干燥綜合征(Sj?gren syndrome，SS)是一種侵犯外分泌腺體尤以侵犯唾液腺和淚腺為主的慢性自身免疫性疾病。主要表現(xiàn)為口、眼干燥，也可有多器官、多系統(tǒng)損害。受累器官中有大量淋巴細(xì)胞浸潤，血清中多種自身抗體陽性。本綜合征也稱為自身免疫性外分泌腺病(autoimmune exocrine gland disease)、斯約格倫綜合征、口眼干燥關(guān)節(jié)炎綜合征。常與其他風(fēng)濕病或自身免疫性疾病重疊。

干燥綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

1.遺傳因素

(1)組織相容性抗原：近年來通過免疫遺傳研究測(cè)定，某些主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex，MHC)基因的頻率在干燥綜合征患者中增高。人的MHC也稱人類白細(xì)胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)，與干燥綜合征相關(guān)的為HLA-DR3、HLA-B8。這種相關(guān)性可因種族的不同而不同。據(jù)報(bào)道在西歐白人干燥綜合征中與HLA-B8、DR3、DRW52相關(guān)，在希臘則與HLA-DR5相關(guān)，在日本則與HLA-DR53相關(guān)，我國干燥綜合征與HLA-DR8相關(guān)。男性患者則與DRW52相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)HLA基因與干燥綜合征自身抗體的產(chǎn)生和臨床表現(xiàn)也有相關(guān)性，如具有HLA-DR3、DQ1/DQ2的干燥綜合征都具有高滴度的抗SSA、SSB抗體，臨床癥狀較重，且都有血管炎的表現(xiàn)。這些均說明某些Ⅱ類HLA基因可能為干燥綜合征易感性遺傳標(biāo)記，它們?cè)诟稍锞C合征的發(fā)病、臨床表現(xiàn)與疾病持續(xù)中都起了重要作用。然而在非干燥綜合征的健康人群中有相當(dāng)一部分人也具有HLA-DR3或DR8。因此，遺傳的基礎(chǔ)僅是干燥綜合征病因之一，尚需同時(shí)有其他因素參與方能造成干燥綜合征的發(fā)病。

(2)家族史：干燥綜合征患者中有姐妹、母女同時(shí)患病者，這也提示了本病的病因中有遺傳因素。

2.病毒 認(rèn)為有多種病毒與干燥綜合征發(fā)病及病情持續(xù)可能有關(guān)。如EB病毒、皰疹病毒6型、巨細(xì)胞病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒等。

(1)Epstein-Barr(EB)病毒：它是一種常見的感染人的皰疹病毒。有激活B細(xì)胞高度增殖的性能，表現(xiàn)為高球蛋白血癥，可轉(zhuǎn)變成B淋巴細(xì)胞腫瘤。在干燥綜合征的患者的淚腺、唾液腺、腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)有EB病毒的早期抗原(EA)和DNA，說明在干燥綜合征患者體內(nèi)EB病毒處于活躍復(fù)制狀態(tài)，它不斷激活B細(xì)胞增殖、分化，使疾病纏綿延續(xù);另有一些學(xué)者從正常人的唾液腺活檢標(biāo)本中也測(cè)到EB病毒的DNA，因此認(rèn)為以EB病毒作為本病病因是值得懷疑的。

(2)逆轉(zhuǎn)錄病毒：屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒的人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者可出現(xiàn)口干、腮腺腫大等干燥綜合征樣癥狀，且30%的干燥綜合征患者血清中測(cè)到了對(duì)HIV成分P24gag蛋白的抗體;在HTLV-1(人T淋巴細(xì)胞白血病病毒，為另一種逆轉(zhuǎn)錄病毒)感染者亦出現(xiàn)干燥綜合征樣癥狀，因此有人認(rèn)為HIV感染可能是干燥綜合征的病因。然而HIV患者雖有口、眼干燥，但血清中不具有抗SSA、SSB抗體，它們與HLA-DR3無關(guān)。另外，部分SLE患者血清中也出現(xiàn)抗P24抗體，故不能說明HIV或HTLV-1是干燥綜合征的直接病因。

(3)丙型肝炎病毒：美國文獻(xiàn)報(bào)道丙型肝炎病毒在干燥綜合征中沒有意義，除非伴隨有混合性冷球蛋白血癥或其他疾病，如膜增殖性腎炎。法國一份報(bào)道發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性干燥綜合征中，丙型肝炎病毒感染在10%左右，這些病毒可出現(xiàn)在唇唾液腺，從而認(rèn)為丙型肝炎病毒感染是干燥綜合征的病因之一。意大利學(xué)者認(rèn)為丙型肝炎病毒在干燥綜合征自身器官損傷方面沒有作用，慢性丙性肝炎其淋巴細(xì)胞灶損傷形態(tài)與原發(fā)性干燥綜合征不同。

3.性激素 干燥綜合征患者體內(nèi)雌激素水平升高，且干燥綜合征患者大多數(shù)為女性，推測(cè)與雌激素升高相關(guān)。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.細(xì)胞免疫

(1)淋巴細(xì)胞：

①外周血：淋巴細(xì)胞總數(shù)及T淋巴細(xì)胞CD4 和CD8 亞群的數(shù)目、比值在70%～80%的干燥綜合征患者是正常，但它們的功能可能存在著異常。也有人報(bào)道顯示CD8 是減低的。CD8 中有抑制功能的T細(xì)胞數(shù)目減少，造成B細(xì)胞大量增殖。CD5 B標(biāo)記的淋巴細(xì)胞在于燥綜合征中增高達(dá)30%～40%(正常人僅為15%～25%)，這種細(xì)胞屬分化不良或不完全成熟的細(xì)胞，它們自發(fā)分泌IgM-RF和抗單鏈DNA抗體(抗SS-DNA抗體)。因此干燥綜合征周圍血中的T、B淋巴細(xì)胞存在著明顯的分化、成熟及功能異常。

②唇腺中：在唇小涎腺組織間質(zhì)內(nèi)可以見到大量淋巴細(xì)胞聚集成灶，其中以T細(xì)胞為主，T細(xì)胞中又以具有活化標(biāo)記的4B4 /CD45RO 的T輔助細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)。4B4 細(xì)胞是一種被活化后有輔助記憶功能的T細(xì)胞。唇腺中大部分的細(xì)胞和導(dǎo)管上皮細(xì)胞都表達(dá)了HLA-DR分子，進(jìn)一步說明在干燥綜合征唇腺組織內(nèi)T、B細(xì)胞和導(dǎo)管上皮細(xì)胞均被活化。在干燥綜合征的眼結(jié)膜的小淚腺組織中看到了完全相同的變化。

(2)自然殺傷細(xì)胞：自然殺傷細(xì)胞是一組體積極大的淋巴細(xì)胞。在干燥綜合征外周血中自然殺傷細(xì)胞數(shù)目正常，但功能下降，在其外分泌腺體(唇腺)的單核細(xì)胞浸潤病灶中缺乏這類細(xì)胞。

2.體液免疫 干燥綜合征患者突出表現(xiàn)是高球蛋白血癥和多種自身抗體，反映了其B淋巴細(xì)胞功能高度亢進(jìn)和T淋巴細(xì)胞抑制功能的低下。

(1)高球蛋白血癥(hyperglobulinemia)：95%患者的γ球蛋白都有不同程度的增高，大部分呈多克隆狀。免疫球蛋白IgG、IgM、IgA均可增高，其中以IgG增高最多見，IgM或IgA也不少見。也可呈單克隆性增高。少數(shù)患者尿中可以出現(xiàn)κ或λ鏈片段。干燥綜合征的高球蛋白血癥較其他結(jié)締組織病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎更為突出。同時(shí)在唇腺的局部組織中B淋巴細(xì)胞也具有合成大量免疫球蛋白的功能。

(2)自身抗體：由于B淋巴細(xì)胞多克隆的增殖，因此本病可產(chǎn)生多種自身抗體。

①抗SSA(Ro)抗體和抗SSB(La)抗體：它們與干燥綜合征密切相關(guān)，也可出現(xiàn)在部分系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者，均屬IgG型?？筍SA抗體識(shí)別的抗原為細(xì)胞漿內(nèi)的小RNA(hy5RNA)相連的60kD和52kD的蛋白質(zhì)成分。這兩種蛋白都屬于核糖核蛋白復(fù)合物。對(duì)52kD起作用的抗體80%來自干燥綜合征血清，對(duì)60kD起作用的抗體往往來自SLE。約85%干燥綜合征同時(shí)具有對(duì)52kD和60kD起反應(yīng)的抗體?？筍SB抗體識(shí)別的為47kD蛋白，它和60kD、52kD蛋白是不同的細(xì)胞內(nèi)成分。凡有抗SSB抗體者都同時(shí)有抗SSA抗體。這是因?yàn)镾SB分子和SSA連接在一起。SSB的RNA可能和多種蛋白相連，包括70kD、SnRNP的A和B/B蛋白、SSA的60kD蛋白?？筍SA、SSB抗體對(duì)干燥綜合征的診斷起了極大的作用。

②類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor，RF)：RF是具有和IgG-FC段相結(jié)合性能的自身抗體，它出現(xiàn)在干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫病。在干燥綜合征中IgM-RF陽性率約占50%，低于RA(70%)，高于SLE(30%)。在我們的干燥綜合征病例中RF陽性率占90%以上。IgM-RF也可出現(xiàn)于一些腫瘤、感染等非風(fēng)濕病。在此它只代表了人體免疫失調(diào)，而無特異性。

③其他：抗心磷脂抗體(ACA)(25%)，抗線粒體抗體(20%)，低滴度的抗雙鏈DNA抗體(抗ds-DNA抗體)(10%)，抗RNP抗體等。

④抗器官抗體：干燥綜合征患者還可出現(xiàn)抗腮腺導(dǎo)管抗體、抗甲狀腺抗體、抗胃體細(xì)胞抗體等。

(3)免疫復(fù)合物：大約80%的干燥綜合征有循環(huán)免疫復(fù)合物，它們是有大量自身抗體和抗原結(jié)合形成并因網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除功能障礙所致。血清冷球蛋白出現(xiàn)，往往代表著有腺體外的損害。

(4)細(xì)胞因子：干燥綜合征周圍血淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ)和血清內(nèi)各個(gè)細(xì)胞因子水平均無明顯異常。另有學(xué)者報(bào)道了血清中IL-2和TNF-α的水平下降。唇腺上皮細(xì)胞及單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)有IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ的mR-NA表達(dá)。提示細(xì)胞因子參與了干燥綜合征局部、唇腺炎的發(fā)病過程。

(5)免疫功能異常，周圍血中的T、B淋巴細(xì)胞存在著明顯的分化、成熟、功能的異常。干燥綜合征的動(dòng)物模型有胸腺的過早衰退，抑制性T淋巴細(xì)胞功能下降，而B淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)出現(xiàn)多種自身抗體，產(chǎn)生免疫損害。人的干燥綜合征可能有類似發(fā)病機(jī)制。

3.病理本病的唾液腺、淚腺以及體內(nèi)任何器官都可以受累。有兩種主要病理改變。

(1)外分泌腺炎：在柱狀上皮細(xì)胞組成的外分泌腺體間有大量淋巴細(xì)胞包括漿細(xì)胞及單核細(xì)胞的浸潤，這種聚集的淋巴細(xì)胞浸潤性病變是本病的特征性病理改變。它出現(xiàn)在唾液腺(包括唇、腭部的小涎腺)、淚腺(包括眼結(jié)膜的小淚腺)、腎間質(zhì)、肺間質(zhì)、消化道黏膜、肝匯管區(qū)、膽小管及淋巴結(jié)，最終導(dǎo)致局部導(dǎo)管和腺體的上皮細(xì)胞增生，繼之退化、萎縮、破壞，以纖維組織代之，喪失其應(yīng)有的功能。有人把唾液腺、淚腺以外組織中出現(xiàn)大量的淋巴細(xì)胞浸潤稱之為假性淋巴瘤(圖2，3)。

(2)血管炎：由冷球蛋白血癥、高球蛋白血癥或免疫復(fù)合物沉積所致。是本病并發(fā)腎小球腎炎、周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、皮疹、雷諾現(xiàn)象的病理基礎(chǔ)。

4.中醫(yī)病因病機(jī) 干燥綜合征并發(fā)惡性淋巴瘤比正常人群高，因此當(dāng)淋巴細(xì)胞浸潤較為突出而且細(xì)胞形態(tài)較為原始時(shí)，應(yīng)注意惡性病變的可能。如果局部淋巴細(xì)胞結(jié)構(gòu)出現(xiàn)了破壞，則說明它已轉(zhuǎn)化為惡性淋巴瘤。

病因有外燥、內(nèi)燥兩種，本病以內(nèi)燥為多?！秲?nèi)經(jīng)》有云：“燥勝則干”。后人劉河間在《素問玄機(jī)原病式》中指出：“諸澀枯涸，干燥皴揭，皆屬于燥”。燥邪之致病最有季節(jié)性，秋分以后，燥金主事，人經(jīng)夏月炎蒸，液為汗耗，臟腑枯涸，致使水竭津枯，易于感燥，或歲運(yùn)正當(dāng)燥金司天，亦易感邪，此為外燥;人身素體之陰液不足，或久病勞傷、術(shù)后、產(chǎn)后，陰精受損加之年高體弱或失治誤治等，均可導(dǎo)致津傷液燥，諸竅失卻濡養(yǎng)，而生內(nèi)燥，陰虛液虧，精血不足，清竅失于濡潤，病久瘀血阻絡(luò)血脈不通，累及皮膚黏膜，肌肉關(guān)節(jié)，深至臟腑而成本病。

(1)先天不足：本病多有先天稟賦不足，陰精虧損;或素體陰虛，津液虧少;或久病勞傷均可導(dǎo)致陰津虧虛，清竅失養(yǎng)，而發(fā)為本病。女子體陰而用陽，40歲以上女子天癸漸竭，精血虧虛，陰液不足，多因陰虛內(nèi)熱而傷津耗液，導(dǎo)致口眼清竅失養(yǎng)，經(jīng)脈氣血痹阻而多發(fā)本病。

(2)后天因素：或?yàn)榍橹舅鶄?，勞倦過度;或?yàn)榫貌∈юB(yǎng)，精血內(nèi)奪;或?yàn)槟旮咧颂旃飳⒔?或?yàn)檎`治、失治，如誤用汗、吐、下法;或過服辛溫升散之劑;或亡血失精等，皆可導(dǎo)致陰液不足，正氣耗損，而發(fā)為本病。

(3)六淫外邪：六淫中，風(fēng)、暑、燥、火四邪稱之為陽邪，陽熱亢盛，則消灼津液;又風(fēng)寒傷人能化熱，風(fēng)熱傷人能化燥，熱則耗液，燥則傷津。病初起在經(jīng)在表。絡(luò)脈痹阻則關(guān)節(jié)肌肉疼痛，津液干涸則口眼干燥。病久入里必?fù)p及五臟六腑。

病機(jī)：燥從上降，肺金先受，故多肺家見癥，見干咳、胸滿、氣逆或牽引胸臆作痛不能轉(zhuǎn)側(cè)，喘急嘔吐，鼻干唇燥，舌燥少津，咽干咽痛，皮膚皸裂，寒熱身痛等;肺主一身之氣，感邪氣滯則機(jī)關(guān)不利，肌肉關(guān)節(jié)盡痛，一身痛極;肺燥不能運(yùn)布水精，中宮水液難以四布，可外溢為關(guān)節(jié)腫;燥秉乾金肅殺之氣，金火同宮，萬物枯萎，故古人有“火就燥”之說，氣分燥熱化火，迫血故可見肌膚瘀斑瘀點(diǎn)。

本病的基本病機(jī)為素體虛弱，陰津虧虛。其病位在口、眼、鼻、咽等清竅可累及全身，與肺、脾、肝、腎密切相關(guān)，甚則可累及心、胃，以及皮膚黏膜、肌肉關(guān)節(jié);性質(zhì)屬本虛標(biāo)實(shí)，肺、脾、肝、腎陰虛為主，火熱燥氣為標(biāo)。

本病既可初在口、眼等清竅，繼而累及四肢肌肉關(guān)節(jié)筋骨，繼則內(nèi)舍臟腑;也可以首先出現(xiàn)肌肉關(guān)節(jié)癥狀及臟腑損害，而后出現(xiàn)口眼干燥征象。

干燥綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

　　【臨床表現(xiàn)】

　　女性發(fā)病多于男性，男女之比為1∶9。發(fā)病年齡多數(shù)為40～60歲，但青少年也可發(fā)病。

　　1.干燥性角、結(jié)膜炎 病人常有眼內(nèi)異物感、灼熱感、眼癢、眼干。在早期常出現(xiàn)淚液過多，隨著病情發(fā)展，視物逐漸模糊、眼紅、眼痛，晨起時(shí)睜眼困難，以后在異物刺激或情緒激動(dòng)時(shí)，也不能產(chǎn)生淚液。

　　眼科檢查可見角膜周圍充血，有時(shí)可見淚腺腫大。晚期可并發(fā)角膜內(nèi)小血管形成，伴有云翳，繼而形成潰瘍。有時(shí)可因穿孔或引起虹膜睫狀體炎、全眼球炎、眼球內(nèi)積膿而失明(圖4)。

　　2.口腔干燥 病程早期病人常感唾液不足、口干或口中發(fā)粘，繼之在進(jìn)食時(shí)唾液缺少。味覺減退，舌及口角碎裂疼痛，咀嚼和吞咽困難等。夜間可因口干而致醒。由于病人口干而飲水過多，可表現(xiàn)類似尿崩癥。食物黏附到干燥的口腔黏膜上，可發(fā)生口腔黏膜剝離及口腔出血，有時(shí)可發(fā)生白色念珠菌感染。由于唾液減少，易發(fā)生齲齒?？谇粰z查常發(fā)現(xiàn)舌系帶周圍唾液腺缺如，按摩唾液腺體亦不見分泌唾液(圖5，6，7)。

　　3.腮腺腫大 不到1/3的病人可出現(xiàn)腮腺腫大，多數(shù)病人感覺局部輕度不適。腮腺質(zhì)地堅(jiān)硬，無觸痛，但在繼發(fā)感染時(shí)可有觸痛。腮腺腫大以單純口、眼干燥型居多。腮腺造影顯示，幾乎都有不同程度的腮腺腺管節(jié)段性擴(kuò)張或狹窄。腮腺腫大可能是由于鈣化或繼發(fā)感染所致，易誤診為腮腺炎。腮腺腫大每次發(fā)作均可出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱，這可能是疾病本身急性發(fā)作或者由于繼發(fā)感染所致。

　　4.耳鼻喉表現(xiàn) 隨著病情發(fā)展，干燥性改變?？衫奂岸?、鼻、喉部位分泌黏液的黏膜，因而引起鼻衄、鼻腔干燥結(jié)痂、黏膜萎縮、嗅覺不靈、喉嚨干燥疼痛不適、聲音嘶啞。少數(shù)病人可發(fā)生鼻中隔穿孔，易誤診為韋格內(nèi)(Wegener)肉芽腫。

　　5.關(guān)節(jié)表現(xiàn) 多數(shù)病人可有關(guān)節(jié)癥狀，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，少數(shù)有關(guān)節(jié)腔積液，有時(shí)也可出現(xiàn)關(guān)節(jié)周圍肌肉疼痛與肌肉萎縮。關(guān)節(jié)腫痛大多先于干燥癥狀出現(xiàn)數(shù)月甚至數(shù)年，也可先有口眼干燥，而在多年之后出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀。

　　6.呼吸系統(tǒng)表現(xiàn) 喉、氣管、支氣管可以發(fā)生淋巴細(xì)胞與漿細(xì)胞浸潤，腺體萎縮，因而可引呼吸道黏膜萎縮，最后導(dǎo)致嚴(yán)重的干咳或者粘痰不易咳出。隨著病情進(jìn)展，往往可引起肺部反復(fù)感染、支氣管擴(kuò)張、彌漫性肺纖維化，有時(shí)還可發(fā)生胸腔積液。即使單純口眼干燥型，也常伴有纖維性肺泡炎。病情后期可發(fā)生肺動(dòng)脈高壓而導(dǎo)致肺心病。

　　7.消化道表現(xiàn) 除口腔癥狀外，重癥病人由于環(huán)狀軟骨后食管狹窄和食管黏膜干燥，食管蠕動(dòng)障礙，可出現(xiàn)吞咽困難。個(gè)別病人可發(fā)生食管炎、慢性萎縮性胃炎、惡性貧血或慢性胰腺炎等。約10%的病人可發(fā)生自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁淤滯性肝炎及隱匿性肝硬化。

　　8.泌尿系統(tǒng)表現(xiàn) 腎功能異常，主要影響腎小管功能。約1/4的病人伴有腎小管性酸中毒。其他腎小管功能異常包括腎性尿崩癥、多種氨基酸尿、腎小管再吸收尿酸功能障礙、高尿磷癥等。腎小管功能障礙可能由間質(zhì)性腎炎、慢性腎盂腎炎或高γ球蛋白血癥所引起。少數(shù)病人可發(fā)生腎小球腎炎和腎動(dòng)脈炎，熒光免疫檢查可見腎小球基底膜有IgM和C3沉淀。

　　9.神經(jīng)肌肉系統(tǒng)表現(xiàn) 個(gè)別病人可發(fā)生孤立性顱神經(jīng)癱瘓，有時(shí)也可發(fā)生多發(fā)性顱神經(jīng)及周圍神經(jīng)病變。近半數(shù)病人有神經(jīng)衰弱。也有的病人可發(fā)生肌炎與重癥肌無力等。

　　10.皮膚黏膜表現(xiàn) 由于汗腺部分或完全萎縮，半數(shù)以上病人可有皮膚干燥、部分或完全性無汗，1/3的病人可出現(xiàn)外陰和陰道干燥，嚴(yán)重病人可有陰道灼熱感或性交困難。婦科檢查可見黏膜干燥，有時(shí)可出現(xiàn)紅斑。生殖器干燥癥往往與嚴(yán)重的口腔干燥癥同時(shí)發(fā)生。約10%的病人可出現(xiàn)非血小板減少性紫癜，此乃高γ球蛋白血癥所致。紫癜一般成批反復(fù)出現(xiàn)，呈圓形，粉紅色，多見于下肢(圖9，10)。

　　11.心血管系統(tǒng)改變 部分病人可出現(xiàn)心包炎、心肌炎、充血性心力衰竭等。

　　12.其他 部分病人可伴有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎、多動(dòng)脈炎、脈管炎、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、周期性發(fā)熱等病的臨床表現(xiàn)。另外，本病與系統(tǒng)性紅斑狼瘡一樣。也易發(fā)生青霉素等多種藥物過敏。

　　晚期可出現(xiàn)淋巴瘤。淋巴瘤分唾液腺內(nèi)淋巴瘤和唾液腺外淋巴瘤。唾液腺外淋巴瘤多不累及淚腺和唾液腺。并發(fā)淋巴瘤時(shí)，唾液腺較前明顯增大，其他部位淋巴結(jié)也明顯增大，嚴(yán)重者可發(fā)生非血小板減少性紫癜，肝脾較前明顯增大，神經(jīng)病變或雷諾現(xiàn)象也較前加重。另外，還可合并瓦爾斯超姆(Walstr?m)巨球蛋白血癥、胸腺瘤、急性粒細(xì)胞白血病。若免疫電泳發(fā)現(xiàn)。IgM下降，臨床上即使無淋巴瘤的特征，也應(yīng)高度懷疑有惡變的可能，因惡變時(shí)或惡變前可出現(xiàn)IgM下降。

　　【診斷】

　　診斷本綜合征的診斷要根據(jù)口、眼干燥的癥狀，以及淚腺、唾液腺的分泌檢查，腮腺造影檢查和組織學(xué)檢查來確定。以下診斷標(biāo)準(zhǔn)可供參考：

　　1.口干燥癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)有口干及以下試驗(yàn)異常：

　　(1)唾液流率唾液腺有病變時(shí)，未經(jīng)刺激的自然唾液流率減少。各年齡組的正常值有差異，平均每分鐘>0.6ml，老年人更低。

　　(2)腮腺造影腮腺病變時(shí)導(dǎo)管及小腺體有破壞現(xiàn)象。

　　(3)唇腺炎下唇活檢腺體組織中可有淋巴細(xì)胞浸潤。凡有50個(gè)或更多的細(xì)胞聚集成堆者稱為灶，有1個(gè)或1個(gè)以上灶性細(xì)胞浸潤者為異常。

　　(4)核素造影唾液腺功能低下時(shí)，其攝取及排泄均低于正常。

　　以上應(yīng)排除老年人及其他疾病的影響。4項(xiàng)中有2項(xiàng)異常即為口干燥征。

　　2.干燥性角膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)

　　(1)濾紙?jiān)囼?yàn)(Sehirmer test)5min濾紙濕潤長度>15mm為正常，≤l0mm為異常。

　　(2)淚膜破裂時(shí)間(tear film breakup time，BUT)短于10s者為異常。

　　(3)角膜染色在裂隙燈下，角膜染色點(diǎn)≥10個(gè)點(diǎn)為異常。

　　(4)結(jié)膜活檢凡結(jié)膜組織中出現(xiàn)灶性淋巴細(xì)胞浸潤即為異常。

　　以上4項(xiàng)中有2項(xiàng)異常者為干燥性角膜炎。

　　3.對(duì)原發(fā)性干燥綜合征目前尚無統(tǒng)一的國際診斷標(biāo)準(zhǔn)，下述標(biāo)準(zhǔn)也適用于我國的發(fā)病情況：

　　(1)歐洲診斷標(biāo)準(zhǔn)(1992)：

　　①有3個(gè)月以上的眼干澀或眼有沙子感，或每天需用3次以上的人工淚液。有其中1項(xiàng)者為陽性。

　?、谟?個(gè)月以上的口干癥，或進(jìn)干食時(shí)需用水送下，或有反復(fù)出現(xiàn)或持續(xù)不退的腮腺腫大。其中有1項(xiàng)者即為陽性。

　　③濾紙?jiān)囼?yàn)≤5mm/5min或角膜染色指數(shù)≥4為陽性。

　?、芟麓金つせ顧z的細(xì)胞浸潤灶≥1/4mm2為陽性。

　　⑤腮腺造影、唾液腺核素掃描、唾液流率中有1項(xiàng)，即為陽性。

　　⑥血清抗SSA、抗SSB抗體陽性，ANA、RF中任何1項(xiàng)陽性者。

　　凡具備上述6項(xiàng)中的至少4項(xiàng)，并除外其他膠原病、淋巴瘤、艾滋病、結(jié)節(jié)病、移植物抗宿主病，可確診為原發(fā)性干燥綜合征。已有某一肯定結(jié)締組織病同時(shí)有上述①或②，另有③～⑤中的兩項(xiàng)陽性，可確診為繼發(fā)性干燥綜合征。

　　(2)哥本哈根診斷標(biāo)準(zhǔn)(1976～1977)肯定病例具有口干燥癥者及干燥性角膜炎者，并排除另一分類結(jié)締組織病的存在。

　　①口干燥癥至少有兩項(xiàng)下列試驗(yàn)異常：未刺激的唾液流率下降;唇腺炎含有1個(gè)以上的灶性淋巴細(xì)胞浸潤;唾液腺同位素造影異常。

　?、诟稍镄越悄ぱ字辽儆袃身?xiàng)下列試驗(yàn)異常：濾紙?jiān)囼?yàn)低于正常;淚膜破裂時(shí)間低于正常;角膜染色點(diǎn)增多。

　　(3)董怡建議的診斷標(biāo) (1991)：

　　①干燥性角膜炎同哥本哈根標(biāo)準(zhǔn)。

　?、诳诟稍锇Y同哥本哈根標(biāo)準(zhǔn)。

　　③抗SSA抗體陽性或抗SSB抗體陽性或ANA>1∶20或RF>1∶20。

　　有上述3項(xiàng)并除外其他結(jié)締組織病、淋巴瘤、艾滋病、GVH等病者，為確診;有兩項(xiàng)者為可能。

干燥綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

　　1.血常規(guī) 半數(shù)病人可出現(xiàn)輕度正細(xì)胞性正色素性貧血，個(gè)別病人可出現(xiàn)輕度白細(xì)胞減少。

　　2.生化學(xué)檢查 半數(shù)病人可出現(xiàn)血漿白蛋白降低，球蛋白增高。球蛋白升高為多株峰型，主要在γ球蛋白部分，亦可有α或β球蛋白增高。球蛋白可高達(dá)40～60dl，合并多發(fā)性肌炎及系統(tǒng)性硬化癥者更為明顯。

　　3.免疫學(xué)檢查 IgM、IgA和分泌型IgA升高，個(gè)別病人可發(fā)現(xiàn)有巨球蛋白和冷凝集素。由于血液中存有IgG及其復(fù)合物，故有時(shí)血液黏稠度增加。

　　50%～60%的病人抗SSA抗體和(或)抗SSB抗體陽性。半數(shù)以上病人類風(fēng)濕因子陽性。約有33%的病人抗甲狀腺和抗平滑肌抗體陽性。凡是抗甲狀腺抗體陽性的病人，都有抗胃壁細(xì)胞抗體陽性。約半數(shù)病人體內(nèi)存在著抗唾液腺管抗體。約10%的病人狼瘡細(xì)胞陽性。近年來又發(fā)現(xiàn)有對(duì)淋巴樣細(xì)胞滲出液可溶性核酸抗原的沉淀抗體。結(jié)核菌素及二硝基氯苯皮膚試驗(yàn)、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)，均提示細(xì)胞免疫機(jī)能低下。

　　4.玫瑰紅或熒光素染色試驗(yàn) 1%玫瑰紅或2%熒光素行角膜結(jié)膜染色，可顯示出風(fēng)濕病的重疊有潰瘍。用裂隙燈檢查可發(fā)現(xiàn)部分剝離的角膜上皮絲、角膜碎片或表淺性角膜基質(zhì)浸潤。

　　5.濾紙?jiān)囼?yàn)是檢查淚液分泌減少最簡單的一種方法。取35mm × 5mm濾紙一張。在其一端5mm處折成直角，將該端置于眼瞼結(jié)膜囊內(nèi)，5min后測(cè)定濾紙濕浸至折疊處的長度，正常人在15mm以上(圖11)。

　　6.唾液腺檢測(cè) 有唾液分泌量測(cè)定(含糖試驗(yàn)以蔗糖壓成片，每片800mg，放在舌背中央，記錄完全溶解所需時(shí)間，

干燥綜合征容易與哪些疾病混淆？

要注意與引起腮腺腫脹的疾病鑒別。

1.系統(tǒng)性紅斑狼瘡 雖然該病與SS的共同之處是兩者均為自身免疫性風(fēng)濕病，抗核抗體、抗RNP抗體、抗SSA抗體和抗SSB抗體陽性，但通過檢查抗dsDNA抗體、抗Sm抗體及臨床表現(xiàn)不難鑒別。應(yīng)注意60%的病人兩病重疊。

2.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 兩病的共同特點(diǎn)是均可出現(xiàn)類風(fēng)濕因子陽性，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)病變是一種侵蝕性關(guān)節(jié)炎，與SS鑒別較易，但應(yīng)注意有60%～70%類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人與SS重疊。

3.腎小管酸中毒 對(duì)于不明原因的腎小管酸中毒，應(yīng)高度警惕SS繼發(fā)的可能。

4.流行性腮腺炎 多見于兒童，呈流行性，與感染源接觸經(jīng)2～3周潛伏期才發(fā)病，病情不反復(fù)。癥狀在1周左右減輕，有時(shí)也可伴有關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)炎也可在數(shù)周內(nèi)減輕。

5.化膿性腮腺炎 多見于成人及糖尿病患者，在機(jī)體抵抗力下降時(shí)發(fā)病，大部分為一側(cè)性，有發(fā)熱、白細(xì)胞增加及局部明顯的炎癥表現(xiàn)。

6.腮腺惡性腫瘤 單側(cè)性緩慢增大，如侵犯面神經(jīng)，可引起面神經(jīng)麻痹。

7.慢性肉芽腫 由結(jié)核、結(jié)節(jié)病、霉菌引起的腮腺慢性肉芽腫，鑒別較困難，有時(shí)需依靠病原學(xué)及病理檢查加以鑒別。

干燥綜合征可以并發(fā)哪些疾?。?

     可發(fā)生腮腺或頜下腺腫大，角膜炎，視力下降甚至失明;可發(fā)生慢性支氣管炎及間質(zhì)性肺炎，萎縮性胃炎;肝脾腫大，慢性活動(dòng)性肝炎，遠(yuǎn)端腎小管酸中毒和低鉀性麻痹，腎性糖尿病，尿崩癥，腎病，腎小球腎炎等;紫癜，橋本甲狀腺炎，雷諾現(xiàn)象;中樞神經(jīng)受損引起癲癇，精神異常;還可并發(fā)淋巴瘤，關(guān)節(jié)炎，肌炎等。

干燥綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

　　(一)生活及精神調(diào)理

　　適寒溫，慎起居，避免勞逸過度，注意口腔的清潔衛(wèi)生，保持精神安定，避免情緒過度激動(dòng)、或抑郁所致免疫功能紊亂的加重(亦即中醫(yī)之“五志化火”)。

　　(二)飲食調(diào)節(jié)

　　多食新鮮水果，如梨、葡萄、蘋果、及各類瓜果、新鮮蔬菜，少食或不吃辛辣油炸等刺激性食物，飲食宜清淡，忌過食甘甜油膩。適宜的飲食療法，對(duì)病情恢復(fù)有益。