免疫母細胞性淋巴腺病(immunoblastic lymphodenopathy)是一種與自身免疫有關的淋巴母細胞過度增殖所致的高免疫反應狀態(tài)疾病，也有人稱之為血管免疫母細胞性淋巴結病、血管免疫母細胞性淋巴結病伴有異常蛋白血癥、彌漫性漿細胞肉瘤。

Ⅰ型免疫母細胞性淋巴腺病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病病因未明，有人認為本病與病毒感染有關，部分病人淋巴結中查出EB病毒的DNA(PCR法)。還有人認為由于感染了人工細胞淋巴瘤病毒的亞型，使機體免疫功能異常而導致本病，因病人淋巴結活檢與艾滋病組織學表現(xiàn)相似。

(二)發(fā)病機制

本病發(fā)病機制還不清楚。病人T細胞亞群分析發(fā)現(xiàn)本病為T細胞病變，有的病例以抑制性T細胞(TS)增多為主，有的以輔助性T細胞(TH)增多為主，亦有二者都增多。這些T細胞可能產(chǎn)生B細胞刺激因子，促使B細胞增殖，并分泌免疫球蛋白。

1.體內(nèi)免疫球蛋白產(chǎn)生異常增多，病人發(fā)病年齡大，易發(fā)生感染，常伴有自身免疫性溶血性貧血，說明T細胞和B細胞功能障礙。Knocht研究發(fā)現(xiàn)，75例免疫母細胞性淋巴腺病病人中，44例有T細胞受體B單克隆性重排，19例有T細胞受體B及免疫球蛋白基因種系特征，11例T細胞受體B及免疫球蛋白基因重排，1例為免疫球蛋白基因重排。

細胞免疫是引起自身免疫組織損害的主要機制。本病許多器官系統(tǒng)受累，但以淋巴結為主，且具有特征性病變，這種病變的分布特征可能是細胞毒T細胞(TC細胞)針對一種全身性抗原或針對淋巴器官或其他組織中存在的抗原進行免疫攻擊的表達。

2.病理 淋巴結結構全部或大部分破壞，生發(fā)中心消失，但部分仍有殘余可見，包膜及包膜外組織全部或部分被漿細胞樣細胞浸潤。

(1)血管增生：淋巴結皮質(zhì)旁區(qū)、髓質(zhì)區(qū)均有較明顯的毛細血管后靜脈增生，部分呈分枝狀，血管壁內(nèi)有PAS陽性無定形物質(zhì)沉積，內(nèi)皮細胞增生腫脹，有的血管腔似有閉塞現(xiàn)象。

(2)免疫反應性細胞浸潤增殖：這些細胞是免疫母細胞、漿細胞樣免疫母細胞、漿細胞及上皮樣細胞。免疫母細胞體積較大，為15～25μm，呈多角形，胞質(zhì)不多，HE染色呈雙染性或嗜堿性，甲基綠哌咯寧染色陽性(紅色)，姬姆薩染色嗜堿性，呈天藍色，核大，圓形或卵圓形，略偏位，核膜厚，染色質(zhì)呈細網(wǎng)狀，疏松，有1～3個嗜堿性圓形核仁，排列在核當中或靠近核膜，偶見雙核，可見核分裂象。

(3)細胞間無定形物質(zhì)沉積PAS及酸性黏多糖染色呈陽性。

肝、脾、骨髓和皮膚亦常有類似改變，但不如淋巴結典型。肺組織外觀呈彌漫性結節(jié)狀，鏡下可見肺泡間隔和間質(zhì)內(nèi)有彌漫性淋巴細胞、漿細胞和免疫母細胞浸潤，伴有少量纖維化，肺泡縮小，有增生的上皮內(nèi)襯，巨噬細胞數(shù)增多，細支氣管可因內(nèi)膜浸潤而狹窄。免疫熒光染色顯示整個肺泡壁為特異性的細胞內(nèi)IgG和IgM沉著。

Ⅰ型免疫母細胞性淋巴腺病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.發(fā)熱 1/3的病人可有不同程度的發(fā)熱。多為中等或高熱，熱型多為弛張熱，也可為稽留熱、不規(guī)則熱，為間歇性或持續(xù)性。退熱后多伴有大量出汗。

2.淋巴結腫大 見于全部病人，開始為局限性淋巴結腫大，最常見的部位為頸部或鎖骨上，其次為頜下或腋窩。以后可發(fā)展為全身淋巴結腫大，淺表淋巴結和深部淋巴結均可受累。在淋巴結腫大前或腫大期間可出現(xiàn)高熱，淋巴結腫大消退后，體溫也恢復正常。腫大的淋巴結質(zhì)地軟，可移動，直徑一般不超過3～4cm。

3.皮損 約半數(shù)病人有皮膚損害，可發(fā)生在其他癥狀和體征出現(xiàn)之前或同時出現(xiàn)。出現(xiàn)皮損的病人，以前多有用藥史，以用青霉素為多，其次為磺胺類藥或其他藥如阿司匹林。皮損多表現(xiàn)為全身瘙癢性斑丘疹或麻疹樣皮疹，少數(shù)病人可出現(xiàn)小的無痛性結節(jié)性紅斑，主要分布于面部及軀干，其他皮損有面部和眼瞼水腫、血管神經(jīng)性水腫、陰莖和陰囊水腫等。

4.肝脾腫大 3/4的病人有肝大，一般在肋下3～4cm，無觸痛，表面光滑。約半數(shù)病人有輕度到中度脾大，多伴有肝大。

5.肺及胸膜 表現(xiàn)為不同程度的咳嗽、咳痰、胸痛和呼吸困難。呼吸道癥狀可由原發(fā)病引起，也可由繼發(fā)性感染造成。胸膜受累表現(xiàn)為胸痛及滲出性胸膜炎。

6.其他 少數(shù)病人可有多發(fā)性神經(jīng)根炎、肌無力和耳鼻喉病變。因本病是一種自身免疫病，故可與多種其他自身免疫疾病重疊存在，其中最常見的是冷凝素性溶血性貧血、Coomb試驗陽性溶血性貧血;其次為自身免疫性甲狀腺炎，它可引起黏液性水腫;也可與皮膚血管炎、淀粉樣變性、混合性冷球蛋白血癥等合并存在。

凡臨床上遇到中老年病人起病急劇，有全身淋巴結腫大、肝脾腫大，有時伴有發(fā)熱和皮疹，并且具有血沉增速、γ-球蛋白明顯升高，即應高度懷疑本病，應行淋巴結活檢。Luks提出的病理學診斷標準如下：①小血管呈分支狀增生，管壁增厚，PAS反應陽性。②免疫母細胞及漿細胞增殖。③淋巴細胞減少及細胞間嗜酸性物質(zhì)沉著。以上改變見于整個病變的淋巴結，對本病具有特異性。以上3項典型而又病變明顯時，才能診斷為免疫母細胞性淋巴腺病。

若病變不典型，Luks又提出了下面2個附加條件：①病變波及整個淋巴結，并有瘢痕形成而使淋巴濾泡消失。②就整個病變來看，具有淋巴細胞減少的特征。

Ⅰ型免疫母細胞性淋巴腺病應該做哪些檢查？

1.血常規(guī)及血沉 大部分病人有中或重度貧血，多數(shù)為溶血性貧血。白細胞常增多，伴有嗜酸粒細胞增多，約1/3的病人淋巴細胞絕對計數(shù)小于1×109/L。有時血小板減小。血沉增快。

2.尿常規(guī) 與混合性冷球蛋白血癥或淀粉樣變病重疊者，可出現(xiàn)蛋白尿、血尿和管型尿。

3.生化檢查 1/4的病人血清LDH升高，部分病人溶菌酶升高。白蛋白減低，球蛋白升高。

4.免疫學檢查 在活動期，γ球蛋白增高，半數(shù)呈多株性高γ球蛋白血癥，主要是IgG、IgM升高，Coomb試驗、冷凝集素、類風濕因子呈陽性，E-玫瑰花結試驗、淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗和DNCB試驗多數(shù)降低。

1.X線檢查 胸片顯示縱隔和肺門淋巴結中度腫大，也可顯示肺實質(zhì)浸潤和主要位于兩下肺野的彌漫性、網(wǎng)狀或小結節(jié)影，病灶融合可出現(xiàn)片狀或斑片狀影。少數(shù)病人可出現(xiàn)胸腔積液(單側或雙側)。

2.淋巴管造影多顯示內(nèi)臟淋巴結腫大，伴有泡沫樣外觀。

Ⅰ型免疫母細胞性淋巴腺病容易與哪些疾病混淆？

應注意與下列疾病鑒別：

1.惡性淋巴瘤 尤其是霍奇金病，酷似本病的臨床表現(xiàn)，淋巴結活檢有斯-李(Sternberg-Reed)細胞，無免疫母細胞增生。而免疫淋巴母細胞病有PAS染色陽性。有管壁增厚的分支狀小血管增生及細胞間PAS陽性的嗜酸性無定形物沉著三聯(lián)癥，是其鑒別的要點。

2.藥物反應 藥物反應與本病的臨床癥狀及體征可完全相同，但藥物反應一般無顯著的高γ-球蛋白血癥，貧血也少見，淋巴結活檢也無血管增生及多種免疫反應細胞增生。

3.巨大淋巴結增生癥 又名淋巴結錯構瘤，為一種特殊類型的淋巴結炎癥反應性增生。臨床特征與本病相似，但發(fā)病年齡輕，腫塊常見于胸內(nèi)，特別以縱隔肺門多見，直徑可達10cm以上。病理上主要為漿細胞增生，淋巴結結構正常或僅有部分被破壞，增生的血管集中于濾泡生發(fā)中心，而且血管有透明變性。

4.特發(fā)性高γ-球蛋白血癥 主要見于青年男性，臨床癥狀與本病十分相似，血清中無M蛋白，淋巴結活檢病理改變?yōu)闈{細胞明顯增生，可有生發(fā)中心血管輕度增生，但淋巴結結構基本完整。

5.Oehlert慢性多潛能性免疫增生綜合征 其臨床和病理均有與本病相似之處。在病理上，其包膜及包膜周圍有壞死性血管炎，淋巴結的小動、靜脈內(nèi)有炎性變，有時可波及髓質(zhì)及皮質(zhì)旁區(qū)，淋巴結外的中、小動脈有彌漫性栓塞及節(jié)段性壞死。

Ⅰ型免疫母細胞性淋巴腺病可以并發(fā)哪些疾??？

1.可并發(fā)無痛性結節(jié)性紅斑，眼瞼水腫、血管神經(jīng)性水腫、陰莖和陰囊水腫等。

2.還可并發(fā)肝大;滲出性胸膜炎;多發(fā)性神經(jīng)根炎、肌無力和耳鼻喉病變，自身免疫性甲狀腺炎，皮膚血管炎、淀粉樣變性、混合性冷球蛋白血癥。

Ⅰ型免疫母細胞性淋巴腺病應該如何預防？

本病女性略多男女之比為1∶1.4，發(fā)病年齡多為50～70歲平均為57歲。

預后：

部分病人呈進行性加重，常因合并肺炎、敗血癥等繼發(fā)感染而死亡。病程平均15個月。部分病人經(jīng)治療后可存活數(shù)年到10年以上，少數(shù)病人可長期存活，有的病人緩解后可再次復發(fā)，甚至轉(zhuǎn)變?yōu)樵济庖呒毎饬龌驉盒粤馨土觥?

Ⅰ型免疫母細胞性淋巴腺病治療前的注意事項

盡一切努力避免挑起機體的免疫反應是預防自身免疫性疾病的關鍵。

1.消除和減少或避免發(fā)病因素，改善生活環(huán)境空間，養(yǎng)成良好的生活習慣，防止感染，注意飲食衛(wèi)生，合理膳食調(diào)配。

2.堅持鍛煉身體，增加機體抗病能力，不要過度疲勞、過度消耗，戒煙戒酒。

3.早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，堅持治療。保持樂觀情緒。

4.預防病毒感染，預防鏈球菌感染，是自身免疫性風濕性疾病及并發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。