰老細(xì)胞起重要作用，而且參與多種疾病的發(fā)病過(guò)程。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，在嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷和休克等急性發(fā)病過(guò)程中，機(jī)體組織因缺血、缺氧及繼發(fā)性損害常發(fā)生壞死，近年來(lái)人們已開(kāi)始注意到細(xì)胞凋亡在MODS發(fā)生中的作用，由于臟器血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡增加，致使微血管通透性增強(qiáng)、炎癥細(xì)胞聚集、炎癥反應(yīng)增加，也可能是繼發(fā)性出血、壞死和DIC的原因之一：腸、肝、心、腎等實(shí)質(zhì)器官細(xì)胞凋亡的大量發(fā)生可能直接使器官功能減退、不全、甚至衰竭;胸腺細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等由于凋亡增加而數(shù)目減少導(dǎo)致免疫低下，對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素等的易感性增加(CARS產(chǎn)生)進(jìn)一步導(dǎo)致MODS的發(fā)生，MODS過(guò)程中的炎癥效應(yīng)細(xì)胞如單核巨噬細(xì)胞、庫(kù)普弗細(xì)胞等大量增殖，被激活后可產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，發(fā)組織內(nèi)的PMN則通過(guò)呼吸爆發(fā)釋放自由基等毒性介質(zhì)達(dá)到損害組織、擴(kuò)大炎癥的效果，后兩種炎癥細(xì)胞過(guò)度增生后，機(jī)體通過(guò)凋亡的方式將其清除，但若凋亡延遲或凋亡細(xì)胞得不到及時(shí)吞噬而發(fā)生遲發(fā)性壞死，都必將導(dǎo)致炎癥擴(kuò)大，進(jìn)而發(fā)生失控的全身性炎癥和MODS。因此，細(xì)胞凋亡不僅參與了MODS，而且可能在MODS的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色，對(duì)細(xì)胞凋亡的重視，將使MODS的認(rèn)識(shí)再深入一步，更將有可能發(fā)現(xiàn)MODS的新途徑。

5.醫(yī)源性因素 是發(fā)生MODS的一個(gè)重要原因，由于循環(huán)管理、呼吸管理這些搶救措施延誤或不適當(dāng)，可使休克狀態(tài)及低氧血癥延續(xù)，使原發(fā)損害更加擴(kuò)大，從而增加了MODS形成的機(jī)會(huì)。種種加強(qiáng)治療手段，也可以是MODS形成及惡化的原因，如氣管插管、呼吸機(jī)使用不當(dāng)，靜脈、中心靜脈和導(dǎo)尿管留置。大劑量抗生素、腎皮質(zhì)激素應(yīng)用，鎮(zhèn)靜劑、呼吸興奮劑過(guò)量，熱量及營(yíng)養(yǎng)不足，均是感染難以控制和發(fā)生機(jī)會(huì)性感染的主要原因。醫(yī)源性因素或醫(yī)源性疾病(iatrogenic disease)與MODS的產(chǎn)生有很大關(guān)聯(lián)。應(yīng)當(dāng)看到，集中治療是必要的，但集中治療的任何一種措施都有各自的缺點(diǎn)。隨著集中治療的增加和時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)機(jī)體的損害也必然增加，在各臟器功能障礙可能性增加的同時(shí)，也使機(jī)體免疫防御功能下降，產(chǎn)生CARS，使SIRS/CARS失衡，為MODS創(chuàng)造條件。

6.SIRS與MODS的關(guān)系 當(dāng)機(jī)體受?chē)?yán)重感染、休克、創(chuàng)傷或大手術(shù)等嚴(yán)重打擊時(shí)，可立即產(chǎn)生復(fù)雜的防衛(wèi)對(duì)抗，引起免疫系統(tǒng)的應(yīng)激反應(yīng)，包括多種炎癥介質(zhì)釋放，這種由機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)共同參與的防御過(guò)程稱全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，機(jī)體在啟動(dòng)炎癥反應(yīng)的同時(shí)，代償性抗炎癥反應(yīng)也伴隨產(chǎn)生，兩者是機(jī)體對(duì)立的兩個(gè)方面，如果處于動(dòng)態(tài)平衡，則病情穩(wěn)定;如穩(wěn)態(tài)失衡即導(dǎo)致機(jī)體平衡紊亂。當(dāng)SIRS占主導(dǎo)時(shí)則出現(xiàn)休克、細(xì)胞凋亡與器官功能失常;而CARS占優(yōu)勢(shì)時(shí)則出現(xiàn)免疫抑制。有的病人還可出現(xiàn)二者并存的混合拮抗綜合征(mixed antagonistic response syndrome)，促炎癥與抗炎癥兩種力量相互作用不斷彼此加強(qiáng)，最終造成更具損傷的免疫失衡(immunologic dissonance)。

機(jī)體遭受打擊的因素分感染與非感染兩大類(lèi)，由感染因素所致的SIRS稱為膿毒癥(sepsis)，而非感染因素如創(chuàng)傷、急性非化膿性胰腺炎臨床表現(xiàn)為膿毒癥，但沒(méi)有細(xì)菌、病毒等病原體存在，一律稱SIRS更適合，含義比膿毒癥更廣泛，更有意義。在上述兩種SIRS過(guò)程中，如能積極治療可終止其發(fā)展，如未能控制其發(fā)展，則可發(fā)展成MODS/MSOF。

SIRS是1991年由美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)與危重病醫(yī)學(xué)會(huì)(ACCP/SCCM)聯(lián)合提出的新概念，并得到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，它代表由感染或非感染因素所致危重癥時(shí)全身炎癥反應(yīng)的總稱。當(dāng)機(jī)體遭受疾病因素打擊后，體內(nèi)炎癥反應(yīng)系統(tǒng)與抗炎癥反應(yīng)系統(tǒng)(SIRS/CARS)平衡失調(diào)，過(guò)多的炎癥介質(zhì)釋放，而導(dǎo)致過(guò)度的炎癥反應(yīng)，如繼續(xù)發(fā)展或惡化，可導(dǎo)致急性肺損傷(ALI)、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、MODS、MSOF等。目前已基本取得共識(shí)的觀點(diǎn)為：①嚴(yán)重感染、多發(fā)性創(chuàng)傷、休克、急性胰腺炎等是誘發(fā)SIRS的常見(jiàn)病因，SIRS以全身過(guò)度炎癥反應(yīng)為主要特征;②MODS是SIRS發(fā)展的重要并發(fā)癥;③SIRS至MODS發(fā)展過(guò)程中可同時(shí)或序貫地出現(xiàn)ALI、急性腎功能衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)、急性胃腸出血，過(guò)度炎癥反應(yīng)貫穿整個(gè)過(guò)程。1994年Hayden建議在兒科臨床應(yīng)用SIRS、MODS名稱，并提出SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)是具備以下2項(xiàng)或2項(xiàng)以上條件：①體溫>38℃或12×109/L或10%。1996年6月第二屆世界兒科危重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)提出兒科SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。

小兒多器官功能障礙綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.MODS的臨床特征 除器官衰竭的共同點(diǎn)外，MODS尚有許多明顯區(qū)別于其他器官衰竭的臨床特點(diǎn)。

(1)與感染、嚴(yán)重缺氧、休克和創(chuàng)傷有密切關(guān)系：此類(lèi)病人盡管存在發(fā)熱、白細(xì)胞增高等感染臨床表現(xiàn)，約半數(shù)缺乏細(xì)菌學(xué)證據(jù)，約1/3即使尸檢也未發(fā)現(xiàn)感染灶。以致臨床很難區(qū)別是sepsis還是SIRS。

(2)高代謝高氧耗：病人基礎(chǔ)代謝可達(dá)正常的2～3倍，盡管給予營(yíng)養(yǎng)代謝支持，病人仍呈現(xiàn)迅速的消耗衰竭狀態(tài)，被稱為自噬代謝(auto-cannibalism)。

(3)病情兇險(xiǎn)常同時(shí)或序貫性發(fā)生臟器功能損害：原發(fā)性(亦稱速發(fā)型)MODS常在心肺復(fù)蘇或難治性休克時(shí)發(fā)生，與臟器組織低灌注和再灌注損傷有關(guān)。繼發(fā)性(亦稱遲發(fā)型)MODS是在感染、休克、創(chuàng)傷等首次打擊使機(jī)體炎癥細(xì)胞活化;腸屏障功能受損;體內(nèi)抗炎機(jī)制減弱;炎性組織分泌物存留等，使機(jī)體處于預(yù)激狀態(tài)下，機(jī)體再次遇到第2次打擊時(shí)發(fā)生的失控性炎癥反應(yīng)。

(4)缺乏特異性病理改變：MODS在病理學(xué)上缺乏特異性，主要為廣泛的急性炎癥反應(yīng)，如炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、組織細(xì)胞水腫等。而休克則以缺血損傷為主，慢性器官衰竭以組織細(xì)胞壞死增生為主，器官萎縮、纖維化。

(5)存在逆轉(zhuǎn)的可能：雖然病情兇險(xiǎn)，但一旦治愈，臨床可不遺留慢性病程。MODS有其特有的綜合征規(guī)律，但也帶有原發(fā)病的特點(diǎn)。常體現(xiàn)在各臟器衰竭發(fā)生的順序和嚴(yán)重度方面。

(6)臟器損傷數(shù)目：臨床對(duì)診斷MODS所涉及的臟器數(shù)目并無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，通常按肺、心、腎、腦、胃腸、血液和肝臟7個(gè)系統(tǒng)臟器做功能衰竭診斷。但原發(fā)病導(dǎo)致的該臟器衰竭應(yīng)當(dāng)除外。如肺炎導(dǎo)致呼衰、心衰，休克導(dǎo)致腎衰，一般不應(yīng)視為MODS。1991年美國(guó)ACCP/SCCM將MODS分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類(lèi)，也有稱為速發(fā)型和遲發(fā)型。心跳呼吸驟停和難治性休克?？芍苯訉?dǎo)致速發(fā)型MODS。休克、缺氧、創(chuàng)傷糾正后，可有一段臨床緩解間歇期，常常由于再次感染，即所謂的第二相打擊，促發(fā)機(jī)體免疫炎癥失控，發(fā)生遲發(fā)型MODS。根據(jù)臨床病程經(jīng)過(guò)，有人將MODS分為急進(jìn)期、感染期和營(yíng)養(yǎng)低下期。MODS的病死率與衰竭臟器的數(shù)目呈正相關(guān)關(guān)系。

2.MODS受累系統(tǒng)器官

(1)肺臟：在MODS發(fā)展過(guò)程中，系統(tǒng)或器官功能障礙的順序常表現(xiàn)出相對(duì)的規(guī)律性。肺往往是臨床觀察到的衰竭發(fā)生率最高、發(fā)生最早的器官，這可能與肺本身的解剖學(xué)特點(diǎn)，易受各種致病因素打擊以及便于觀察和監(jiān)測(cè)等因素有關(guān)。肺內(nèi)皮細(xì)胞豐富，細(xì)胞損傷迅速導(dǎo)致血管收縮及毛細(xì)血管通透性增加，發(fā)生肺水腫。MODS常首先表現(xiàn)為急性肺功能衰竭，出現(xiàn)進(jìn)行性低氧血癥和呼吸窘迫為特征的綜合征，即ARDS。其病理基礎(chǔ)主要是肺泡膜完整性破壞、引起肺表面活性物質(zhì)減少、肺順應(yīng)性降低、肺不張。頑固性低氧血癥削弱氧轉(zhuǎn)運(yùn)，提供肺感染的土壤。已知肺臟不僅是氣體交換的器官，而且是一些激素和介質(zhì)產(chǎn)生和滅活的場(chǎng)所。因此肺功能障礙不僅導(dǎo)致全身器官氧輸送減少，組織細(xì)胞氧代謝障礙，而且可能造成血循環(huán)中某些介質(zhì)如激肽、5-羥色胺和血管緊張素等含量的改變。

(2)胃腸道：胃腸道在MODS形成中的作用正受到越來(lái)越密切的關(guān)注。腸黏膜屏障功能在MODS發(fā)病過(guò)程中較早受損或衰竭，這一點(diǎn)在嚴(yán)重創(chuàng)傷合并休克和再灌注損傷時(shí)表現(xiàn)得尤為突出。MODS的各種基礎(chǔ)疾病如敗血癥、感染性休克都是嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)，患兒可有不同程度胃腸道黏膜糜爛、潰瘍和出血。由于胃腸道是人體最大的細(xì)菌和內(nèi)毒素貯存庫(kù)，腸屏障受損能引起腸道細(xì)菌移位和門(mén)靜脈內(nèi)毒素血癥，從而激活肝臟單核巨噬細(xì)胞，啟動(dòng)全身炎癥反應(yīng);使用全身抗生素治療致使某些耐藥致病菌株過(guò)快生長(zhǎng)，患兒極易發(fā)生嚴(yán)重?cái)⊙Y和全身感染。因此，目前認(rèn)為MODS患兒的胃腸道可成為導(dǎo)致嚴(yán)重感染致病菌的重要來(lái)源。

(3)心血管系統(tǒng)：MODS患兒心功能障礙或衰竭主要是長(zhǎng)時(shí)間組織缺氧，細(xì)菌毒素和各種炎癥介質(zhì)所致。休克時(shí)心肌抑制因子的產(chǎn)生是急性心衰的重要原因。心功能衰竭的主要表現(xiàn)是心肌收縮力減弱、心輸出量降低、心臟指數(shù)減低、肺動(dòng)脈楔壓增高、心肌酶增高。

(4)腎臟：MODS中，腎功能障礙或腎衰常常是晚期表現(xiàn)，是由于低灌注、免疫介質(zhì)、抗體、血管加壓藥使用，以及免疫復(fù)合物沉積引起的急性腎小管功能不良?；純罕憩F(xiàn)少尿或無(wú)尿、代謝產(chǎn)物潴留、電解質(zhì)平衡紊亂及化學(xué)解毒作用減弱。盡管腎功能至關(guān)重要，腎衰使危重兒處理復(fù)雜化，但患兒不會(huì)主要死于腎疾病，腎衰常常僅反應(yīng)潛在疾病的嚴(yán)重性。

(5)肝臟：肝功能障礙主要表現(xiàn)為短期內(nèi)血清膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶增高。代謝功能改變包括碳水化合物代謝、糖原貯存、糖異生及血糖自身穩(wěn)定方面的變化。產(chǎn)生能量的氨基酸脫氨基化作用障礙，碳水化合物、脂類(lèi)向能量的轉(zhuǎn)變障礙，排除氨的尿素生成能力下降，血漿蛋白合成低下，產(chǎn)生ATP的脂肪酸氧化過(guò)快可導(dǎo)致酮體增加、解毒能力下降。以上肝功能變化是由于缺血、缺氧及毒素共同作用的結(jié)果。

(6)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：MODS對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響是腦血流量減少和毒性介質(zhì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響，損傷可直接因缺血或間接由于毒性介質(zhì)，如偽神經(jīng)遞質(zhì)、氧自由基或環(huán)氧乙酸代謝物所致?；純罕憩F(xiàn)體溫不穩(wěn)定、血管張力改變、血壓和心率波動(dòng)，并可有不同程度腦水腫，甚至腦疝。

(7)血液系統(tǒng)：各種嚴(yán)重感染性疾病、休克、伴有抗原-抗體反應(yīng)的疾病、血管炎等，均可發(fā)生血管內(nèi)膜異常，成為血液凝固機(jī)制活化及血小板破壞的原因，可促進(jìn)DIC形成及急性貧血危象的產(chǎn)生。

1.小兒MODS診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.嬰兒及兒童系統(tǒng)臟器功能衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn) 12個(gè)月小兒系統(tǒng)臟器功能衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)：

(1)心血管系統(tǒng)：

①血壓(收縮壓)：

小兒多器官功能障礙綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

1.血象檢查

(1)急性貧血危象：血紅蛋白8.7kPa(65mmHg)，PaO2

小兒多器官功能障礙綜合征容易與哪些疾病混淆？

1.如何判定衰竭程度及分期 通常分為功能不全、功能不全晚期(或衰竭早期)、功能衰竭三期。MODS時(shí)每個(gè)臟器功能不全的診斷標(biāo)準(zhǔn)不能以既往單個(gè)臟器衰竭標(biāo)準(zhǔn)判定。某些系統(tǒng)如免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)目前還缺乏判定標(biāo)準(zhǔn)。

2.原發(fā)性和繼發(fā)性MODS的鑒別 對(duì)原發(fā)性和繼發(fā)性MODS發(fā)生機(jī)制存在意見(jiàn)分歧，分型亦缺乏具體標(biāo)準(zhǔn)。但多數(shù)學(xué)者推測(cè)二者的主要發(fā)生機(jī)制(包括分子生物學(xué)機(jī)制)不同，隨著病情進(jìn)展或病程延續(xù)原發(fā)性將向繼發(fā)性轉(zhuǎn)化。

3.局部原因和臨終狀態(tài)與MODS的鑒別 臨床實(shí)踐中應(yīng)注意不可將小兒急性病局部原因致死(如重癥肺炎呼吸道梗阻呼吸衰竭)和慢性疾病臨終狀態(tài)與MODS的概念混淆，混淆這些概念會(huì)導(dǎo)致治療策略和預(yù)后判斷的錯(cuò)誤，也不利于醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的交流和比較。必須強(qiáng)調(diào)嚴(yán)重打擊和強(qiáng)烈的治療干預(yù)是MODS發(fā)生的必要條件，它是危重病在加強(qiáng)治療過(guò)程中出現(xiàn)的綜合征。我國(guó)廣大基層兒科工作者當(dāng)前需要提高的主要是呼衰、心衰、休克、腦水腫等單個(gè)臟器功能支持的醫(yī)療水平。

小兒多器官功能障礙綜合征可以并發(fā)哪些疾??？

本癥為嚴(yán)重感染、嚴(yán)重創(chuàng)傷等的并發(fā)癥，是病情危重的表現(xiàn)，可發(fā)生心、肝、腎等重要臟器的功能衰竭，可發(fā)生胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能受損，發(fā)生DIC等。SIRS至MODS發(fā)展過(guò)程中可同時(shí)或序貫地出現(xiàn)ALI、急性腎功能衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)、急性胃腸出血，過(guò)度炎癥反應(yīng)貫穿整個(gè)過(guò)程。

小兒多器官功能障礙綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

1.積極防治各種感染性疾病。

2.積極防治各種創(chuàng)傷。

3.積極防治醫(yī)源性循環(huán)系統(tǒng)超負(fù)荷綜合征及不當(dāng)?shù)乃幬飸?yīng)用。

4.增強(qiáng)小兒體質(zhì)，重視兒保工作，做好各種預(yù)防接種等。

小兒多器官功能障礙綜合征治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

MODS由于是感染、損傷、缺血等因素刺激引起的機(jī)體炎癥反應(yīng)失控所導(dǎo)致的器官損傷，多種介質(zhì)參與發(fā)病，它實(shí)質(zhì)是一種“介質(zhì)病”，在細(xì)胞因子之間、細(xì)胞因子與其他介質(zhì)之間存在著復(fù)雜的連鎖反應(yīng)和網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系。阻斷這些因子的產(chǎn)生和作用以預(yù)防發(fā)生MODS或在MODS已經(jīng)發(fā)生后阻斷其序貫性進(jìn)展，為治療MODS開(kāi)辟了新的途徑，但目前還沒(méi)有任何一種療法能作為解決MODS所有問(wèn)題的萬(wàn)能鑰匙(magic bullet)，多種方法或制劑的綜合療法的應(yīng)用(即雞尾酒或綜合療法cooktail therapy)是最好的治療。

MODS一旦發(fā)生，病情進(jìn)展迅速，由于病因復(fù)雜，各器官相互關(guān)聯(lián)，治療矛盾較多，治療十分困難，有些治療可能還是醫(yī)源性致病因素，治療不當(dāng)或治療過(guò)度均可加重病情，關(guān)鍵在于早期診斷，及時(shí)合理治療，既要注意病因及其共性的治療原則，又要重點(diǎn)加強(qiáng)靶器官功能障礙的監(jiān)護(hù)和治療。MODS的治療必須采取綜合和序貫治療方法，又要防止醫(yī)療干預(yù)過(guò)度。有SIRS表現(xiàn)時(shí)，即應(yīng)注意MODS的診斷，不要過(guò)分追求MOF的診斷標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)橐坏┌l(fā)生MOF則可能已至病情末期。凡有可能引起MODS/MOF的3個(gè)主要環(huán)節(jié)，即侵襲(嚴(yán)重感染、休克、嚴(yán)重創(chuàng)傷或大手術(shù)后)、免疫防御功能下降、醫(yī)源性因素等引起病情加重時(shí)，均應(yīng)早期采取防治措施，阻止單一臟器功能障礙(monorgan dysfunction)或衰竭向多臟器功能障礙/衰竭發(fā)展。

應(yīng)隨著病情的進(jìn)展，評(píng)估器官功能障礙好轉(zhuǎn)或嚴(yán)重程度，以便及時(shí)修正治療計(jì)劃，有條件應(yīng)進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)，MODS/MOF無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)治療常規(guī)，所采取措施，主要是針對(duì)各器官功能障礙的對(duì)策組合，同時(shí)還要不斷分析觀察研究在治療已發(fā)生功能障礙/衰竭器官時(shí)，此種治療措施對(duì)其他臟器所產(chǎn)生的影響(如機(jī)械通氣對(duì)心臟輸出功能的影響)，并采取必要措施減少其影響。國(guó)外治療趨勢(shì)是：①輸入保護(hù)性因子或應(yīng)用針對(duì)損傷性細(xì)胞因子的單克隆抗體，以調(diào)節(jié)免疫功能和減輕炎癥反應(yīng);②輸入前列腺素、血小板活化因子，以調(diào)節(jié)特異性和非特異性環(huán)氧乙酸代謝及營(yíng)養(yǎng);③應(yīng)用凈化治療，以過(guò)濾或吸收毒素及代謝產(chǎn)物;④擴(kuò)容時(shí)應(yīng)用3%～4%高張鹽水，以減輕間質(zhì)和細(xì)胞水腫，從而改善組織缺血及低氧血癥，并降低MODS的發(fā)生與發(fā)展;⑤應(yīng)用β-內(nèi)啡肽拮抗劑及類(lèi)固醇，以改善外周血管對(duì)腎上腺素刺激的反應(yīng);⑥非洋地黃類(lèi)正性肌力藥物，血管擴(kuò)張藥聯(lián)合應(yīng)用不僅可改善心血管功能，且可改善循環(huán)，有利組織灌注;⑦應(yīng)用己酮可可堿(Pentoxifylline)降低血液黏稠度，改善微循環(huán)血流量及活性細(xì)胞在血管內(nèi)皮的黏附性，以阻止炎癥介質(zhì)釋放;⑧應(yīng)用氯化鎂ATP復(fù)合物靜脈輸入，可改善微循環(huán)血流及細(xì)胞內(nèi)線粒體鎂的水平、ATP貯存和細(xì)胞代謝功能;⑨氧自由基清除劑如黃嘌呤、奧古蛋白(超氧化物歧化酶)、過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽還原酶、維生素E、大劑量維生素C及甘露醇等，可防止或預(yù)防低氧引起的細(xì)胞損傷;⑩使用鈣通道阻滯藥以減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超載等。

1.一般措施

(1)重點(diǎn)觀察和監(jiān)護(hù)：凡危重疾病尤其感染性休克、嚴(yán)重感染、敗血癥等，均應(yīng)重點(diǎn)進(jìn)行觀察和監(jiān)護(hù)，重點(diǎn)觀察項(xiàng)目是體溫、呼吸、脈搏、心率(包括心律、心音強(qiáng)弱)、血壓、尿量、血小板計(jì)數(shù)、電解質(zhì)、心電圖、血?dú)夥治?、中心靜脈壓、肝腎功能和凝血及纖溶系統(tǒng)指標(biāo)等，根據(jù)病情變化，隨時(shí)調(diào)整治療方案，有條件和必要時(shí)可作血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)和Swan-Gang導(dǎo)管監(jiān)測(cè)肺毛細(xì)血管楔壓。

(2)對(duì)癥治療：迅速建立靜脈通道(嚴(yán)重休克靜脈穿刺難以成功時(shí)可行骨髓內(nèi)輸液)，維持有效血容量，保持電解質(zhì)平衡，矯治貧血及低蛋白血癥、脫水、酸中毒等，并應(yīng)早期注意能量供應(yīng)。

(3)評(píng)價(jià)器官功能：了解既往病史，對(duì)共存癥如先心病、營(yíng)養(yǎng)不良、免疫低下及各系統(tǒng)器官是否產(chǎn)生障礙的評(píng)價(jià)，隨時(shí)注意有可能發(fā)生功能衰竭的器官系統(tǒng)，給予積極支持療法。

2.控制感染 感染是MODS的主要原因之一，控制感染是治療MODS的關(guān)鍵。首先根據(jù)感染的途徑，如呼吸道、神經(jīng)系統(tǒng)、腹腔內(nèi)或泌尿道等，分析可能的致病菌，選用對(duì)革蘭陰性或陽(yáng)性細(xì)菌有殺菌能力的抗生素，一般兩種聯(lián)合應(yīng)用，然后根據(jù)血、尿、體溫和感染灶致病菌培養(yǎng)結(jié)果及藥敏試驗(yàn)，選用敏感抗生素，如發(fā)現(xiàn)膿腫或膿胸應(yīng)立即切開(kāi)或穿刺排膿。

3.控制休克 休克是MODS常見(jiàn)病因，不但要糾正顯性失代償性休克(cover decompensated shock)，而且要及早注意糾正隱性代償性休克(cover compensated shock)，一旦休克發(fā)生要注意休克的分型，及時(shí)穩(wěn)妥擴(kuò)容(心源性休克應(yīng)在改善心功能基礎(chǔ)上慎重補(bǔ)充血容量，不能迅速擴(kuò)容)，在擴(kuò)容基礎(chǔ)上可應(yīng)用血管活性藥物，以改善微循環(huán)，增加組織血液灌流。

4.清除壞死組織和感染灶、控制膿毒癥使用有效的抗生素控制感染，但對(duì)腸道厭氧菌需注意保護(hù)，因?yàn)檫@是一道有效抑制腸道需氧致病菌黏附黏膜并獲得入侵位點(diǎn)的生物學(xué)屏障，因此，除非有明確指征，一般不宜隨便使用抗厭氧菌的抗生素，尤其是主要經(jīng)膽道排泄的抗生素。對(duì)壞死組織要及早徹底清除。

5.早期臟器功能支持 凡嚴(yán)重感染、休克、創(chuàng)傷均應(yīng)首先保持充分的循環(huán)血量，從而早期糾正血容量不足和微循環(huán)障礙是防止MOF發(fā)生發(fā)展的重要因素，須迅速應(yīng)用晶體液擴(kuò)容，然后根據(jù)情況應(yīng)用膠體液，如血細(xì)胞比容低于30%，可適當(dāng)應(yīng)用全血，以助攜氧和細(xì)胞的供氧。

同時(shí)尚應(yīng)注意心輸出量，有條件時(shí)可插Swan-Gang導(dǎo)管，測(cè)量肺動(dòng)脈楔壓，對(duì)預(yù)防心肺功能衰竭有重要作用。心臟支持應(yīng)以補(bǔ)充血容量開(kāi)始，如有前后負(fù)荷增加或心臟收縮功能減退，可慎重應(yīng)用正性肌力藥或血管活性藥，多巴胺和多巴酚丁胺是常用的血管活性藥，當(dāng)血容量補(bǔ)充后，周?chē)h(huán)仍不能改善，而中心靜脈壓上升時(shí)，提示血容量已足，不能繼續(xù)擴(kuò)容，而需用血管擴(kuò)張劑和改善心功能的藥物。

6.保護(hù)腎功能 血容量補(bǔ)足后，必須注意尿量，保護(hù)腎功能。襻利尿劑對(duì)防止急性腎衰有良好作用，在補(bǔ)充血容量后，如尿量仍不增加，且血尿素和肌酐上升，可應(yīng)用呋塞米(速尿)1mg/kg，半小時(shí)靜注1次，劑量加倍，直至尿量滿意為止，4～5次，總量不超過(guò)10mg/kg。若仍無(wú)利尿作用，則再增加劑量也無(wú)益，應(yīng)尋找原因。在充分補(bǔ)充血容量的同時(shí)，早期應(yīng)用呋塞米，?？墒股倌蛐阅I衰逆轉(zhuǎn)為多尿性。腎衰，所以應(yīng)反復(fù)測(cè)定尿量和尿液成分。對(duì)膿毒癥患兒應(yīng)特別重視，因此類(lèi)患兒即使尿量足夠但尿鈉降低，說(shuō)明腎臟雖可排出正常尿量，但正在通過(guò)儲(chǔ)鈉以維持血容量，因此即使尿量正常，仍需繼續(xù)輸液以增加血容量，同時(shí)應(yīng)注意避免應(yīng)用有腎毒性的藥物，以維護(hù)腎功能。

7.營(yíng)養(yǎng)支持 代謝紊亂、能量危機(jī)(Energy Crisis)是產(chǎn)生MODS及造成患兒死亡的重要因素，美國(guó)一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)ICU住院患兒15%～20%可出現(xiàn)急性蛋白營(yíng)養(yǎng)不良(Acute Protein-Energy Malnutrition)，營(yíng)養(yǎng)支持可控制能量危機(jī)及代謝紊亂，從而減少并發(fā)癥。MODS/MOF是一種高代謝狀態(tài)，特征為靜息狀態(tài)能量消耗增多，氧消耗、心輸出量、二氧化碳增多。氨基酸作為能量基質(zhì)而被代謝，尿氮排出增加，可導(dǎo)致嚴(yán)重的蛋白分解，故必須注意熱能補(bǔ)給和氮平衡，早期進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)和代謝支持，提供足夠熱卡，減少氨基酸作為能量消耗，減少肌肉蛋白質(zhì)的分解代謝，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，防止?fàn)I養(yǎng)和代謝紊亂，支持各臟器系統(tǒng)的功能。病危不能進(jìn)食時(shí)，應(yīng)行胃腸外營(yíng)養(yǎng)，但注意不可補(bǔ)充過(guò)多非蛋白熱量，否則可導(dǎo)致肝脂肪變，高滲性昏迷，而且可干擾巨噬細(xì)胞功能。

8.防止醫(yī)源性疾病 注意在加強(qiáng)治療中的醫(yī)源性損害，如輸液不宜過(guò)多過(guò)快，以防產(chǎn)生心衰、肺水腫;避免過(guò)多應(yīng)用氯化鈉，尤其碳酸氫鈉，因?yàn)樵趪?yán)重肺功能不全情況下，大量輸入碳酸氫鈉可使PaCO2增高，導(dǎo)致呼吸性酸中毒及pH值下降，肺部有損傷及休克患兒，不要不適當(dāng)?shù)妮斪⑷搜椎鞍谆蚱渌褐破?，避免使用?duì)器官毒性大的藥物，機(jī)械通氣時(shí)注意避免氣壓傷及肺部感染，控制輸用庫(kù)存陳舊血，因?yàn)閹?kù)存6天以上的血含有大量微粒，包括已凝集變性的血小板、細(xì)胞碎屑、纖維蛋白及其他纖維蛋白沉淀物等，它們可引起微血栓及其他并發(fā)癥。

9.抗炎癥介質(zhì)治療 MODS已被認(rèn)為是一種“介質(zhì)病”(Mediators disease)，在于機(jī)體過(guò)度釋放眾多炎癥介質(zhì)所引起的炎癥反應(yīng)失控時(shí);激發(fā)的連鎖反應(yīng)導(dǎo)致遠(yuǎn)距離器官功能障礙或衰竭，以及在某些情況下，單純抗生素治療或外科手術(shù)引流可能無(wú)濟(jì)于事。介質(zhì)療法就是針對(duì)潛在的啟動(dòng)因子、全身性介質(zhì)、增效因子和損傷效應(yīng)器的可能治療方法。

(1)抗內(nèi)毒素治療：抗內(nèi)毒素單克隆抗體制劑，E5和HA-1A。E5是直接針對(duì)脂多糖類(lèi)脂A(Lipid A)IgA抗體，它可以同各種與臨床有關(guān)的革蘭陰性菌的脂多糖結(jié)合。HA-1A是一種內(nèi)毒素核心糖脂的人單克隆抗體。試驗(yàn)證明，HA-1A能使革蘭陰性菌血癥患者的病死率從40%下降至30%，目前雖均在動(dòng)物試驗(yàn)階段，但顯示出良好前景。

(2)抗細(xì)胞因子療法：抗細(xì)胞因子有兩種對(duì)策，一是抑制或減少細(xì)胞因子的合成或釋放;二是削弱或阻斷細(xì)胞因子的作用。細(xì)胞內(nèi)cAMP水平的增加可能通過(guò)某種未知機(jī)制阻斷TNF基因的轉(zhuǎn)錄活性，從而降低LPS刺激后TNF mRNA的擴(kuò)增。己酮可可堿(Pentoxifylline)通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度可明顯減少TNF產(chǎn)生。氨力農(nóng)(氨吡酮)是一種磷酸二酯酶Ⅲ的選擇性抑制劑，能增加細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度，阻斷TNF產(chǎn)生，甚至比己酮可可堿作用更強(qiáng)。某些β受體激動(dòng)藥包括多巴酚丁胺也可通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度減少TNF的產(chǎn)生。皮質(zhì)類(lèi)固醇通過(guò)減少TNF mRNA的翻譯活性能減少TNF對(duì)刺激的反應(yīng)性分泌。當(dāng)巨噬細(xì)胞受內(nèi)毒素刺激后，即給予地塞米松，可明顯抑制TNF的基因轉(zhuǎn)錄、TNF mRNA翻譯阻止TNF的合成。然而大劑量應(yīng)用雖可阻止TNF合成，但卻能引起持久的非特異性的免疫抑制。而且，當(dāng)mRNA翻譯已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)行，糖皮質(zhì)激素則不起作用，這一結(jié)果可以解釋臨床上在敗血癥已經(jīng)進(jìn)展的情況下使用糖皮質(zhì)激素作用甚差的原因之一。

為了阻斷或削弱細(xì)胞因子，目前用3類(lèi)藥物：

①抗體，包括細(xì)胞因子抗體或抗受體抗體，可影響細(xì)胞因子的釋放，例如抗腫瘤壞死因子抗體(Anti-TNF)、受體抗體(Anti-LIIR)、抗白介素-1抗體(Anti-IL-1)等。

②抑制物，即受體的細(xì)胞外片段脫落，進(jìn)入血液循環(huán)后與相應(yīng)細(xì)胞因子結(jié)合，阻止生物效應(yīng)的產(chǎn)生。例如可溶性腫瘤壞死因子受體(sTNFR)、可溶性白介素-1受體抗體(sIL-1Rs)等。

③受體拮抗物，即某些類(lèi)細(xì)胞因子分子與相應(yīng)的受體結(jié)合，使信息的轉(zhuǎn)錄機(jī)制無(wú)法啟動(dòng)。例如，白介素-1受體拮抗藥(IL-1Rα)、血小板活化因子受體拮抗藥(PAFα)等。目前世界范圍內(nèi)正在就不同細(xì)胞因子的抗體進(jìn)行前瞻性隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)研究。其中作用明確、療效肯定的有TNF-α單克隆抗體(TNF-Mab)，IL-1受體拮抗藥(IL-1Rα)和PAF受體拮抗藥(PAFα)，分別已進(jìn)入Ⅰ～Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段。

10.中醫(yī)中藥防治MODS 中醫(yī)應(yīng)用清熱解毒、通里攻下、活血化瘀等治療法則，通過(guò)清除內(nèi)毒素、保護(hù)腸道屏障、拮抗炎癥細(xì)胞因子、提高機(jī)體免疫力、增加器官功能儲(chǔ)備等途徑，起到“菌毒并治”、“釜底抽薪”的功效，進(jìn)而防治MODS。

(二)預(yù)后

MODS的病程與原發(fā)病、治療模式密切相關(guān)。有資料顯示：1505例sepsis、MODS的病死率57%，急性期(30天內(nèi))存活的病人，追蹤其5年平均生存時(shí)間為4.08年，而對(duì)照組則平均為8.03年，上述差別的原因尚待進(jìn)一步觀察分析。